馬津京，張艷菊，胡利華，胡泊洋，陳博，李穎，金婷婷，易鵬飛，席云鵬

(1.國家兒童醫(yī)學(xué)中心，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院，北京 100045；2.沈陽市兒童醫(yī)院，遼寧沈陽 110032；3.江西省兒童醫(yī)院，江西南昌 330006；4.山西省兒童醫(yī)院，山西太原 030013)

中醫(yī)認(rèn)為“小兒純陽，無益煩火”、“臟腑柔弱，易虛易實(shí)，易寒易熱”，說明兒童從發(fā)病緩急情況、病情變化程度到臨床藥物使用都不同于成人。因此，中成藥在兒科臨床的廣泛應(yīng)用，也應(yīng)著重考慮兒童的生理特殊性。然而，目前我國大部分中成藥說明書缺乏明確的兒童用藥信息[1]，西醫(yī)醫(yī)師使用中成藥現(xiàn)象十分普遍[2]，且兒童專用中成藥覆蓋病種范圍十分局限[3-4]。本文通過調(diào)查分析13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科門急診使用的中成藥說明書及相關(guān)用藥信息標(biāo)注情況，以了解兒科常用中成藥品種現(xiàn)狀及存在問題，為保障兒科用藥需求、促進(jìn)兒童用中成藥更加安全、合理提供參考。

1 資料和方法

1.1 資料來源

根據(jù)國家兒童醫(yī)學(xué)中心首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院建立的區(qū)域內(nèi)兒科醫(yī)聯(lián)體，收集醫(yī)聯(lián)體內(nèi)有意愿參與調(diào)研的13家兒童?？苹蛟O(shè)有兒科專業(yè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科門急診所涉及的中成藥品種目錄。13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)涉及我國華東、華南、華中、華北、西南、東北共6個(gè)區(qū)域，其中兒童?？漆t(yī)院9家，婦幼保健院2家，綜合醫(yī)院2家，均為三級(jí)甲等醫(yī)院，了解當(dāng)前我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科常用中成藥品種現(xiàn)狀。

本調(diào)研設(shè)計(jì)“兒科常用中成藥信息數(shù)據(jù)收集表”，涉及藥品說明書基本信息、藥品安全性信息、藥品其他信息三部分。其中藥品說明書基本信息包括藥品名稱、成分、功能、主治、劑型、規(guī)格、單次用量、用藥頻次、臨床試驗(yàn)或藥理毒理、不良反應(yīng)、說明書修訂日期、藥品批號(hào)、生產(chǎn)廠家等內(nèi)容；藥品安全性信息為是否含有毒性藥物的標(biāo)注；藥品其他信息包括藥品分類及依據(jù)、是否為國家基本藥物目錄、國家醫(yī)保目錄、OTC、兒童專用藥等內(nèi)容的標(biāo)注。

1.2 信息收集

匯總13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)院信息系統(tǒng)(HIS)導(dǎo)出的兒科門急診中成藥目錄，剔除重復(fù)品種。由于同通用名同規(guī)格不同廠牌的藥品，其說明書內(nèi)容不盡相同，所以按照不同品規(guī)進(jìn)行信息收集。

各參研醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)提取人員均為中藥學(xué)專業(yè)中級(jí)職稱以上藥師組成。要求根據(jù)中成藥目錄，嚴(yán)格按照藥品說明書內(nèi)容，整理和錄入“兒科常用中成藥信息數(shù)據(jù)收集表”中藥品說明書基本信息及藥品安全性信息部分，并按照2020年版《中華人民共和國藥典》、2018年版《國家基本藥物目錄》、2019年版《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》(簡稱《國家醫(yī)保目錄》)對(duì)藥品其他信息進(jìn)行標(biāo)注。

1.3 數(shù)據(jù)分析

應(yīng)用Microsoft Office Excel 2007軟件，根據(jù)上述收集表內(nèi)容對(duì)兒科常用中成藥說明書的信息標(biāo)注情況進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，并計(jì)算各項(xiàng)目的構(gòu)成比例。

2 結(jié)果

13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科常用中成藥共340種品規(guī)，其中兒童專用藥108個(gè)品規(guī)(31.76%)，成人兒童共用藥232個(gè)品規(guī)(68.24%)。

2.1 藥品基本信息

2.1.1 中成藥分類情況 參考2020年版《中華人民共和國藥典》、2018年版《國家基本藥物目錄》、2019年版《國家醫(yī)保目錄》以及相關(guān)診療指南等將所收集的13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科常用中成藥進(jìn)行分類，見表1。

