耿爽，江瑜，韓燕全，汪小莉，朋湯義，金傳山

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院國家中醫(yī)藥管理局中藥制劑三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，中藥復(fù)方安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，現(xiàn)代藥物制劑安徽省工程技術(shù)中心 安徽合肥 230031 2 安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽合肥 230031

明代新安學(xué)派著名的醫(yī)藥學(xué)家陳嘉謨，依前人經(jīng)驗(yàn)積一生所學(xué)撰寫了《本草蒙筌》。此書有關(guān)中藥炮制的重要論述對(duì)炮制理論有著顯著的建樹，所述的中藥炮制學(xué)術(shù)觀點(diǎn)為近現(xiàn)代中醫(yī)所接納，成為中藥炮制的基本理論。在《本草蒙筌》一書的“制造資水火”項(xiàng)下，陳嘉謨提出藥物炮制要適度，將炮制方法歸納為火制、水制、水火共制三大類，并指出了炮制輔料在炮制加工中對(duì)中藥的性味、功效、作用趨勢(shì)、歸經(jīng)和毒副作用方面所產(chǎn)生的作用[1]。本文從“炮制適度原則”、“炮制三類分類法”和“輔料作用理論”三個(gè)方面總結(jié)陳氏炮制理論，通過查閱現(xiàn)代炮制研究的文獻(xiàn)闡述了中藥炮制在中藥質(zhì)量、藥理作用和臨床應(yīng)用方面的作用。為研究傳統(tǒng)中藥炮制理論提供參考，為當(dāng)代發(fā)展中醫(yī)藥提供新的思路。

炮制適度原則

陳嘉謨深知藥品質(zhì)量對(duì)臨床療效有著深刻的影響，強(qiáng)調(diào)為了保證藥品質(zhì)量優(yōu)良，要從產(chǎn)地、采收季節(jié)、儲(chǔ)藏、藥材鑒定、炮制加工等多方面嚴(yán)格控制[2]。尤其在炮制加工方面，陳氏提出“凡藥制造，貴在適中，不及則功效難求，太過則氣味反失”。如馬錢子具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫的功效，用于水腫脹滿，痰飲積聚，蟲積腹痛等病癥，但馬錢子中的士的寧和馬錢子堿為主要的有效成分同時(shí)也是產(chǎn)生毒性的主要成分，臨床須經(jīng)炮制減毒后方可使用[3]。蔣麗云[4]采用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選醋馬錢子炮制工藝，工藝影響因素為醋煮時(shí)間、水浸天數(shù)、醋液濃度。其中醋煮時(shí)間對(duì)醋馬錢子生物堿含量的綜合評(píng)分指標(biāo)有顯著影響，而炮制過程中的醋液濃度對(duì)生物堿含量的綜合評(píng)分指標(biāo)無顯著影響。經(jīng)綜合分析考慮，確定醋馬錢子的較佳炮制工藝為水浸9d，醋液濃度25%，醋煮時(shí)間1h。但考慮到浸泡時(shí)間較長會(huì)影響藥效，通過水浸實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)水浸5d的成品其馬錢子堿含量比3d、7d的低，而士的寧含量比3d、7d的高，綜合可考慮將水浸天數(shù)縮短為5d。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明藥物炮制適度可保證藥品的質(zhì)量降低毒性。在結(jié)合現(xiàn)代分析技術(shù)手段以藥理為指標(biāo)后改進(jìn)完善炮制工藝，保證臨床用藥的安全有效。

炮制三類分類法

陳嘉謨對(duì)前人的炮制方法進(jìn)行歸納和概括，并提出了三類分類法，即“火制有四，有煅、有炮、有炙、有炒之不同；水制三，或漬、或泡、或洗之弗等；水火共制者，若蒸、若煮而有二焉，余外制雖多端，總不離此二者”。三類分類法的提出包含了中藥炮制的主要內(nèi)容，是中藥炮制分類的一大進(jìn)步。

