謝為君,周晉華
1 安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽合肥 230031 2 安徽省中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031
盡管診斷和治療選擇有所改善,但肺癌仍然是最惡性的疾病之一,也是全世界癌癥相關(guān)致死人數(shù)主要原因之一。多數(shù)肺癌患者(約70%)被診斷為晚期IV,與其他癌癥疾病相比這種疾病的特點(diǎn)是生存期 短[1]。在我國乃至全球范圍內(nèi),肺癌是惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率最高的疾病[2],成為了對全人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)診療方案多種多樣,西醫(yī)的治療措施如手術(shù)、放療、化療、靶向及免疫治療等在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會損傷正常細(xì)胞,且副反應(yīng)大,易發(fā)生耐藥,具有一定的局限性。而中醫(yī)藥具有多途徑、多方位、毒副反應(yīng)小等特點(diǎn),在臨床上注重中西醫(yī)配合,根據(jù)病情,合理安排中西醫(yī)治療的方法與時(shí)機(jī),增強(qiáng)療效的同時(shí)還能夠及時(shí)糾正西醫(yī)治療所帶來的毒副反應(yīng)。
周晉華主任醫(yī)師,碩士研究生導(dǎo)師,從醫(yī)三十余載,學(xué)貫中西,擅長中西醫(yī)聯(lián)合醫(yī)治臨床各種常見癌病,尤其在肺癌方面,靈活運(yùn)用藥對,取得一定效果。筆者有幸跟師學(xué)習(xí),現(xiàn)將其運(yùn)用益氣散結(jié)法治療中晚期肺癌的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。
中醫(yī)文獻(xiàn)中沒有“肺癌”這一病名,在臨床上多半醫(yī)家將肺癌歸為“肺積”“肺巖”“息賁”“胸痛”“咯血”“喘促”等范疇?!端貑枴た日撈吩唬骸胺慰戎疇?,咳而喘息有音,甚則唾血,咳則心痛……肝咳之狀,咳則兩脅下痛……”這些癥狀在肺癌中均可見到?!端貑枴び駲C(jī)真臟論篇》曰:“大骨枯槁,大肉陷下,胸中氣滿,喘息……脫肉?破”,頗似肺癌患者的晚期表現(xiàn)。以及張景岳在《景岳全書》指出:“勞嗽,聲啞,聲不能出或……肺臟敗也,必死”,這同晚期肺癌縱隔轉(zhuǎn)移壓迫喉返神經(jīng)的癥狀頗為一致。肺癌臨床癥候以干咳、咯血、呼吸困難、胸痛、喘鳴、乏力等,邪氣亢盛、正氣虧虛是肺癌的發(fā)病機(jī)理?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》提出:“正氣存內(nèi),邪不可干”?!夺t(yī)宗必讀》中提出:“積之成也,正氣不足,而后邪氣踞之”。明確指出肺癌發(fā)病的內(nèi)因。在治療上,對腫瘤為祛毒抗邪,對人體則為扶正培本,糾正臟腑氣血失調(diào)。
周晉華主任認(rèn)為,肺位于胸中,其經(jīng)脈下絡(luò)大腸,與大腸內(nèi)外相互配合;肺為氣之主,司呼吸,主宣發(fā)肅降,通調(diào)水道,外合皮毛,通竅于鼻。肺為內(nèi)外氣體交換之所。肺之為病,受內(nèi)外兩方面因素影響。內(nèi)因?yàn)檎龤獠蛔?,是發(fā)病的主要因素,在正氣不足的基礎(chǔ)之上,邪毒等外因乘虛而入,以至肺臟失去正常的功能,有氣滯而致血瘀痰阻,痰與瘀交阻,日久而形成肺部腫塊。肺癌為內(nèi)外因素相互作用的結(jié)果。病位在肺,涉及脾腎。