徐斌彬,陳 聰,唐奇志
(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬廣東中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,廣東 佛山 528200;2.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,廣東 佛山 528200)
國際糖尿病聯(lián)盟最新數(shù)據(jù)顯示[1],2019年全球20~79歲人群糖尿病患病率為9.3%(4.63億人),并預(yù)測2045年可能突破10.9%(7億人)。2型糖尿病及其慢性并發(fā)癥已經(jīng)成為嚴重威脅人類健康的重大問題。糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常見的慢性微血管并發(fā)癥之一,不僅增加了患者出現(xiàn)糖尿病足等慢性并發(fā)癥的風(fēng)險,而且對患者的生活質(zhì)量和預(yù)后產(chǎn)生巨大影響?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為,DPN發(fā)病機制包括氧化-抗氧化失衡、終末糖基化產(chǎn)物形成、蛋白激酶激活、山梨醇途徑等多個病理途徑[2]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對DPN缺乏針對性治療,在臨床中往往難以取得滿意的療效。中醫(yī)學(xué)認為本病屬于消渴痹證范疇,以中醫(yī)理論為指導(dǎo),運用內(nèi)服中藥、針灸等治法進行辨證施治,往往能顯著減輕患者臨床癥狀,改善病情。
唐奇志,教授,碩士生導(dǎo)師,佛山南海名醫(yī),全國名老中醫(yī)姚樹錦學(xué)術(shù)繼承人,從事中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科內(nèi)分泌代謝疾病的臨床和科研工作三十余載。唐奇志提出,糖尿病引起的早期周圍神經(jīng)的損傷,因其病程短,末梢神經(jīng)損傷的程度相對較低,通過中醫(yī)辨證論治,不僅能明顯改善患者的臨床癥狀,還能在一定程度上逆轉(zhuǎn)糖毒性帶來的神經(jīng)損害。唐奇志根據(jù)中醫(yī)經(jīng)典理論及現(xiàn)代人生活方式的改變合,提出“從脾治消,濁毒困脾”的新理念,認為濁毒困脾為2型糖尿病發(fā)病的始動因素,濁毒內(nèi)蘊損傷臟腑氣血陰陽則變證叢生,以此為指導(dǎo),運用化濁祛毒涼血通絡(luò)法治療早期2型糖尿病周圍神經(jīng)病變,效果顯著。筆者有幸跟師學(xué)習(xí),現(xiàn)將其經(jīng)驗介紹如下。
《靈樞·本臟》載:“脾脆,則善病消癉而易傷?!薄端貑枴て娌≌撈酚衷疲骸捌绮唬捍宋鍤庵缫玻试黄D。夫五味入口,藏于胃,脾為之行其精氣,津液在脾,故令人口甘也,此肥美之所發(fā)也。此人必數(shù)食甘美而多肥也,肥者令人內(nèi)熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉(zhuǎn)為消渴?!笨梢钥闯銎⑴K在糖尿病的發(fā)生與治療過程中扮演了重要角色[3]?,F(xiàn)代2型糖尿病患者的發(fā)病年齡不斷提前與人們生活方式的變化相關(guān),2型糖尿病發(fā)病與患者飲食不節(jié),嗜食肥甘厚膩等生活習(xí)慣關(guān)系密切。唐奇志結(jié)合現(xiàn)代人的生活方式及當(dāng)代2型糖尿病患者的臨床特點,提出濁毒困脾,脾胃運化物功能受限,中焦壅塞,氣機失常,濁毒難解,內(nèi)蘊血分,損傷臟腑脈絡(luò),是當(dāng)代2型糖尿病患者發(fā)病及逐漸出現(xiàn)包括周圍神經(jīng)病變在內(nèi)的諸多并發(fā)癥的關(guān)鍵病機所在。
