馬偉剛

河南濮陽縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 濮陽 475100

下肢深靜脈血栓形成(deep venous thrombosis, DVT)是常見的周圍血管疾病，手術(shù)、制動(dòng)、血液高凝狀態(tài)等均為下肢DVT的高危因素[1-2]。如未及時(shí)診斷和治療，急性期可并發(fā)肺栓塞危及患者的生命安全，后期則因血栓形成后綜合征，影響患者的日常生活和工作[3]。因此，做好下肢DVT的預(yù)防和早期診治至關(guān)重要[4]。本文通過對(duì)下肢DVT患者與進(jìn)行體檢的健康人群的血清超敏血漿 C 反應(yīng)蛋白(high sensitive C reactive protein，hs-CRP)、白細(xì)胞介素6(Interleukin-6，IL-6)和D二聚體(Ddimer，D-D)的檢測結(jié)果進(jìn)行分析，旨在探討hs-CRP、IL-6和D-D檢測用于下肢DVT的診斷和療效評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料選取 2019-01—2021-07我院收治的32例下肢DVT 患者，入院后經(jīng)檢查均符合相關(guān)文獻(xiàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。均給予臥床休息、抬高患肢、適當(dāng)應(yīng)用利尿劑減輕肢體腫脹；酌情穿戴醫(yī)用彈力襪下床活動(dòng)；應(yīng)用阿司匹林、丹參、右旋糖酐等祛聚藥物擴(kuò)容、降低血黏度，以及防治血小板聚集；行抗凝治療，以預(yù)防血栓繁衍，利于血管再通；靜脈點(diǎn)滴尿激酶溶解血栓。選擇同期進(jìn)行體檢的32例健康人群作為對(duì)照。DVT 患者和健康人群的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 DVT 患者和健康人群基線資料比較

1.2檢測方法健康人群在體檢當(dāng)天早晨，DVT 患者在治療前、治療后第3天和第7天的早晨采集空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min 離心 5 min，取血清于1 h內(nèi)完成檢測。IL-6 采用化學(xué)發(fā)光分析法檢測(儀器：西門子公司的IMMULITE1000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀)；D-D 采用膠乳免疫比濁法檢測(儀器：Sysmex CA7000 全自動(dòng)血液凝固分析儀)；hs-CRP采用散射比濁法檢測(儀器：日本Sysmex公司cs5100全自動(dòng)凝血分析儀)。所有操作均由專業(yè)技師嚴(yán)格參照試劑盒內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行并記錄。同時(shí)測量DVT 患者的健、患側(cè)肢(膝上15 cm)和(膝下10 cm)的周徑，并計(jì)算周徑差(健康成人雙側(cè)肢體周徑差<2cm)。

2 結(jié)果

2.1hs-CRP、IL-6及D-D檢測結(jié)果DVT患者治療前的血清hs-CRP、IL-6、D-D濃度均高于健康人群，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。治療后第3 天、第7 天時(shí)，DVT 患者的血清hs-CRP、IL-6濃度較治療前顯著降低，第3 天的D-D較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但治療7 d后其濃度降低，且與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后第7 天時(shí)，DVT 患者的血清hs-CRP、IL-6、D-D濃度均較治療后第3 天顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 DVT 患者治療前和健康人群hs-CRP、IL-6及D-D檢測結(jié)果比較

表3 DVT 患者治療前后hs-CRP、IL-6及D-D檢測結(jié)果

2.2治療前后DVT患者雙下肢周徑差治療后第3天、第7天，DVT 患者健、患側(cè)下肢周徑差顯著小于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后第7天，DVT患者健、患肢側(cè)下肢周徑差顯著小于治療后第3天，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 DVT 患者治療前后雙下肢周徑差比較