表1 13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科常用中成藥種類分布情況

臨床使用的兒童專用藥品品種以化痰止咳平喘劑為主(23個(gè)品規(guī)，構(gòu)成比6.76%)，其次為補(bǔ)益扶正劑、清熱劑、解表劑和消導(dǎo)劑等，其中補(bǔ)益扶正劑多為補(bǔ)益脾氣品種，如小兒腹瀉寧合劑、健兒消食口服液、兒脾醒顆粒等。成人與兒童共用品種使用最多的藥品為清熱劑(41個(gè)品規(guī)，構(gòu)成比12.06%)，其次為化痰、止咳、平喘劑和耳鼻喉科用藥、補(bǔ)益扶正劑、解表劑。

2.1.2 劑型統(tǒng)計(jì) 按照2020年版《中華人民共和國藥典》(四部)中的通用技術(shù)要求-制劑通則對(duì)13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的兒科常用中成藥劑型進(jìn)行分類，見表2。顆粒劑(30.00%)、合劑(22.06%)等口服劑型在兒童專用藥、成人兒童共用藥中均占比較多，兒童專用藥中散劑比成人兒童共用藥數(shù)量(3.24%vs0.59%)更多，而成人兒童共用藥中以片劑、膠囊劑、丸劑等劑型品種更多(8.53%vs1.18%、7.65%vs0.29%、5.88%vs1.47%)。此外，成人兒童共用乳膏劑(3.82%)彌補(bǔ)了兒童專用藥在此劑型的空缺。

表2 13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科常用中成藥劑型分布

2.2 安全信息

2.2.1 含毒性成分情況 按照2015年版《中華人民共和國藥典》(一部)[5]毒性藥材大毒、有毒、小毒的分級(jí)，對(duì)兒科常用中成藥說明書中的“成分”項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中共有116個(gè)品規(guī)含毒性成分，超過總數(shù)的1/3(34.12%)，見表3。對(duì)于兒童專用品種，同時(shí)含2種毒性成分的藥品包括小兒肺咳顆粒、羚珠散、肥兒疳積顆粒、兒童清肺口服液、一捻金；同時(shí)含3種毒性成分的藥品有兒膚康搽劑、小兒葫蘆散；同時(shí)含4種的有回春散、小兒牛黃清心散、珠珀保嬰散。小兒驚風(fēng)七厘散含有 7種毒性成分：雄黃、膽南星、制白附子、法半夏、朱砂、全蝎及豬牙皂。

表3 13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科常用中成藥含毒性成分統(tǒng)計(jì)

2.2.2 安全性信息標(biāo)注情況 340份中成藥說明書中，安全性信息為“尚不明確”“未知”“無”或?yàn)槿笔ы?xiàng)均算作未標(biāo)注情況。其中，藥理毒理、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、藥物相互作用未標(biāo)注情況統(tǒng)計(jì)構(gòu)成比，見表4。

表4 13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科常用中成藥安全性信息未標(biāo)注情況統(tǒng)計(jì)

2.3 其他信息

2.3.1 輔料信息標(biāo)注情況 兒科常用中成藥中，明確標(biāo)注輔料信息的共有157個(gè)品規(guī)，構(gòu)成比不到1/2(46.18%)。兒童專用中成藥無明確輔料信息標(biāo)注的有52個(gè)品規(guī)，占15.29%。成人兒童共用中成藥無明確輔料信息標(biāo)注的有131個(gè)品規(guī)，占38.53%。見表5。

表5 13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科常用中成藥輔料信息標(biāo)注情況

2.3.2 中西醫(yī)適應(yīng)證標(biāo)注情況 經(jīng)統(tǒng)計(jì)，所有藥品中有165個(gè)品規(guī)既標(biāo)注了中醫(yī)適應(yīng)證，又標(biāo)注了西醫(yī)適應(yīng)證(48.53%)。兒童專用中成藥僅有中醫(yī)適應(yīng)證信息的有68種(20.00%)，僅有西醫(yī)適應(yīng)證信息的僅6種(1.76%)，兼有中西醫(yī)適應(yīng)證信息的有34種(10.00%)。見表6。

表6 13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科常用中成藥中西醫(yī)適應(yīng)證標(biāo)注情況統(tǒng)計(jì)

2.3.3 兒童用法用量標(biāo)注情況 用法用量是藥品說明書的核心部分，共有108個(gè)品規(guī)按照兒童年齡段明確標(biāo)注了用法用量(31.76%)，僅注明兒童基本用量而未按年齡段區(qū)分用量的為10.00%，用法用量中僅提到“兒童用量酌減”或“兒童使用僅遵醫(yī)囑”的為6.76%，無任何兒童用法用量信息的有175個(gè)(51.47%)品規(guī)，見表7。