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺臟清虛而嬌嫩不耐寒熱燥濕諸邪之侵,肺外合皮毛,通竅于鼻,相接于天氣,外感六淫侵入人體,無論從口鼻還是皮毛而入,均易犯肺而為??;肺性喜清潤,惡燥邪,燥邪易傷于肺。外感邪毒最易耗傷肺氣肺陰,一旦肺臟受邪,臨床常出現(xiàn)氣陰不足的證候,氣虛無力推動血液運(yùn)行,氣虛無力輸布津液,津液凝聚成痰,痰瘀互結(jié),形成腫塊結(jié)于肺。周晉華主任結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn),總結(jié)得出中晚期肺癌的病機(jī)是全身臟腑虧虛、局部痰瘀互結(jié)的本虛標(biāo)實(shí)證。本虛主要為肺脾氣虛、肺陰不足;標(biāo)實(shí)主要為痰瘀交結(jié)于肺。因此,在辨病與辨證相結(jié)合的原則下,整體與局部相參,扶正與祛邪兼顧,醫(yī)治以益氣養(yǎng)陰、化痰散結(jié)通絡(luò)為法,輔以健脾,自擬“益氣散結(jié)通絡(luò)方”作為基礎(chǔ)治療?;痉剿幧?0g,北沙參15g,百合15g,麥門冬15g,云苓10g,雞內(nèi)金20g,莪術(shù)12g,地鱉蟲10g,毛慈菇12g,蛇舌草15g,甘草6g。方中生芪甘溫,主入脾、肺經(jīng),量大力專,補(bǔ)虛益氣,意在使正氣充足,加強(qiáng)運(yùn)血布津,促使瘀去痰消;北沙參甘寒,入肺、胃經(jīng),清肺化痰、養(yǎng)陰生津、潤燥止咳。二藥共為君藥,功專補(bǔ)虛固本而不溫燥傷陰,且可清肺潤燥,止咳化痰。麥門冬味甘微苦,性偏寒涼,歸肺、心、胃經(jīng),善養(yǎng)肺陰而清肺熱;百合味甘性微寒,入肺、心、胃經(jīng),潤肺清肺的同時(shí)兼有一定的止咳祛痰之效;云苓甘淡平,歸心、肺、脾、腎經(jīng),善滲泄水濕,使?jié)駸o所聚,痰無所生,為治痰主藥,且有健脾之功;雞內(nèi)金甘平,歸脾、胃、小腸、膀胱經(jīng),寬中健脾;諸藥共為臣藥,以養(yǎng)陰潤肺、健脾化痰。莪術(shù)味辛、苦,性溫,入肝、脾,專攻氣中之血,主破積塊消堅(jiān)癥;土鱉蟲性寒,味咸,有小毒,歸肝經(jīng),能破血逐瘀而消積通絡(luò),起活血通絡(luò)之效;山慈菇味甘微辛、白花蛇舌草味苦,性偏寒涼,清熱解毒、散結(jié)消癰,多用于肺熱咳喘、癌腫等。諸藥共為佐藥,加強(qiáng)化痰祛瘀、散結(jié)抗癌之力。甘草,性平味甘,歸于心、肺、脾、胃經(jīng),用以益氣補(bǔ)脾、祛痰止咳、調(diào)和諸藥,為佐使藥。全方補(bǔ)氣養(yǎng)陰以固其本,化痰祛瘀散結(jié)以治其標(biāo),同時(shí)顧護(hù)脾胃,切合病機(jī),標(biāo)本兼治。
當(dāng)代藥理學(xué)研究表明,生芪含有黃酮類、多糖類及皂苷類等多種抗腫瘤多種元素[3]。北沙參提取物中所包含的生物堿、歐前胡內(nèi)酯、多種香豆素及多糖成分具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)作用[4]。麥門冬含多種甾體皂苷、β-谷甾醇、黃酮類化合物、各類型的多聚糖、多種氨基酸、維生素A樣物質(zhì)、鉀、鐵、銅、鋅等物質(zhì),具有增強(qiáng)免疫、保護(hù)心肌細(xì)胞以及抗腫瘤作用[5]。百合中所含有的秋水仙堿可以控制細(xì)胞的癌變,其水煎醇沉液有耐缺氧的作用,還可防止環(huán)磷酰胺所致的白細(xì)胞減少[6]。β-茯苓聚糖作為中醫(yī)藥材茯苓提取的活性多糖,占干重約93%,可通過對機(jī)體免疫系統(tǒng)的保護(hù)和調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)抗癌的作用,同時(shí)還具有護(hù)肝、降低胃液分泌而抑制胃潰瘍的作用[7]。