曹陽陽，宋秀英，趙 莉，樊陽陽(.西安高新醫(yī)院婦產(chǎn)科，西安 70075；.陜西省人民醫(yī)院產(chǎn)科，西安 70068)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者以雄激素過多、卵巢功能障礙和多囊卵巢形態(tài)等為主要特征，其發(fā)病率逐年升高[1-2]。臨床上，PCOS 主要以高胰島素血癥、月經(jīng)不調(diào)、多毛癥、不孕不育、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)分泌過剩等為特征，嚴(yán)重影響女性的身體健康和生活質(zhì)量。目前，PCOS的病因尚未闡明，血液中的生物標(biāo)志物在探究PCOS 病因方面發(fā)揮潛在作用[3]。鎳紋樣蛋白(meteorin-like protein,Metrnl)是由骨骼肌和白色脂肪組織合成并分泌的細(xì)胞因子，在成人脂肪組織、黏膜組織、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚等中均有表達(dá)，關(guān)于Metrnl的生物學(xué)功能研究尚不深入。本研究擬檢測PCOS患者血清中Metrnl的水平及其與相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性，旨在為PCOS的臨床診療提供新思路和科學(xué)參考。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2018年4月～2019年9月西安高新醫(yī)院婦科收治的61例PCOS患者為觀察組，平均年齡為25.51±4.96歲，身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)22.8±3.3 kg/m2。另選取同期58例健康體檢女性作為對照組，平均年齡為24.61±6.65歲，BMI 21.9±3.1 kg/m2。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核并批準(zhǔn)，受試者自愿參加且簽署知情同意書。收集兩組研究對象的總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、游離睪酮(free testosterone,FT)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：觀察組參照多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，另需滿足以下標(biāo)準(zhǔn)中的任意一項(xiàng)即可診斷為PCOS：①存在多囊卵巢≥9個(10 mm 以下的竇卵泡)；②血清中睪酮(testosterone,TTE)水平＞2.5 nmol 或存在多毛的臨床體征。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 卵巢腫瘤疾病和放化療史者；②并發(fā)先天性腎上腺增生、心血管疾病、甲狀腺功能異常和庫欣綜合征等疾病者；③2個月內(nèi)有激素類和降脂類藥物攝入者。

1.2 儀器與試劑 應(yīng)用貝克曼公司AU-5800 全自動生化儀檢測受試者的FBG，TC，TG，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterin,LDL-C)，hs-CRP，F(xiàn)T，F(xiàn)SH 和LH。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中Metrnl水平，試劑盒購自上海基爾頓生物有限公司。

1.3 方法 抽取受試者清晨空腹肘部靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心15 min 后，取上清液，置于-80℃冰箱中待測。采用全自動生化儀檢測FBG，TC，TG，HDL-C，LDL-C，hs-CRP，F(xiàn)T，F(xiàn)SH 和LH。采用ELISA檢測血清中Metrnl水平。試驗(yàn)內(nèi)和試驗(yàn)間變異系數(shù)(coefficient of variation,CV)均為5%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。采用Spearson 相關(guān)性檢驗(yàn)分析相關(guān)性。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較 見表1。兩組的FBG，TC，LDL-C，HDL-C,TG,FSH 和LH 等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。觀察組的hs-CRP，F(xiàn)T 和Metrnl水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組正常和肥胖人群中血清Metrnl水平的比較 對照組中正常(18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2)和肥胖(BMI ≥24 kg/m2) 人群血清Metrnl水平（104.9±27.8pg/ml vs 90.9±29.1pg/ml）差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.70，P>0.05)。觀察組中肥胖人群血清Metrnl水平顯著高于正常人群（57.9±26.1pg/ml vs 73.4±28.5pg/ml），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=11.41，P＜0.05)。

2.3 Metrnl表達(dá)水平與相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性Spearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示Metrnl表達(dá)水平與hs-CRP，F(xiàn)T 和BMI 呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.507，0.309和0.391，均P=0.000)。Metrnl表達(dá)水平與FBG，TC，LDL-C，HDL-C，TG，F(xiàn)SH 和LH 無顯著相關(guān)性(均P>0.05)。

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較（±s）

項(xiàng) 目 觀察組 (n=61) 對照組 (n=58) t值 P值FBG (mg/dl) 85.4±9.4 85.2±8.7 0.12 0.90 TC (mg/dl) 183.2±32.0 172.5±27.5 1.95 0.05 LDL-C (mg/dl) 105.3±22.3 101.2±28.9 0.87 0.39 HDL-C (mg/dl) 43.4±10.9 42.5±9.5 0.48 0.63 TG (mg/dl) 123.9±35.9 118.6±31.8 0.85 0.40 hs-CRP (mg/L) 2.3±0.7 1.7±0.5 5.36 <0.001 FSH (mIU/ml） 7.0±2.0 6.5±1.9 1.40 0.17 LH (mIU/ml） 9.2±5.0 8.6±2.5 0.82 0.41 FT (nmol/L） 3.2±0.9 1.5±0.4 13.20 <0.001 Metrnl (pg/ml) 98.4±32.2 65.3±27.7 5.91 <0.001

3 討論

PCOS是常見的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，影響全球約5%～20%育齡女性的身體和心理健康[5]。PCOS患者的主要特征是排卵異常、代謝紊亂、肥胖甚至超重、心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險增加等，此外通常還伴有全身低度慢性炎癥[6]。Metrnl是一種通過調(diào)控褐色脂肪生成從而在調(diào)節(jié)能量平衡方面發(fā)揮重要作用的細(xì)胞因子，目前Metrnl的生物學(xué)功能研究主要集中在神經(jīng)營養(yǎng)和影響巨噬細(xì)胞活化方面[7]，有關(guān)Metrnl 與PCOS 疾病的關(guān)聯(lián)未見報道。本研究表明PCOS患者血清中Metrnl水平高于健康體檢女性。由于PCOS 疾病并發(fā)肥胖、心血管疾病、糖尿病等均與炎癥緊密相關(guān)，hs-CRP是臨床上較為常用的炎癥指標(biāo)之一，由肝臟細(xì)胞合成。本研究表明PCOS患者血清中hs-CRP水平高于健康體檢女性。

PCOS 發(fā)病的主要因素中包括有以游離形式存在的FT[8-9]，F(xiàn)T是反映患者高雄激素血癥的重要指標(biāo)之一[10-13]，本研究結(jié)果顯示PCOS患者血清中FT水平高于健康女性。探究血清中Metrnl水平與BMI關(guān)聯(lián)性結(jié)果表明，PCOS 并發(fā)肥胖(BMI ≥24kg/m2)患者血清Metrnl水平高于正常(18.5kg/m2≤BMI<24kg/m2)PCOS患者。Spearson 相關(guān)性檢驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了Metrnl表達(dá)水平與hs-CRP，F(xiàn)T 和BMI 呈正相關(guān)關(guān)系，而與FBG，TC，LDL-C，HDL-C，TG，F(xiàn)SH 和LH 無顯著相關(guān)性。綜上所述，Metrnl 可作為PCOS 潛在的生物學(xué)標(biāo)記物，其表達(dá)水平與患者的hs-CRP，F(xiàn)T 和BMI 呈正相關(guān)。