表7 13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科常用中成藥兒童用法用量標(biāo)注情況統(tǒng)計(jì)

2.3.4 基本藥物情況、醫(yī)保情況、OTC類別統(tǒng)計(jì) 340種兒科常用中成藥中，屬于《國家基本藥物目錄》(2018年版)的品種有73種(21.47%)，屬于《國家醫(yī)保目錄》(2019年版)甲類品種有47種、乙類品種有160種(共占60.88%)，屬于OTC甲類的中成藥有124種、乙類有28種(共占44.71%)。其中，兒童專用藥被收錄于《國家基本藥物目錄》(2018年版)的只有17種(5.00%)；同時(shí)未被基本藥物、醫(yī)保及OTC收錄的品種有32種(9.41%)。見表8。

表8 13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科常用中成藥基本藥物、醫(yī)保目錄、OTC類別統(tǒng)計(jì)

3 討論

3.1 藥品基本信息

3.1.1 兒科常用中成藥分類情況分析 兒科常用中成藥以化痰、止咳、平喘劑以及清熱劑、補(bǔ)益扶正劑、解表劑、消導(dǎo)劑居多，與兒童多發(fā)咳嗽、流鼻涕、發(fā)熱等呼吸道系統(tǒng)疾病，嘔吐、腹瀉、便秘等消化系統(tǒng)疾病相關(guān)[6]。即使為不同類別的中成藥也有可能造成重復(fù)用藥現(xiàn)象。如歸屬為解表劑的健兒清解液和小兒熱速清顆粒，約有1/2的藥物組成與止咳平喘劑小兒肺熱咳喘口服液中成分相同[7]。由于兒童專用中成藥在皮膚科、外科、口腔科、腫瘤用藥等方面較為缺乏，臨床則只能選擇使用成人兒童共用品種。而對(duì)于有一定臨床用藥需求的較特殊的兒童?？撇》N，如血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、腎臟等疾病，兒科常用中成藥品種的覆蓋范圍則十分局限。

3.1.2 兒科常用中成藥的劑型分析 由于兒童用藥依從性差，不適宜片劑、膠囊劑等體積較大的藥品，對(duì)服用藥品的劑型要求更嚴(yán)格。通過對(duì)兒科常用中成藥品種劑型的統(tǒng)計(jì)分析表明，無論是否為兒童專用藥，均以適宜嬰幼兒的顆粒劑、合劑等口服劑型為主，且便于分劑量給予嬰幼兒服用。在成人兒童共用藥中，片劑、膠囊劑、丸劑構(gòu)成比明顯較多，這三種劑型更適宜吞咽功能發(fā)育稍完善的大齡兒童[7]。

本研究還顯示，適宜兒童專用的乳膏劑、洗劑等外用劑型較缺乏。由于兒童皮膚細(xì)嫩、毛細(xì)血管發(fā)達(dá)，一般不宜用刺激性較強(qiáng)的外用藥，所以在有用藥需求時(shí)選擇成人兒童共用藥，存在一定的安全風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 安全信息

3.2.1 兒科常用中成藥含毒性成分情況分析 統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，兒科常用含毒性成分的中成藥構(gòu)成比超1/3，說明其臨床應(yīng)用十分普遍。其中兒童專用中成藥含大毒品種為小兒止瀉貼，小毒以含杏仁成分的品種居多，這與兒童專用藥中化痰、止咳、平喘劑類品種最多相關(guān)。由于兒童處于生長發(fā)育階段，對(duì)毒性成分的耐受程度不同于成人，過量或長期使用易造成體內(nèi)蓄積從而引起中毒。例如一些中成藥品種含朱砂、雄黃成分，對(duì)兒童的年齡劃分、用藥劑量、用藥療程等信息標(biāo)注不夠明確[8-9]，尤其是含毒性成分的兒童專用中成藥，其說明書未對(duì)上述幾方面進(jìn)行詳盡標(biāo)注，且缺乏兒童用藥相關(guān)的安全性警示語等。所以兒科使用含毒性成分中成藥時(shí)需謹(jǐn)慎。3.2.2 安全性信息標(biāo)注情況 在340個(gè)中成藥品規(guī)中，說明書未標(biāo)注藥理毒理、不良反應(yīng)、禁忌、藥物相互作用等安全性信息的現(xiàn)象均超過1/2。注意事項(xiàng)雖然只有23.24%未標(biāo)注情況，但多為“忌辛辣、生冷、油膩食物”等常見內(nèi)容，涉及兒童的信息為“兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用”或“請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方”等不明確內(nèi)容。而且不良反應(yīng)、禁忌、藥物相互作用與注意事項(xiàng)存在內(nèi)容重復(fù)的現(xiàn)象，如小兒咳喘靈泡騰顆粒的注意事項(xiàng)指出“不宜在服藥期間同時(shí)服用滋補(bǔ)性中藥”，但其藥物相互作用項(xiàng)只提到“如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師”此類不明確的信息。