1.1 濁毒困脾,升降失常唐奇志認為人體疾病之所生,無論因于外感,源于內(nèi)傷,皆責(zé)之于正不勝邪,臟腑失調(diào),氣血不和,氣機逆亂,陰陽失衡,其總病機不離陰陽升降,即清陽之氣不升或升發(fā)太過,濁陰之氣失降或降下過度。當(dāng)代2型糖尿病患者多存在飲食不節(jié),嗜食肥甘厚膩等不良生活習(xí)慣,加之生活工作壓力,情志不調(diào),肝失疏泄,木乘脾土,進一步影響脾胃功能。過食之水谷無法正常運化為精微,反而壅滯于中焦,內(nèi)濁由此而生?!督饏T要略心典》[4]載:“毒,邪氣蘊結(jié)不解之謂?!眱?nèi)濁久蘊不解則化毒,由此而成濁毒困脾之象。濁毒困脾,壅塞中焦,清陽不升,濁陰不降,氣機升降失常,清陽之氣無法升發(fā)而達四末,四末經(jīng)絡(luò)失于榮養(yǎng)出現(xiàn)麻木疼痛等癥狀,則發(fā)為消渴痹證。
1.2 濁毒內(nèi)蘊,入血阻絡(luò)近年來,越來越多醫(yī)家認可糖尿病“濁毒”理論,認為“濁毒內(nèi)蘊”在糖尿病及其各種慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展過程中有著重要的地位。唐奇志認為,濁毒內(nèi)蘊于里,久不能解,必入于血。濁毒入血,一則壅塞于周身經(jīng)絡(luò),經(jīng)絡(luò)瘀結(jié)不通,氣血運行不暢;二則濁毒與血搏結(jié),膠結(jié)難化,限制血液濡養(yǎng)周身經(jīng)絡(luò)之用。在此二者的影響下,2型糖尿病患者逐漸出現(xiàn)經(jīng)絡(luò)的損傷并不斷加快和加重。王東軍等[5]提出,消渴痹證會經(jīng)歷由濁致毒、濁毒入絡(luò)、濁毒內(nèi)蘊等過程,在濁毒病機轉(zhuǎn)化的過程中又會不同程度地與痰、瘀血相互膠著而產(chǎn)生變證。唐奇志還提出,濁毒入血,除了影響氣血運行之外,還可因久蘊不解而生內(nèi)熱,血熱則有耗血傷津之弊,進一步降低血液及津液濡養(yǎng)四肢百骸之功效。此理念與范冠杰提出的觀點一致,在DPN漫長的病程中,肝氣郁久必致化瘀化熱,在使用活血化瘀藥物時要考慮配合滋陰清熱涼血藥物[6]。
唐奇志提出,當(dāng)代2型糖尿病患者,發(fā)病多與其飲食不節(jié),嗜食肥甘厚膩的不良生活習(xí)慣有著巨大的關(guān)系。這類患者除了血糖升高外,往往還伴有血脂、尿酸水平的升高。血漿中過高的血糖、血脂、尿酸及其他由此而產(chǎn)生的損傷血管神經(jīng)功能的炎癥因子,即是內(nèi)瘀血分之濁毒。著眼于此類患者,唐奇志提出,濁毒是引起胰島素抵抗、損傷胰島β細胞功能的始動因素和源頭;濁毒內(nèi)蘊血分,損傷經(jīng)絡(luò)血脈,耗損氣血陰陽,則是引起包括糖尿病周圍神經(jīng)病變在內(nèi)的各種并發(fā)癥的關(guān)鍵病機所在?!夺t(yī)宗必讀》[7]云:“經(jīng)曰:治病必求于本。本之為言根也、源也?!噬漆t(yī)者,必責(zé)根本”,針對此類患者,化濁祛毒是治療的基礎(chǔ),需要貫穿治療過程的始終;在此基礎(chǔ)上,著眼于血分,輔以涼血通絡(luò)法進行辨證施治。
遣方用藥上唐奇志以自擬化濁祛毒涼血通絡(luò)湯加減,具體方藥如下:佩蘭15 g,薏苡仁20 g,土茯苓15 g,蒼術(shù)15 g,蠶砂15 g,黃芪15 g,丹參15 g,牡丹皮12 g,赤芍12 g,川芎12 g。方中佩蘭、蒼術(shù)、蠶砂主入脾胃經(jīng),功能化濁辟穢,燥濕醒脾,共為君藥。黃芪補益脾氣,薏苡仁健脾利水滲濕,土茯苓利濕解毒,三藥相合助君藥醒脾益脾,化濕祛濁,共為臣藥。丹參、赤芍、牡丹皮清熱涼血通絡(luò),川芎行氣活血,與蠶砂、土茯苓、薏苡仁配合可除去內(nèi)蘊血分之穢濁之氣,俱為佐藥?!