鄒忠坊，徐照琳，姜云朗，蘇麗娟，范郁山

廣西中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院 廣西南寧 530001

“藥對”一詞首見于公元2世紀初成書的《雷公藥對》（已佚），后世對此名稱沿用至今?！笆濉币?guī)劃教材《中藥學(xué)》（第四版）則對藥對定義進行了直接說明，指出藥對是兩藥合用能增強藥效，或消除毒用毒副作用，或產(chǎn)生與原藥各不相同的新作用的經(jīng)驗配伍[1]。相關(guān)考究也發(fā)現(xiàn)[2]，中藥藥對是經(jīng)實踐證明有效的2味藥物的配對使用，是方劑配伍的最小組方單位，是單味中藥與方劑間相聯(lián)系的重要橋梁，其合理配伍應(yīng)用對臨床各種疾病具有良好防治作用，臨床作用機制確切。現(xiàn)將近年來有關(guān)藥對防治臨床常見病的作用機制研究總結(jié)歸納如下。

癌 癥

癌癥是由細胞惡性增殖和擴散引發(fā)的常見疾 病[3]，臨床治療較為困難，預(yù)后尚不樂觀，已成為臨床疾病死亡的最主要原因之一?，F(xiàn)代研究表明，中藥藥對可顯著提高癌癥臨床療效，減少放、化療所帶來的不良反應(yīng)，有效改善患者生活質(zhì)量。

阮祥美等[4]發(fā)現(xiàn)半枝蓮-白花蛇舌草藥對中含有34個活性成分與胃癌161個靶點相對應(yīng)，以“一對多”形式調(diào)控多種信號通路來抑制腫瘤細胞生長，抗胃癌作用機制明確。張弛等[5]發(fā)現(xiàn)辛夷-蒼耳子藥對中存在多種能抑制鼻咽癌細胞增殖、分化，加速腫瘤細胞凋亡的化合物，可參與鼻咽癌細胞的生物學(xué)過程發(fā)揮良好抗癌作用。陳皖晴等[6]發(fā)現(xiàn)人參-五味子配伍可改善患者機體微環(huán)境，干預(yù)肺癌形成，調(diào)控致癌物質(zhì)代謝、免疫耐藥等，對肺癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移及耐藥起到積極防治作用。劉夫艷等[7]發(fā)現(xiàn)黃芪-莪術(shù)藥對含有抗大腸癌化合物56個、作用靶點54個，以調(diào)控細胞生長周期、抗腫瘤新生血管形成及增強機體免疫為多表型干預(yù)的網(wǎng)絡(luò)模式產(chǎn)生抗大腸癌活性，發(fā)揮抗大腸癌作用。

糖尿病及其并發(fā)癥

糖尿病是以慢性高血糖伴糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂為特點的代謝性疾病。就目前的醫(yī)學(xué)水平尚無法將其根治，患者需終生服用抗糖尿病藥物進行調(diào) 控[8]。但大量臨床實驗研究與實踐證明，中藥治療糖尿病及其并發(fā)癥藥效持久、副作用小，尤其是中藥藥對的配伍應(yīng)用更具獨特優(yōu)勢。

劉彤彤等[9]發(fā)現(xiàn)黃芩-黃連藥對含有與糖尿病相關(guān)的4個上調(diào)差異蛋白質(zhì)和1個下調(diào)差異蛋白質(zhì)，其中APN和Apo A-I等差異蛋白的明顯上調(diào)與FABP4蛋白的明顯下調(diào)，說明黃芩-黃連藥對通過參與胰島素抵抗相關(guān)通路起到糖尿病治療作用。韓莉花等[10]發(fā)現(xiàn)不同劑量的葛根-知母藥對均能明顯下調(diào)腦中HMGB1、RAGE的蛋白水平，有效改善糖尿病大鼠的記憶異常癥狀和海馬組織病變發(fā)展，顯著改善糖尿病大鼠的認知功能障礙。程曉旭等[11]發(fā)現(xiàn)黃芩-梔子藥對可回調(diào)16種糖尿病腎病相關(guān)的生物標記物，通過影響膽汁酸的合成與代謝、尿毒素代謝和能量代謝等通路發(fā)揮糖尿病腎病治療作用，且二藥配伍后可產(chǎn)生單味藥沒有的新藥效。李恒華等[12]發(fā)現(xiàn)丹參-葛根藥對能增強機體抗氧化能力，減少血管中oxLDL的生成，糾正糖尿病血管病變中ET-NO系統(tǒng)的紊亂狀態(tài)，對血管內(nèi)皮損傷與功能障礙具有明顯保護作用，且兩藥配伍療效優(yōu)于單藥。

抑郁癥

抑郁癥是一種由遺傳、內(nèi)分泌、代謝、神經(jīng)生物學(xué)和環(huán)境等因素引起的精神疾病[13]，常反復(fù)發(fā)作，自殺率高達15%～25%，已嚴重困擾人類身心健康[14]。國外有研究證實[15]，中藥治療在降低漢密爾頓抑郁量表（HDRS）評分方面優(yōu)于安慰劑，同抗抑郁藥效用相當，且與之相比，中藥治療的不良事件發(fā)生率更低。國內(nèi)學(xué)者們經(jīng)研究分析也驗證了中藥的抗抑郁治療優(yōu)勢，尤其是中藥藥對的配合用藥。