3.3 其他信息

3.3.1 兒科常用中成藥輔料信息情況分析 本研究結(jié)果表明，有53.82%的中成藥無輔料添加或未明確標(biāo)注輔料信息。輔料雖然不是藥物的主要組成，但是也屬于化學(xué)成分，而明確各組分對(duì)兒童安全用藥有重要意義。兒童偏愛甜味、水果味等口味，對(duì)于苦味藥品依從性差。中成藥常添加甜味劑、芳香劑等矯味劑，最常用的有蔗糖、糊精等。如果含有糖尿病患兒禁用的輔料，藥品說明書中應(yīng)有明確的提示。此外，苯甲酸鈉、乙醇及乳糖等中成藥常用的輔料，也存在兒童用藥的不良反應(yīng)報(bào)道或潛在不良反應(yīng)/事件風(fēng)險(xiǎn)[10]，在兒科臨床使用時(shí)應(yīng)給予關(guān)注。

3.3.2 兒科常用中成藥中西醫(yī)適應(yīng)證標(biāo)注情況分析 中成藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下制成的制劑，應(yīng)辨證施治用藥，但隨著近年來的不斷發(fā)展，除由傳統(tǒng)經(jīng)方或驗(yàn)方演變而來的成方制劑外，中成藥還包括了從單一藥用植物中提取化學(xué)成分的品種以及添加了西藥成分的品種。本研究表明，兒童專用中成藥超一半的品種僅有中醫(yī)適應(yīng)證信息，這對(duì)于未經(jīng)中醫(yī)理論培訓(xùn)的兒科西醫(yī)師在涉及中成藥使用時(shí)，由于未充分理解其功效而造成困擾。因此大部分西醫(yī)師認(rèn)為自己的處方行為存在中成藥濫用問題，且處方質(zhì)量不高[2]。

因此，兒科常用中成藥說明書的適應(yīng)證信息應(yīng)考慮臨床實(shí)際應(yīng)用，若存在普遍超說明書用藥問題，應(yīng)進(jìn)行充分論證以保障兒童用藥的合理、有效。

3.3.3 兒童用法用量標(biāo)注情況 對(duì)于兒童專用中成藥來說，不存在無兒童用法用量或用法用量僅提到兒童酌減或遵醫(yī)囑的問題，但仍有29個(gè)品規(guī)的用法用量未按兒童年齡段嚴(yán)格區(qū)分。而成人兒童共用品種的說明書中，無兒童用法用量的超過了1/2(175個(gè)品規(guī)，51.47%)。

兒科醫(yī)師在開具無明確分年齡段用法用量的中成藥時(shí)，多由患兒的年齡、體質(zhì)量或體表面積折算劑量或僅憑經(jīng)驗(yàn)使用。對(duì)于有明確分年齡段用法用量的品種，有時(shí)為方便患兒服用，臨床可能會(huì)采取增加單次劑量、減少單日頻次的用法，但此法忽略了對(duì)患兒病情嚴(yán)重程度及脾胃功能等因素的影響[11]。

3.3.4 基本藥物情況、醫(yī)保情況、OTC類別統(tǒng)計(jì) 國家藥品保障體系一般按照價(jià)格合理、臨床價(jià)值確切、不易替代，且符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)等條件納入藥品。在340種兒科常用中成藥中，未收錄于2018年版《國家基本藥物目錄》、2019年版《國家醫(yī)保目錄》以及OTC目錄的品種構(gòu)成比22.35%，說明此部分兒科臨床常用品種與我國藥品保障準(zhǔn)入條件還有一定差距。

由于兒童專用品種較集中，覆蓋病種范圍較小，兒童專用中成藥仍有32個(gè)(29.63%)品規(guī)均未被收錄于上述三個(gè)目錄中。即使收錄于藥品保障體系目錄當(dāng)中，兒童用中成藥仍存在用藥信息及安全性信息不明確、藥物相互作用及臨床試驗(yàn)研究缺乏等問題[12]。

4 建議

通過對(duì)13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科門急診常用中成藥說明書的調(diào)研結(jié)果表明，兒科常用中成藥說明書存在兒童用藥及安全性信息標(biāo)注不全的情況。筆者從以下幾方面提出建議。