1 火制

火制是藥物直接或間接用火加熱，加入輔料或不加輔料進(jìn)行炮制的方法。火制法的目的是火制使藥材酥脆便于制劑，利用火的作用凈化藥物，降低毒性或副反應(yīng)，改變藥物作用趨向，易于藥物藥效的發(fā)揮，增加藥物療效的作用[5]?；鹬品ㄖ械牟煌椒ǎ胁煌幕鸷蛞笈c操作技術(shù)，以及附加因素。因此，各法對(duì)加工炮制后療效的影響也就不同。其中“煅”是將藥物直接放入爐火或耐火容器內(nèi)煅燒的炮制方法，多用于礦物、貝殼、化石類藥物，可使其質(zhì)地變得疏松，利于粉碎和煎煮。陳氏以煅法炮制石膏，稱“猛火軟方靈，絕細(xì)研成”；使用“火醋淬才研”的方法炮制禹余糧、赤石脂等藥物以提高療效。楊辛欣等[6]研究表明，白礬最佳煅制工藝粒度約10mm，鋪設(shè)厚度約2cm，在烤箱中分段煅制第一階段為250℃煅制90min，第二階段為160℃煅制60min，可使其失水充分，粉碎率高，硫酸鋁鉀含量高；煅制后的枯礬呈現(xiàn)出的疏松海綿狀的多孔性結(jié)構(gòu)，使其具有良好的吸附、過濾等性能，利于發(fā)揮其“收斂燥濕”的功效。這表明部分礦物藥炮制后可增加有效成分溶出度或改變藥物性質(zhì)以增加療效，證明了礦物藥火煅炮制的科 學(xué)性。

陳氏的火制法中除“煅法”外，其余三種炮制方法的內(nèi)涵都與現(xiàn)代的不同。在古代“炮”指為把物體裹上泥或其他介質(zhì)在火上燒烤，“炮法”大致為現(xiàn)代的“煨法”?！段迨》健肪驮涊d“炮雞”是將雞裹泥后將雞燒熟，是“裹物燒”，直至炮生為熟[7]。《本草蒙荃》中就以“面包火炮”炮制京三棱、蓬莪術(shù)。現(xiàn)代“炮”類似于砂炒法，即以高溫沙燙至發(fā)泡鼓起，如炮姜、炮山甲等?！侗静菝绍酢分惺褂谩爸恕钡乃幬镉行l(wèi)矛、鹿茸、蛤蚧、桑螵蛸、白勁蚯蚓、鱉甲等。其中有使用酥油拌炒，酥盡為度，如“衛(wèi)矛削取皮羽陰干，拭凈赤毛酥炙，每兩用酥一分，緩炒酥盡為度?！币灿袑⑺幬镏糜诨鹕现丝局链帱S，如“龜甲精制擇真酥油，或用豬脂醇酒。旋涂旋炙，直待脆黃”。而現(xiàn)代的“炙法”是指藥物加液體輔料拌潤后，用文火炒干；或?qū)⑺幬锍粗烈欢ǔ潭群?，再加液體輔料炒干。古代的“炒”也與現(xiàn)在的“炒法”不同，《本草蒙荃》中的“炒”可分為三種，一是不加輔料炒，如“蒲黃補(bǔ)血止血須炒”；二是加液體輔料炒干，類似現(xiàn)代的“炙法”，如“知母引經(jīng)上頸，酒炒才升；益腎滋陰，鹽炒便入”；三是使用固體輔料拌炒，如“斑蝥去翅足同粳米炒熟”。故陳氏的“炒”包含了現(xiàn)代的炒法和炙法。臨床應(yīng)用證明，斑蝥素對(duì)肝癌、食管癌和胃癌等惡性腫瘤有良好的療效，但斑蝥為劇毒藥，其中毒量和治療量相近，安全范圍窄，易導(dǎo)致中毒反應(yīng)；斑蝥素在110℃時(shí)會(huì)升華破壞，縱觀斑蝥的炮制發(fā)展史可以看出，斑蝥的炮制均經(jīng)過加熱處理，這與現(xiàn)代科學(xué)相吻合[8]。

