熊加秀，趙曉敏

(江西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，江西南昌 330000)

吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液廣泛應(yīng)用于兒童哮喘及急性呼吸道疾病的治療。吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液說明書提示尚無<12歲患兒使用的研究，因此<12歲患兒應(yīng)用該藥的安全性和有效性尚不明確。本研究回顧性分析 1例支氣管肺炎嬰幼兒應(yīng)用吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，為臨床安全用藥提供參考。

1 病例資料

患兒，男，1個月7 d，因“咳喘、咽部痰鳴、口吐白沫，伴氣促3 d”，于2019年7月18日就診于江西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科門診，門診擬支氣管肺炎收入住院?；純河锌却?、痰鳴、口吐白沫，稍氣促，無發(fā)熱，無鼻塞、流涕、抽搐，納食一般，睡眠可，大便稀，3次/日，小便正常。既往身體健康，否認(rèn)食物、藥物過敏史。體溫36.8 ℃，脈搏140次/分，呼吸45次/分，體質(zhì)量5 kg；雙肺叩診呈清音，雙肺呼吸音粗糙，雙肺可聞及散在啰音，心音有力，無雜音，腹軟，無壓痛、反跳痛，無四肢震顫。胸片提示支氣管肺炎。入院診斷支氣管肺炎。入院給予鹽酸氨溴索注射液(沐舒坦，法國勃林格殷格翰大藥廠，進(jìn)口藥品注冊證號H20150468，批號825291)5.00 mg，每天1次，靜脈滴注；注射用哌拉西林鈉/舒巴坦鈉(百定，瑞陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050338，批號9040601)0.37 g，每天2次，靜脈滴注；吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液(可必特，法國勃林格殷格翰大藥廠，進(jìn)口藥品注冊證號H20150173，批號8984039)1.25 mL，每天3次，氧氣驅(qū)動霧化吸入+吸入用布地奈德溶液(普米克令舒，阿斯利康，進(jìn)口藥品注冊證號H20140475，批號324793)0.50 mg，每天2次，氧氣驅(qū)動霧化吸入。7月19日使用霧化治療后患兒家屬訴患兒出現(xiàn)不自主四肢震顫，7月20日立即停用吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液+吸入用布地奈德混懸液，余治療用藥不變，四肢震顫逐漸緩解，7月21日無四肢震顫發(fā)生。于7月24日給予相同劑量的吸入用布地奈德混懸液，直至7月29日康復(fù)出院，患兒在院期間未再發(fā)生四肢震顫，隨訪2個月未出現(xiàn)類似癥狀。

2 討論

吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液為異丙托溴銨與沙丁胺醇組成的復(fù)方制劑。有研究[1]報道，異丙托溴銨與沙丁胺醇聯(lián)合治療兒童急性毛細(xì)支氣管炎可有效減輕氣道阻塞，改善入院24 h臨床評分及提高血氧飽和度。吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療嬰幼兒呼吸道疾病，可擴(kuò)張氣道平滑肌，促進(jìn)痰液排出[2-3]。根據(jù)《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019年版)》[4]及《兒童常見呼吸道疾病霧化吸入治療專家共識(2012年版)》[5]推薦劑量，5歲以下患兒布地奈德混懸液的劑量為每次0.50 mg，每天 2次；6歲以下異丙托溴銨的劑量為每次0.25 mg，每天3～4次；硫酸沙丁胺醇為每次2.50～5.00 mg，每天3～4次。本研究采用1.25 mL吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液(相當(dāng)于異丙托溴銨0.25 mg、硫酸沙丁胺醇1.50 mg)聯(lián)合0.50 mg吸入用布地奈德溶液霧化平喘，改善患兒氣促，促進(jìn)痰液排出。用藥第2天，患兒出現(xiàn)不自主四肢震顫。查閱藥品說明書，發(fā)現(xiàn)吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液說明書中有震顫的描述。檢索國內(nèi)外文獻(xiàn)，未見吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液及異丙托溴銨溶液引起嬰幼兒四肢震顫的報道，僅有研究報道了3例老年患者使用該藥出現(xiàn)四肢震顫的不良反應(yīng)，導(dǎo)致四肢震顫的機(jī)制可能與其中的沙丁胺醇有關(guān)[6-8]。有研究[9]表明，沙丁胺醇可導(dǎo)致四肢震顫，且呈劑量依賴性。本例患兒無四肢震顫既往病史，因此推測是復(fù)方異丙托溴銨溶液重復(fù)霧化吸入，所含的沙丁胺醇導(dǎo)致四肢震顫。7月20日立即停用吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液及布地奈德混懸液，余治療用藥不變，患兒四肢震顫逐漸緩解，次日患兒家屬訴患兒四肢震顫消失。于7月24日給予相同劑量的布地奈德混懸液霧化吸入，直至7月29日康復(fù)出院，患兒在院期間未再發(fā)生四肢震顫，可排除吸入用布地奈德混懸液所致不良反應(yīng)，隨訪2個月未出現(xiàn)類似癥狀。

為準(zhǔn)確客觀評價吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液與四肢震顫的不良反應(yīng)因果關(guān)系，采用諾氏藥物不良反應(yīng)評估量表[10]作藥物不良反應(yīng)評價。經(jīng)諾氏評估量表，將整個過程有序地納入藥物不良反應(yīng)評估體系，最終得分為6分，可評定為“很可能”，明確判定該藥物不良反應(yīng)與吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液很可能有關(guān)，避免了片面的或僅憑個人經(jīng)驗(yàn)的判斷結(jié)果。

本例患兒與文獻(xiàn)[6-8]報道的3例老年患者均采用吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液聯(lián)合吸入用布地奈德溶液治療后發(fā)生震顫，發(fā)生震顫的時間在用藥的第2天或第 3天，提示用藥與藥物不良反應(yīng)發(fā)生有時間相關(guān)性。發(fā)生四肢震顫后均立即停藥，且震顫在短期內(nèi)得以控制，未減少劑量繼續(xù)使用，對藥物不良反應(yīng)發(fā)生與用藥劑量的關(guān)系尚不清楚。因此，老年和嬰幼兒患者應(yīng)慎用吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液，若必需用藥時，需密切監(jiān)測震顫等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。