4.1 完善說明書兒童用藥信息

充分考慮兒童的生理特殊性及用藥特點(diǎn)，切實(shí)根據(jù)兒科臨床的實(shí)際需求不斷完善中成藥說明書內(nèi)容。

對(duì)于兒童專用中成藥來說，建議明確標(biāo)示各組成成分的含量，尤其是含毒性成分中成藥的含量；在用法用量方面，應(yīng)按兒童的年齡、體質(zhì)量、病情嚴(yán)重程度等明確給藥劑量；為臨床更準(zhǔn)確、有效地使用中成藥，建議對(duì)說明書功能主治中表述較復(fù)雜的中醫(yī)適應(yīng)證內(nèi)容適當(dāng)增加西醫(yī)的臨床描述；針對(duì)含毒性藥物、含輔料藥物、不適宜嬰幼兒服用的劑型等，增加兒童用藥相關(guān)的安全性信息。

4.2 推進(jìn)兒童中成藥臨床試驗(yàn)及再評(píng)價(jià)工作

兒科常用中成藥說明書信息標(biāo)注不完善問題，與缺乏真實(shí)有效的兒童臨床研究數(shù)據(jù)有關(guān)。由于兒童臨床試驗(yàn)考察指標(biāo)更繁雜、倫理學(xué)論證困難、經(jīng)費(fèi)需求更高、試驗(yàn)實(shí)施群體較特殊等因素，導(dǎo)致兒童用藥臨床資料較少，安全性信息尚不明確，導(dǎo)致兒科臨床用中成藥存在一定隱患。

2003年國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》提出：正式將兒童納入藥物臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)象。從政策層面引導(dǎo)了兒童中成藥臨床試驗(yàn)工作的展開。

針對(duì)我國上市后兒童中成藥，建議積極構(gòu)建上市后兒科中成藥安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性的再評(píng)價(jià)工作體系，建立兒童用藥綜合評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫和信息平臺(tái)，加強(qiáng)兒科用中成藥的標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)。根據(jù)兒童特殊的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，明確兒科常用中成藥的兒童用法用量、補(bǔ)充兒童用藥的安全性和不良反應(yīng)警示，指導(dǎo)臨床安全、合理用藥。

4.3 積極開展兒童專用中成藥研發(fā)工作

2012年國務(wù)院《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》提出鼓勵(lì)罕見病用藥和兒童適宜劑型研發(fā)，為兒童專用藥、專病專用藥提供了有力的政策保障。建議在兒童臨床試驗(yàn)研究資料基礎(chǔ)上，針對(duì)血友病、性早熟、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等兒童特發(fā)疾病及威脅兒童生命的病種進(jìn)行藥物研發(fā)[13]。

除覆蓋病種外，建議開發(fā)更多適宜兒童服用的劑型及新型矯味技術(shù)，適當(dāng)推進(jìn)創(chuàng)新技術(shù)和手段在兒童藥研發(fā)工作中的運(yùn)用。

4.4 加強(qiáng)兒童用藥保障

2011年國務(wù)院《中國兒童發(fā)展綱要(2011-2020年)》提出：擴(kuò)大國家基本藥物目錄中兒科用藥品種和劑型范圍，完善兒童用藥目錄；2014年國家衛(wèi)生計(jì)生委等六部門聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》中提出：在保障生產(chǎn)供應(yīng)方面，對(duì)兒童用藥價(jià)格給予政策扶持。按規(guī)定及時(shí)將兒童適宜劑型、規(guī)格納入基本醫(yī)療保險(xiǎn)支付范圍。建立短缺預(yù)警機(jī)制，對(duì)臨床必需、易短缺、用量小的藥品綜合采取價(jià)格、采購扶持及定點(diǎn)生產(chǎn)、儲(chǔ)備等方式確保供應(yīng)。

在國家一系列保障兒童用藥政策扶持下，建議加強(qiáng)政產(chǎn)學(xué)研多方的合作交流，保障兒童用中成藥生產(chǎn)、流通、使用等環(huán)節(jié)的嚴(yán)格管制，在發(fā)揮我國傳統(tǒng)醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)的同時(shí)，共同提高兒科常用中成藥的臨床合理使用水平，滿足兒科臨床應(yīng)用中成藥的廣泛需求。

(鳴謝：天津市兒童醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、沈陽市兒童醫(yī)院、河南省兒童醫(yī)院、山西省兒童醫(yī)院、江西省兒童醫(yī)院、貴陽市婦幼保健院、上海市兒童醫(yī)院、上海新華醫(yī)院、蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、湖南省兒童醫(yī)院、廣東省婦幼保健院等各醫(yī)療單位對(duì)本研究的大力支持！)