莪術(shù)揮發(fā)油作為一種傳統(tǒng)中藥莪術(shù)的重要活性成分,對多種癌細(xì)胞既有直接毀壞作用,又能通過免疫系統(tǒng)使特異性免疫增強(qiáng)而獲得明顯的免疫保護(hù)效應(yīng),從而具有抗腫瘤作用,同時(shí)還具有滅活部分病毒、抑制多種微生物生長、改善微循環(huán)等多種生物活性[8]。尤其在抗腫瘤方面,莪術(shù)醇表現(xiàn)出潛在的活性,如肺癌[9]、乳腺癌[10]、卵巢癌[11]、結(jié)直腸癌[12]、肝癌[13]等。土鱉蟲體內(nèi)含有豐富的生物堿具有良好的抗腫瘤及保護(hù)心、腦的作用、脂溶性維生素和無機(jī)元素成分能抗凝血,抗血栓[14]形成,減少血小板的聚集和黏附率,其提取物可對抗D-半乳糖引起的的肝損害而達(dá)到護(hù)肝[15]的效果。山慈菇中含多糖物質(zhì)、秋水仙堿等多種生物堿、乙醇提取物、乙酸乙酯萃取物等具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫作用[16]。蘇丹等[17]研究表明益氣散結(jié)方聯(lián)合阿帕替尼可使晚期非小細(xì)胞肺癌病人的無進(jìn)展生存期增長,減輕阿帕替尼相關(guān)的毒副反應(yīng),同時(shí)也能提高病人的生活質(zhì)量。蔡東林等[18]研究表明運(yùn)用益氣除痰散結(jié)法治療晚期非小細(xì)胞肺癌可明顯增強(qiáng)治療效果,減輕病人的不良癥候,使其生活質(zhì)量有所改進(jìn),并能減輕消化道副反應(yīng)。何曉華等[19]研究表明加用益氣散結(jié)攻毒方可顯著改善患者癥狀和生活質(zhì)量,下調(diào)血清腫瘤標(biāo)記物表達(dá)水平,提高化療療效,減輕毒副反應(yīng),并可延長無進(jìn)展生存時(shí)間。
王某,男,68歲,農(nóng)民。2020年6月15日初診。
患者于2020年3月除漸出現(xiàn)咳嗽伴右側(cè)胸痛,查腫瘤標(biāo)記物提示:癌胚抗原(CEA)90.66ng/m L。胸部CT示:①考慮右肺上葉肺癌并右肺門、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;右肺上葉、中葉小結(jié)節(jié),需除外轉(zhuǎn)移可能;②兩肺細(xì)支氣管炎,右肺上葉炎癥,右肺中葉、左肺上葉舌段、兩肺下葉炎癥。建議復(fù)查。完善纖維支氣管鏡穿刺活檢病理示:肺腺癌?;颊吣壳拔麽t(yī)診斷:右肺上葉腺癌 T2bN2M0 IIIA期 EGFR、ALK、ROS1陰性;中醫(yī)診斷:肺積(氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)證)。排除化療禁忌癥,于2020年3月31日至2020年4月24日先后以“順鉑40mg D1-2、順鉑20mg D3+培美曲塞0.8g D1”方案每3周1次化療2周期,后評估獲益為疾病進(jìn)展。調(diào)整為“順鉑40mg D1-3+白蛋白結(jié)合型紫杉醇0.4g D1+貝伐珠單抗注射液500mg D1”方案每3周1次繼續(xù)化療2周期,4周期化療結(jié)束后患者體質(zhì)急劇下降,出現(xiàn)明顯乏力,輕微活動后胸悶氣短,食欲明顯下降,近1月體重下降2kg??淘\:患者精神不振,面黃無華,身倦乏力,氣短懶言,咳嗽,少量黏痰,胸悶心慌,納食欠佳,潮熱盜汗,夜寐尚安,二便尚調(diào),舌質(zhì)暗紅、苔薄少,脈細(xì)數(shù)。四診合參,辨證屬氣陰虧耗、痰瘀相結(jié)。治以益氣養(yǎng)陰、化痰散結(jié)、祛瘀通絡(luò)。處方:生芪40g,雞內(nèi)金20g,莪術(shù)12g,山慈菇12g,桔梗12g,太子參15g,麥門冬15g,百合15g,北沙參15g,蛇舌草15g,云苓10g,地鱉蟲10g,焦山楂10g,青蒿10g,地骨皮10g,甘草6g。共14劑。1劑/d,早晚溫服。