侗静萁?jīng)疏》[8]云:“蘭草辛平能散結(jié)滯,芬芳能除穢惡,則上來諸證自廖,大都開胃除惡,清肺消痰,散郁結(jié)之圣藥也。”佩蘭歸脾、胃、肺經(jīng),有醒脾化濁之力。蠶砂,性味甘溫,入肝、脾、胃經(jīng),有燥濕、和胃化濁、活血定痛之功,《本草拾遺》[9]云其“炒黃,袋盛浸酒……去皮膚頑麻痹”。蒼術(shù)能燥濕健脾,《神農(nóng)本草經(jīng)》[10]載其“主風(fēng)寒濕痹死肌”。黃芪性味甘溫,有補氣健脾、行滯通痹之功。丹參,性味苦微寒,歸心肝經(jīng),具有活血涼血、通經(jīng)止痛之功,《重慶堂隨筆》[11]云其“降而行血,血熱而滯者宜之”。牡丹皮、赤芍性味皆苦微寒,均具有清熱涼血、活血化瘀之功,《本草綱目》[12]云牡丹皮“和血、生血、涼血,治血中伏火”,《神農(nóng)本草經(jīng)》[10]載赤芍有“除血痹”之功?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),佩蘭、蠶砂等化濁解毒中藥不僅能明顯改善2型糖尿病大鼠的胰島素抵抗和糖脂代謝[13],而且能夠改善其氧化應(yīng)激狀態(tài)[14];蒼術(shù)、黃芪具有降糖、改善微循環(huán)、促進受損神經(jīng)修復(fù)等作用[15-16]。
臨證加減方面,若患者脈絡(luò)瘀滯明顯,唐奇志常加用雞血藤、地龍等藥物以增強方藥活血通絡(luò)之功;若患者兼有肝郁氣滯的證候,則適當(dāng)加用柴胡、香附等具有疏肝行氣解郁功效的藥物;若患者兼有脾腎不足,則可分別適當(dāng)加用白術(shù)、黨參、山藥、熟地黃、桑寄生、續(xù)斷、杜仲、菟絲子等藥物。
3.1 驗案1患者,女,53歲,2019年9月12日初診。主訴:發(fā)現(xiàn)血糖升高5年余,四肢末端麻木1個月余。患者于2014年6月至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院體檢時發(fā)現(xiàn)血糖明顯升高,確診為“2型糖尿病”,后規(guī)律服用二甲雙胍片和沙格列汀片控制血糖,平時血糖控制較差,空腹血糖7 mmol/L左右,餐后2 h血糖13 mmol/L左右。自訴體檢血脂、尿酸水平長期偏高。2019年8月,患者開始出現(xiàn)手足遠端麻木,至醫(yī)院查四肢神經(jīng)肌電圖提示:上下肢多發(fā)性周圍神經(jīng)病損(腓淺神經(jīng)軸索性損害明顯),診斷為“糖尿病周圍神經(jīng)病變”,口服甲鈷胺片1個月余,自感肢端麻木等癥狀緩解不明顯。為求中醫(yī)診治,2019年9月12日求治于唐奇志。刻診:手足末端麻木,下肢癥狀比上肢明顯,怕熱,周身困重乏力,食后乏力癥狀加重,大便黏膩不爽,口干,間有手足心發(fā)熱,體型偏胖;舌紅,舌下絡(luò)脈迂曲,苔膩,脈細滑數(shù)。中醫(yī)診斷:消渴痹證,證屬濁毒困脾內(nèi)瘀血分,灼血傷津。治法:化濁祛毒,涼血通絡(luò)。擬方自擬化濁祛毒涼血通絡(luò)湯加味。處方:佩蘭15 g,薏苡仁20 g,土茯苓15 g,蒼術(shù)15 g,蠶砂15 g,黃芪15 g,丹參15 g,牡丹皮12 g,赤芍12 g,川芎12 g,雞血藤15 g,天麻10 g,地龍15 g,牛膝15 g。15劑,水煎服,1劑/d,早晚分服。
2診:2019年9月28日,四肢末梢麻木感減輕,精神好轉(zhuǎn),大便正常,舌質(zhì)暗紅,苔稍膩,脈細數(shù)?;颊咧T癥減,但舌脈象仍提示濁毒困脾之象,詢問患者近期飲食情況,患者訴服中藥后胃口好,進食肥甘之品較多。囑患者控制飲食,適當(dāng)運動,守原方,續(xù)進15劑,水煎服,1劑/d,早晚分服。