3 討論

DVT是血液在深靜脈腔內(nèi)不正常凝結(jié)，阻塞靜脈腔，導(dǎo)致靜脈回流障礙的靜脈疾病，多發(fā)生于下肢。雖然隨著各種預(yù)防和治療方案的深入研究和改進(jìn)，下肢DVT的發(fā)病率呈下降趨勢，但仍是嚴(yán)重危害人們健康的疾病之一。下肢靜脈順行造影、超聲多普勒檢查、肢體阻抗容積描記放射性核素，以及Wells評(píng)分等方法均有助于確診和了解病變的范圍，但存在有創(chuàng)、不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高、檢查費(fèi)用相對(duì)昂貴、動(dòng)態(tài)監(jiān)測不理想，以及受人為操作經(jīng)驗(yàn)影響等不足，而限制了使用范圍[6]。

靜脈壁損傷、血液在靜脈管腔中瘀滯，以及血液的高凝狀態(tài)是造成DVT的三大因素。這些因素和血栓形成中的產(chǎn)物可激活多種炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)又促進(jìn)高凝狀態(tài)形成，因此DVT與炎性因子間的關(guān)系逐漸成為研究熱點(diǎn)之一。IL-6是細(xì)胞因子中的一種重要的促炎癥細(xì)胞因子，它主要通過激活內(nèi)皮細(xì)胞、誘導(dǎo)高凝狀態(tài)增加血栓性疾病發(fā)生的機(jī)會(huì)。IL-6 還可以誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生CRP和纖維蛋白原，進(jìn)而刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，減少凝血抑制因子，增加血小板含量，促進(jìn)機(jī)體呈高凝狀態(tài)，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。血清hs-CRP 是急性期非抗體性蛋白，其主要源于血液，極易被IL-1、腫瘤壞死因子-α等因素影響，通過補(bǔ)體激活、啟動(dòng)外源性凝血途徑等方式，使局部血栓形成加快。人體的纖溶系統(tǒng)激活后，纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白單體并與第 XⅢ因子形成交聯(lián)，經(jīng)過纖溶酶水解后的產(chǎn)物稱作D-D。血漿內(nèi)纖維蛋白原的積聚可引發(fā)纖溶活動(dòng)的增強(qiáng)，血清D-D指標(biāo)隨之上升，在DVT時(shí)可攀升數(shù)倍，因此能在分子水平特異性中反映出人體血液的高凝狀態(tài)和纖維蛋白溶解過程亢進(jìn)[7-8]。

本研究的結(jié)果亦顯示：在下肢 DVT患者中，血清hs-CRP、IL-6、D-D濃度明顯高于健康人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明檢測血清hs-CRP、IL-6、D-D濃度對(duì)下肢 DVT有良好的預(yù)測和篩查作用；同時(shí)在治療后第3天和第7天時(shí)，下肢DVT患者的血清L-6、hs-CRP濃度水平逐漸降低，與治療后患者的健、患側(cè)下肢周徑差的改善效果趨勢一致。說明隨著病情改善，機(jī)體高炎癥反應(yīng)、高凝狀態(tài)逐漸緩解。因此，檢測血清hs-CRP、IL-6、D-D濃度亦可作為監(jiān)測和評(píng)估治療效果的指標(biāo)。本研究中，DVT患者的血清D-D 濃度表現(xiàn)出先升高后降低趨勢，其原因在于溶栓藥物可使纖維蛋白的降解速度增加，導(dǎo)致血清中D-D的含量明顯升高，并逐步達(dá)到峰值。在治療后第7天，其含量又逐漸下降至治療前的濃度，提示DVT過程的變慢或終止，抗凝效果顯現(xiàn)。因此在治療過程中，如血清D-D濃度持續(xù)升高，則預(yù)示抗凝無效或抗凝藥物劑量不足，需要改正或調(diào)整治療方法。需要注意的是：由于血清hs-CRP、IL-6、D-D濃度在多種病理生理狀態(tài)下均可增高，因此尚不能單獨(dú)用于同其他炎癥性疾病鑒別[9-10]。但通過三者聯(lián)合和動(dòng)態(tài)監(jiān)測，可提高對(duì)下肢 DVT的早期診斷正確率，并且可用于對(duì)溶栓療程監(jiān)測和對(duì)治療效果的評(píng)價(jià)[5]。