二診:2020年7月3日,服藥后患者自覺體倦乏力、胸悶心慌等癥狀減輕,仍有咳嗽咳痰,痰黏難咯,睡后易出汗,醒時(shí)汗止,惡心嘔吐,嘔吐少量胃內(nèi)容物,夜寐差,入睡困難,二便尚調(diào),舌脈同前。前方去焦山楂,加川貝母6g,炙紫菀10g,冬花10g,炒棗仁30g,夜交藤15g,黑梅12g,姜半夏12g。共14劑。1劑/d,早晚溫服。
三診:2020年7月21日,連續(xù)服藥1月,患者自覺癥狀明顯改善,面色較前紅潤,神疲倦怠癥狀好轉(zhuǎn),咳嗽咳痰明顯減輕,活動后偶有氣短胸悶,納食可,夜寐欠安,小便正常,大便1次/d,舌質(zhì)淡暗,苔白微薄,脈弦細(xì)?;颊攥F(xiàn)正氣恢復(fù)尚可,體質(zhì)明顯改善,睡眠未見明顯好轉(zhuǎn),遂以二診方去黑梅、姜半夏、炙紫菀、冬花、青蒿、地骨皮,加貓爪草15g加強(qiáng)祛瘀散結(jié)之效,攻伐癌毒。
按:周晉華主任認(rèn)為,肺癌是因虛而致實(shí),虛是病之本,可遍及全身,實(shí)為病之標(biāo)只顯示以局部。該患者平素嗜食煙酒,煙毒、酒熱灼傷肺脾,耗氣傷陰,陰虛內(nèi)熱,虛火灼津煉痰,痰阻則氣機(jī)不通,氣滯則血行不暢,痰瘀膠結(jié)日久則形成癌腫,加之穿刺手術(shù)及化療藥物傷及氣血,更加使機(jī)體正氣、陰津嚴(yán)重耗損。結(jié)合患者舌苔脈象,四診合參,證屬“氣陰虧耗、痰瘀膠結(jié)”??傮w上屬氣陰虧耗為本,痰瘀互結(jié)為標(biāo)。治療上以益氣養(yǎng)陰為主,同時(shí)予以化痰祛瘀散結(jié),標(biāo)本兼治。周晉華主任分析患者初期以本虛為主,不宜攻伐太過,故方藥以益氣散結(jié)通絡(luò)方為基本方輔以調(diào)理兼癥。方中以生芪、莪術(shù)、桔梗、茯苓、太子參、北沙參、雞內(nèi)金、麥冬、百合、焦山楂補(bǔ)肺益氣、生津潤肺、化痰止咳、健脾開胃;土鱉蟲化瘀通絡(luò);白花蛇舌草及山慈菇清熱解毒,化痰散結(jié);針對兼癥伍以青蒿、地骨皮養(yǎng)陰斂汗透熱。通過整體調(diào)理一段時(shí)間后,患者機(jī)體正氣漸復(fù),體質(zhì)增強(qiáng),此時(shí)在繼續(xù)固本基礎(chǔ)上,加用貓爪草攻邪抗癌之品加強(qiáng)治標(biāo)之力。
肺癌是中國和世界范圍內(nèi)最常見的癌癥類型,每年有210萬新發(fā)病例,是死因居第一位的惡性腫瘤(2018年死亡180萬)[20]。周晉華主任認(rèn)為中藥不但能夠補(bǔ)虛泄實(shí)、調(diào)整人體一身之陰陽,還具有“減毒增效”的效果,中藥材在扶正的同時(shí)也起著祛邪之效。在“辨證施治”理論指導(dǎo)下,從總體上調(diào)整肺癌病人的內(nèi)環(huán)境,從根本上使病人的“內(nèi)虛”狀態(tài)漸漸好轉(zhuǎn),使患者整體狀態(tài)得到改善,從而達(dá)到“陰平陽秘,精神乃治”,同時(shí)增強(qiáng)患者免疫力。在西醫(yī)手術(shù)、放化療、靶向及免疫治療的各個(gè)階段合理的運(yùn)用中藥進(jìn)行干預(yù)治療,可以增強(qiáng)患者的手術(shù)以及放療、化療的耐受性,降低靶向及免疫治療相關(guān)藥物的毒副反應(yīng),提高患者治療的舒適度,預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,延長患者 生命。