2 水制

陳氏曰：“水制三，或漬、或泡、或洗之弗等”。水制是指用水或其他液體輔料處理藥材的方法，水制的目的主要在于清潔、軟化藥材，以便于進(jìn)行切制或調(diào)整藥 性[9]。“洗”一般指清水洗滌藥材的方法，因與水接觸的時(shí)間較短，也可用于質(zhì)地松軟或有效成分易溶于水的藥材的軟化?！侗静菝绍酢分械摹跋础辈粌H包括清水對(duì)藥材的洗滌以去除雜質(zhì)，還包括使用液體輔料“洗”藥材以改變藥物作用趨勢(shì)，如“大黃欲使上行，須資酒制。酒浸達(dá)巔頂上，酒洗至胃脘中”?！皾n”多指藥物用定量清水或液體輔料浸漬藥材，以達(dá)到除去雜質(zhì)，軟化藥材，調(diào)整藥性的目的?！侗静菝绍酢分小皾n”大多是使用液體輔料浸漬藥材以改變藥性，如“體肥痰盛，姜汁漬宜。”水制中的“泡”與“漬”相似，但所用水或液體輔料較多，處理時(shí)間較長，可用于質(zhì)地堅(jiān)硬的藥材的軟化以及減輕部分藥物的毒副作用。陳氏就使用生姜水泡天南星來減其毒性，現(xiàn)代研究表明天南星科有毒中藥的毒針晶是其主要刺激性毒性成分，中毒者表現(xiàn)為口腔黏膜麻口腫痛、張口困難，重者嘔吐，甚至可導(dǎo)致窒息[10]。生姜中的姜辣素可以拮抗這種毒針晶的刺激性毒性[11]，故驗(yàn)證了“天南星制須多泡生姜湯”的合理性。

3 水火共制

既需用火加熱又需用水傳熱的炮制方法稱為“水火共制”法，陳氏稱“水火共制”法主要包括“蒸”和“煮”兩種。

“蒸”法指藥物加入輔料或不加輔料放入蒸制容器內(nèi)蒸至一定程度的方法。藥物蒸制主要有四個(gè)作用：一是便于軟化切片，如木瓜、天麻、三七等質(zhì)地堅(jiān)硬或含糖較多的藥物，若用水浸潤則水分不易滲入，久泡則損失有效成分，蒸后便于切片，且飲片外表美觀，容易干燥[12]；二是利于藥物儲(chǔ)存，如黃芩的主要成分是黃芩苷和漢黃芩苷，其性質(zhì)不穩(wěn)定，蒸制后可防止黃芩苷被酶解，保證飲片質(zhì)量[13]；三是降低毒副作用，如生品何首烏有明顯的肝損傷現(xiàn)象，但經(jīng)過九蒸九曬炮制后的中藥材沒有明顯產(chǎn)生肝損傷現(xiàn)象[14]；四是改變藥物性能，擴(kuò)大藥用范圍，如生地黃長于涼血止血，生地黃炮制后藥性由寒轉(zhuǎn)溫，作用由清轉(zhuǎn)補(bǔ)，味由苦轉(zhuǎn)甜。生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津，熟地黃滋陰補(bǔ)血[15]。

“煮”法指藥物加輔料或不加輔料與適量清水共煮的炮制方法。“煮”制的目的有二：一是降低或消除毒副作用，如水煮川烏可使有毒的烏頭堿水解成毒性較小的單酯型生物堿，隨著水煮時(shí)間的加長又進(jìn)一步分解成毒性更小的醇胺型生物堿[16]，二是緩和藥性，增強(qiáng)藥效?！侗静菝绍酢酚涊d：“女貞搗碎漬酒，同生地黃投罐煮良，黑發(fā)黑須，強(qiáng)筋強(qiáng)力”。張學(xué)蘭等[17]研究表明女貞子酒制后補(bǔ)肝腎作用增強(qiáng)與女貞子中部分環(huán)烯醚萜苷類成分在酒蒸過程中發(fā)生水解轉(zhuǎn)化密切相關(guān)。

輔料作用理論

陳嘉謨概括總結(jié)了各類炮制輔料對(duì)藥物產(chǎn)生的作用，如“酒制升提，姜制發(fā)散。入鹽走腎臟，仍使軟堅(jiān)；用醋注肝經(jīng)，且資住痛”等。后人根據(jù)陳氏的輔料原則擴(kuò)大了使用范圍增加了炮制品種，而且這些原則對(duì)現(xiàn)代臨床用藥仍有現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)作用。