3診:2019年10月12日,患者訴肢端麻木癥狀已經(jīng)十去八九,精神較佳,無困重乏力,無口干,納可,二便正常,舌暗紅,苔薄白,脈濡。服中藥至今1個月余,體質(zhì)量降低3 kg。復(fù)查糖脂代謝指標、尿酸水平均較前改善?;颊咛侵x及肢端癥狀均改善明顯,濁毒困脾之象已消,以健脾化濕之劑善后。后期隨訪,患者訴血糖控制穩(wěn)定,無四肢末端麻木,諸證消,療效顯著。
按語:患者為中老年女性,體型偏胖,平素常感口干、手足心發(fā)熱。四診合參,此為素體陰虛,加之飲食不節(jié),中焦?jié)岫聚杖瑑?nèi)蘊血分,灼血傷津,絡(luò)脈痹阻所致。針對此類患者,唐奇志以化濁祛毒、涼血通絡(luò)為法,以自擬化濁祛毒涼血通絡(luò)湯加味治療。方中佩蘭芳香化濕,醒脾開胃;薏苡仁、土茯苓利水滲濕解毒,通利關(guān)節(jié)除痹;蒼術(shù)、蠶砂燥濕健脾,和胃化濁;黃芪利水健脾,行滯通痹;佩蘭、薏苡仁、土茯苓、蒼術(shù)、蠶砂、黃芪合用,共奏燥濕健脾、化濁解毒之功,可解脾胃之困。丹參活血涼血通經(jīng);赤芍涼血散瘀,通經(jīng)止痛;牡丹皮涼血活血化瘀;丹參、赤芍、牡丹皮三藥合用,共奏涼血散瘀、活血通經(jīng)之效,可消濁毒內(nèi)蘊,入血化熱,耗血傷津之憂。川芎、雞血藤、天麻、地龍四藥合用,活血祛瘀,通經(jīng)活絡(luò),可改氣滯血瘀之勢。古有“無牛膝不過膝”之說,該患者下肢麻痹顯著,唐奇志遂加用一味牛膝,既加強全方活血化瘀之功效,又可引藥直達下肢。其遣方用藥之細致精明,可見一斑。2診時患者各癥狀有所減輕,但因仍未自覺控制飲食,肥甘之品進食多,舌苔仍膩,濁毒困脾之象未解,唐奇志續(xù)以原方化濁祛毒,益氣健脾,涼血通絡(luò),囑患者加強飲食控制。3診時患者諸癥皆消,實驗室各項指標改善明顯,體質(zhì)量管理上亦有獲益,此時患者舌脈象提示濁毒困脾內(nèi)蘊血分之象已解。該患者為典型的代謝綜合征患者,唐奇志以姚樹錦經(jīng)驗方姚氏芪薏四君子湯[17]善后,健脾益氣利濕,是為尋求進一步患者改善胰島素抵抗及糖脂代謝,減輕體質(zhì)量,使患者獲得更為長久的獲益。縱觀整個診療過程,藥證相符,療效顯著,防微慮遠。
3.2 驗案2患者,男,48歲,2019年10月9日初診。主訴:發(fā)現(xiàn)血糖升高3年余,四肢末梢麻痹9個月余。2019年1月因血糖控制欠佳伴手足麻痹在外院住院行系統(tǒng)診治。期間行雙下肢動靜脈血管彩超提示:雙下肢動脈硬化并多發(fā)斑塊形成;行上下肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定+神經(jīng)電圖+肌電圖提示:上、下肢多發(fā)性周圍神經(jīng)病損(累及運動和感覺神經(jīng),以脫髓鞘性改變?yōu)橹?;末梢感覺神經(jīng)和腓總神經(jīng)軸索性損害明顯)。診斷為“2型糖尿病、糖尿病外周血管病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變”,出院后規(guī)律口服降糖藥、降脂藥及營養(yǎng)神經(jīng)藥物治療,血糖控制情況可?;颊咦栽V2019年9月,經(jīng)商失利,股票虧損,經(jīng)濟壓力劇增,精神緊張,焦慮抑郁,眠差,胸悶脅脹,四肢末梢麻痹癥狀明顯加重。為減輕病痛,2019年10月9日求治于唐奇志。刻診:四肢末梢麻痹,感覺減退,口干,胸脅脹悶,精神焦慮,善太息,肢體乏力,間有頭重昏沉,納眠差;舌紅,苔厚膩,脈弦滑。中醫(yī)診斷:消渴痹證,證屬濁毒困脾,肝郁氣滯。治法:化濁祛毒,涼血通絡(luò),解郁行氣。擬方自擬化濁祛毒涼血通絡(luò)湯合柴胡疏肝散加減。處方:佩蘭15 g,薏苡仁20 g,土茯苓15 g,蒼術(shù)15 g,蠶砂15 g,黃芪15 g,丹參15 g,牡丹皮12 g,赤芍12 g,川芎12 g,柴胡12 g,枳殼12 g,陳皮12 g,香附15 g,郁金12 g,炙甘草6 g。15劑,水煎服,1劑/d,早晚分服。