李筱楠等[16]發(fā)現(xiàn)梔子-川芎藥對的活性成分丁基苯酞與Gardenal-I的中、高劑量及4-methoxylphenethyl-butyl ether的高劑量用藥均能減少抑郁大鼠的不動時間，驗證了梔子-川芎藥對的抗抑郁基礎(chǔ)物 質(zhì) 為4-methoxyl-phenethylbutyl ether、Gardenal-I和丁基苯酞。周麗萍等[17]發(fā)現(xiàn)柴胡-黃芩（1∶1）與（8∶3）的配伍可通過調(diào)節(jié)BDNF/TrkB信號通路，保護海馬神經(jīng)元，改善小鼠抑郁樣行為，降低其行為絕望程度，提升其認知能力以發(fā)揮抗抑郁治療作用。于澤勝等[18]發(fā)現(xiàn)柴胡-白芍藥對配伍或單用柴胡或單用白芍均可通過調(diào)節(jié)大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，發(fā)揮抗抑郁作用，但柴胡白芍藥對的用藥功效明顯優(yōu)于柴胡或白芍的單一用藥。徐向青等[19]發(fā)現(xiàn)給予抑郁癥大鼠中藥藥對刺五加-梔子溶液灌胃與給予西藥氟西汀膠囊溶液灌胃效用一致，二者均能使抑郁大鼠海馬和額葉皮層中GIα、PKC、IP3含量降低，發(fā)揮抗抑郁作用。

骨質(zhì)疏松癥

骨質(zhì)疏松癥 （OsteoPorosis，OP）是以骨量低，骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，易致骨脆性增加、易誘發(fā)骨折為臨床特征的全身性骨病，屬最常見骨骼疾病[20]。但OP普遍存在公眾知曉率低、就診率低等問題，其防治現(xiàn)狀亦不樂觀[21]，常規(guī)西藥治療往往會引發(fā)不同并發(fā)癥，療效較為局限[22]。而隨著中醫(yī)藥的深入研究與挖掘，諸多臨床實踐與實驗研究均證實了中藥抗骨質(zhì)疏松的顯著成效與藥用潛力[23]。

孫艷濤等[24]發(fā)現(xiàn)何首烏-牛膝藥對提取物中β-蛻皮甾酮、二苯乙烯苷、大黃素與骨質(zhì)疏松指標ALP、TRAP、E2和ALP/TRA呈現(xiàn)良好相關(guān)性，且高含量更利于維甲酸致小鼠骨質(zhì)疏松治療，表明何首烏-牛膝藥對提取物對OP具有顯著療效。李紹爍等[25]發(fā)現(xiàn)龜板-鹿角藥對的活性成分與其治療OP作用靶標基因存在復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，通過細胞增殖分化凋亡、炎癥反應(yīng)、性激素調(diào)控等多層次來維持骨吸收-骨重建關(guān)系的動態(tài)平衡，發(fā)揮骨質(zhì)疏松治療作用。毛竹君等[26]發(fā)現(xiàn)淫羊藿-仙茅藥對可上調(diào)轉(zhuǎn)染miR-144模擬物或抑制劑的高糖成骨細胞中的IRS1 mRNA（miR-144的靶基因）表達，提高高糖介導(dǎo)的成骨細胞活性，促進增殖，有效防治OP。楊燕等[27]發(fā)現(xiàn)淫羊藿-女貞子煎劑及其有效成分提取物配伍可上調(diào)糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松大鼠股骨TGF-β1、p-Smad2/3及Smad4蛋白表達，下調(diào)Smad7蛋白表達，增強成骨細胞功能，減少大鼠骨量丟失。

其他病癥

近年來，中藥藥對除了治療上述疾病外，還可應(yīng)用于其他常見疾病治療。

祝娜等[28]發(fā)現(xiàn)鉤藤-杜仲藥對具有降壓、鎮(zhèn)靜、抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能等作用，可治療妊娠高血壓??；王瀚澤等[29]發(fā)現(xiàn)熟地黃-山茱萸藥對在缺血性腦卒中后遺癥期，對神經(jīng)元保護及功能恢復(fù)、促神經(jīng)干細胞增殖、血管重塑和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)起到良好作用。郭小嵐等[30]發(fā)現(xiàn)丹參-當歸藥對能夠調(diào)節(jié)細胞周期，抗細胞凋亡，保護神經(jīng)元細胞及抑制膽堿酯酶活性，可增強突觸形態(tài)而改善學(xué)習記憶障礙，對阿爾茨海默病治療有效。王晶慧等[31]發(fā)現(xiàn)陳皮-半夏配伍可發(fā)揮藥物反應(yīng)、脂肪細胞分化正調(diào)節(jié)、Ras蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、運動行為等生物功能，通過多通路調(diào)節(jié)起到抗癲癇效用。鄭樂等[32]發(fā)現(xiàn)牛膝-續(xù)斷藥對成分與類風濕關(guān)節(jié)炎存在39個共同靶點，在類風濕關(guān)節(jié)炎中主要起到抗炎、免疫保護等治療作用。

小結(jié)

中藥藥對相比單味藥物與方劑而言，具有藥簡效專之勢，用藥搭配靈活高效，也便于臨床效用研究，使臨床用藥更具針對性、準確性。而古今不少醫(yī)家對于中藥的配伍使用主要依賴于經(jīng)方組成與臨床經(jīng)驗，難以確切把握病證的精準用藥，以致在臨床用藥上出現(xiàn)大組方、廣試效的情況，這不僅給患者帶來了不必要的藥用負擔，亦是對中藥材某種程度上的浪費，故加大對中藥藥對的臨床作用機制研究是十分必要的。目前雖已有大量研究數(shù)據(jù)驗證了藥對對臨床大多疾病治療有效，但臨床報道多為小樣本數(shù)據(jù)，尚缺乏大樣本研究，其藥用機理的科學(xué)性仍需進一步驗證。