1 酒制提升

酒（黃酒）又稱之為釀、醇、清酒或米酒，味甘、辛，性大熱，氣味香醇，主入心、肝二經(jīng)，藥性能升能散[18]。陳氏提到“宿芩（枯芩）入手太陰，上膈酒炒為宜”、“大黃欲使上行，須資酒制”體現(xiàn)了其“酒制提升”的原則。黃芩是治療炎癥、發(fā)熱、黃疸的常用中藥，有效成分是黃酮類化合物，現(xiàn)研究表明酒制黃芩的黃酮類化合物在大鼠上焦組織的分布遠(yuǎn)大于生黃芩，這表明了酒具有向上誘導(dǎo)藥物的能力[19]。經(jīng)炮制理論的不斷發(fā)展，酒除了可以引藥上行之外還具有活血通絡(luò)、矯味矯臭的作用。當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛的功效，研究表明，酒當(dāng)歸酒飲片的APTT、PT、TT值均大于生當(dāng)歸飲片，主要原因是當(dāng)歸酒制后活血化瘀之力增強(qiáng)[20]。某些動(dòng)物類藥材如蘄蛇、烏梢蛇、地龍等具有腥臭之氣，使患者難以下咽，酒氣芳香、味甘醇，可矯臭矯味，便于患者服用。除此之外，酒有一定的防腐作用，可防止動(dòng)物藥材的蟲蛀、霉變。

2 姜制發(fā)散

生姜味辛，性溫，具有解表散寒，溫中止嘔的作用，中藥炮制中常用生姜榨汁或煮汁來炮制藥物?！敖瓢l(fā)散”是指姜性溫散寒，可以調(diào)節(jié)黃連、竹茹等藥物寒涼沉降的偏性[21]。黃連是瀉火解毒、清熱燥濕的良藥，但生黃連苦寒較甚，過服久服易傷脾胃，姜制法能夠引藥入脾經(jīng)，并使其具有溫、散的藥性和藥效，可抑制胃黏膜損傷降低藥物的副作用[22]。贠亞波[23]等人在研究姜炙法對(duì)寒涼性藥揮發(fā)油含量及組分的影響中發(fā)現(xiàn)姜炙可使寒涼藥的揮發(fā)油含量上升或總量不變。藥物里來源姜汁的揮發(fā)油成分含量上升，姜汁揮發(fā)油的部分組分引入到被炮制藥材當(dāng)中。姜炙過程中藥材揮發(fā)油含量和組成的變化可能是姜炙法以熱制寒的物質(zhì)基礎(chǔ)。此項(xiàng)研究很好的解釋了寒性中藥的姜炙科學(xué)性。

3 鹽走腎而軟堅(jiān)

食鹽味咸，性寒，具有清熱涼血、軟堅(jiān)散結(jié)的作用，食鹽能“引藥入腎”，表現(xiàn)為增強(qiáng)藥物補(bǔ)腎作用，增強(qiáng)療疝止痛縮尿之效，增強(qiáng)滋陰清火潤燥作用[24]。吳珊珊[25]等研究表明了縮泉丸中益智仁鹽制后可調(diào)節(jié)HPA使尿量減少，并且給藥后β3-ARmRNA、蛋白表達(dá)升高，M3RmRNA、蛋白表達(dá)降低，從而使二者達(dá)到一個(gè)平衡的狀態(tài)，保證膀胱正常張功能，闡明了縮泉丸中益智仁“鹽制入腎—腎主水”作用的機(jī)制。此外，黃柏有滋陰降火、解毒的作用，鹽制黃柏與生黃柏相比能明顯改善陰虛模型大鼠的環(huán)核苷酸系統(tǒng)，表明鹽制可以增強(qiáng)黃柏滋陰降火的作用[26]。

4 醋入肝而住痛

醋味酸、苦，性溫，主入肝經(jīng)，有解毒、止痛、矯味的作用。柴胡主要有疏肝解郁、保肝利膽等功效，柴胡根部的主要生物活性成分為柴胡皂苷、揮發(fā)油和多糖類物質(zhì)[27]。研究表明醋制柴胡可使抑郁癥小鼠腦內(nèi)NE、DA含量明顯增加，且醋柴胡作用強(qiáng)于生柴胡，納入復(fù)方逍遙散后，可增強(qiáng)此作用[28]。陳琪瑤[29]在對(duì)延胡索醋制前后對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響中發(fā)現(xiàn)：中劑量組和高劑量組中相同劑量下以醋延胡索比生品作用明顯；醋延胡索高劑量組紅細(xì)胞比積、血漿黏度均顯著降低，紅細(xì)胞變形指數(shù)顯著升高，生品高劑量組無顯著性差異。表明延胡索醋制后對(duì)血瘀模型大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)的改善趨勢(shì)穩(wěn)定，作用明顯，醋制延胡索能增強(qiáng)活血化瘀作用。現(xiàn)代中藥炮制中還將醋制法用于大戟科毒性藥物的解毒，二萜類成分極可能是該科植物的共性毒性，比如狼毒可能通過干擾腸道AQPs的表達(dá)導(dǎo)致了小鼠腸道水液代謝的紊亂，最終導(dǎo)致腹瀉及腸道水腫的產(chǎn)生，但經(jīng)過醋制后，對(duì)于小鼠結(jié)腸組織中AQPs表達(dá)的干預(yù)作用減弱，使腸道水腫現(xiàn)象明顯減輕[30]。