2診:2019年10月25日,四肢末梢麻痹減輕,胸悶脅脹感減輕,精神狀態(tài)好轉(zhuǎn),自訴焦慮情緒亦有所緩解,舌紅,苔稍膩,脈弦滑。諸癥減。囑患者調(diào)飲食、暢情志,在原方基礎(chǔ)上加黨參15 g,白術(shù)12 g。續(xù)進10劑,水煎服,1劑/d,早晚分服。
3診:2019年11月6日,患者訴四肢末梢已無麻痹感,無口干,無胸脅脹悶,無頭重昏沉,無肢體乏力,納眠可,精神佳,舌紅,苔薄白,脈弦?;颊咧T癥皆消,守原方續(xù)進10劑以鞏固療效,水煎服,1劑/d,早晚分服。
按語:患者為中年男性,經(jīng)商,應(yīng)酬頻繁,飲酒、進食肥甘之品較多,平素精神壓力較大,經(jīng)商失利,情緒低落,長時間焦慮抑郁。四診合參,此為飲食失節(jié),濁毒困擾中焦脾胃,加之情志失調(diào),肝失疏泄,肝氣郁滯,郁久入血,化瘀化熱,損傷經(jīng)絡(luò)所致。與案1素體陰虛之人,濁毒內(nèi)蘊血分化熱不同,此患者主因濁毒困脾,肝氣郁久化瘀化熱,雖二者病機有所不同,但濁毒內(nèi)蘊血分灼血傷津之勢皆成,所以治療上均需堅持化濁祛毒、涼血通絡(luò)的法則。不同點在于后者需兼顧疏肝行氣解郁。針對此患者,唐奇志投自擬化濁祛毒涼血通絡(luò)湯合柴胡疏肝散加減治療。柴胡疏肝散中柴胡主入肝膽經(jīng),功擅條達肝氣、疏肝解郁,是為君藥。香附疏肝理氣,川芎行氣開郁活血,二藥相合,助柴胡解肝經(jīng)郁滯,增行氣活血之效,共為臣藥。枳殼、陳皮理氣調(diào)中,白芍、甘草養(yǎng)血柔肝,俱為佐藥。甘草調(diào)和諸藥,兼作使藥?;颊咔榫w抑郁,肝氣郁滯明顯,唐奇志在原方基礎(chǔ)上加用郁金以增強全方疏肝解郁行氣之功。郁金,性味辛、苦、微寒,歸肝、膽、心經(jīng),可活血止痛,行氣解郁,清心涼血,《本草備要》[18]云其能“行氣、解郁、泄血、破瘀。涼心熱,散肝郁”。張鵬翔等[19]研究發(fā)現(xiàn),平衡針聯(lián)合柴胡疏肝散能改善DPN患者血液流變學(xué),抑制氧化應(yīng)激反應(yīng),清除氧自由基,提高感覺和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度,從而明顯改善患者的臨床癥狀?;瘽犰疃緵鲅ńj(luò)湯可解中焦脾胃之困,散內(nèi)蘊血分之毒,使脈絡(luò)暢通無虞。柴胡疏肝散可疏肝經(jīng)之郁結(jié),調(diào)暢氣血,使機體氣機升降得復(fù)。兩方合用,肝脾同治,氣血同調(diào),相輔相成,療效倍增。2診時患者各癥狀好轉(zhuǎn),唐奇志在原方基礎(chǔ)上加黨參、白術(shù)以加強健脾益氣之功?!耙姼沃?,知肝傳脾,當(dāng)先實脾”,患者長期飲食不節(jié),脾胃為濁毒所困已久,加之患者近期事業(yè)受挫,情志不暢,肝氣郁滯,恐有木乘脾土之憂,唐奇志在患者濁毒之象稍解之時,加強對中焦脾胃的顧護,立足整體,綜合調(diào)護。3診時患者各癥狀均消失,續(xù)進原方以鞏固療效,后期隨訪3個月余,患者病情穩(wěn)定,癥無反復(fù)。
上訴兩位糖尿病患者就診時,糖尿病周圍神經(jīng)病變的病程均在1年之內(nèi),處在糖尿病周圍神經(jīng)病損的早期,唐奇志以化濁祛毒涼血通絡(luò)湯加減治療,患者癥狀均明顯緩解,神經(jīng)功能均得到恢復(fù)。
名老中醫(yī)姚樹錦[20]認為,今脾之病實多虛少,隨著人民生活水平的日益改善,飲食上過食肥甘厚膩,脾病之濕成了常見病多發(fā)病的一個原因。隨著社會的發(fā)展,物質(zhì)生活的改善,生活方式的變化,越來越多2型糖尿病患者的發(fā)病特點符合“濁毒困脾”的病機。唐奇志以血分濁毒困脾理念為指導(dǎo),運用化濁祛毒涼血通絡(luò)之法治療當(dāng)代2型糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥,療效顯著。