5 麥麩皮抑制酷性

麥麩味甘、淡，性平，具有和中益脾的作用。“麥麩皮抑制酷性，勿傷上膈”，故麩炒多用于健脾或作用峻烈及有腥臭味的藥物。白術(shù)為健脾利濕的良藥，其化學(xué)成分主要是蒼術(shù)酮，蒼術(shù)酮的性質(zhì)不穩(wěn)定，易被氧化生成具有抗炎、促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)作用的白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，麩炒白術(shù)可加速蒼術(shù)酮的氧化，以“減酮增脂”提高療效，并且麥麩吸收了部分揮發(fā)油，使其燥性得到緩解[31]。僵蠶生品辛散之力較強(qiáng)，并具有一定的腥咸氣味，臨床上為了矯臭矯味便于服用，多麩炒后入藥。僵蠶經(jīng)麩炒之后，蛋白質(zhì)含量降低，從而使藥性得以緩和，麥麩還可以吸附僵蠶表面的黃曲霉毒素，降低藥物毒性[32]。

6 蜜制甘緩益元陽

蜂蜜味甘、性平，可補(bǔ)中益氣、潤肺止咳、緩和藥性?！懊壑烁示忞y化，增益元陽”是指蜂蜜味甘可緩和藥物的偏性及毒副作用，還能夠增強(qiáng)藥物的補(bǔ)脾益氣作用，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。麻黃的辛散發(fā)汗之力較強(qiáng)，鐘大志[33]在對(duì)炮制對(duì)麻黃發(fā)汗平喘效果的影響研究中發(fā)現(xiàn)，麻黃在蜜制后可緩和藥性并增強(qiáng)止咳平喘的作用，麻黃發(fā)汗主要依靠藥材中的麻黃堿及松油醇成分，炮制后這兩種成分的含量大幅度降低，從而影響其發(fā)汗效果。黃芪有補(bǔ)氣升陽、固表止汗等作用，主要有效成分為黃芪皂苷，黃芪皂苷能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的免疫功能。研究表明，蜜炙黃芪的炮制工藝改進(jìn)后，其治療肺氣虛型哮喘臨床療效與改進(jìn)前后相比較總有效率分別為85%和90%[34]。

結(jié)語

通過對(duì)陳嘉謨提出的中藥炮制理論的研究，可知中藥炮制后可糾正藥物過偏之行，增強(qiáng)中藥的性味，擴(kuò)大藥物的用途，改變藥物的作用趨向，降低藥物的毒性成分。藥物加入輔料炮制后，更是可以改變歸經(jīng)，更好地發(fā)揮藥物療效。中藥炮制能更好的保證藥品質(zhì)量，擴(kuò)大藥物的應(yīng)用范圍。

現(xiàn)代傳承的中藥炮制理論，依然是明代中藥學(xué)家陳嘉謨總結(jié)出的切制、炮制和輔料炮制理論。陳嘉謨的炮制理論系統(tǒng)而簡明，并首次對(duì)輔料制進(jìn)行原則介紹。雖然陳氏的“輔料原則”只闡明了輔料炮制藥物的部分作用，但后世在陳的基礎(chǔ)上對(duì)“輔料原則”進(jìn)行補(bǔ)充和發(fā)展，形成了較為全面的炮制輔料理論，這對(duì)現(xiàn)代臨床用藥以及炮制原理研究都有著指導(dǎo)意義。

現(xiàn)階段炮制機(jī)制是中藥炮制理論研究的重點(diǎn)，目前運(yùn)用儀器分析學(xué)藥理學(xué)的思路和方法研究體外藥效物質(zhì)變化以及運(yùn)用血清藥物化學(xué)、藥動(dòng)學(xué)及代謝組學(xué)等方法分析藥效物質(zhì)體內(nèi)過程是闡明中藥炮制機(jī)制主要方法[35]。隨著對(duì)炮制機(jī)制研究的不斷深入以及對(duì)炮制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的高度重視，中藥炮制學(xué)科和飲片炮制產(chǎn)業(yè)會(huì)有更大的發(fā)展前景。