易力，鄭佳，余新華

中國食品藥品檢定研究院醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理研究所，北京市，102629

0 引言

醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)系統(tǒng)（unique device identification system，UDI系統(tǒng)）是當(dāng)前國際醫(yī)療器械監(jiān)管領(lǐng)域的熱點(diǎn)。2013年12月，國際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇（international medical device regulators forum，IMDRF）發(fā)布《UDI指南》IMDRF/UDI WG/NF FINAL:2013，提出應(yīng)對醫(yī)療器械本身或其包裝分配一個(gè)醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)（unique device identifier，UDI），其更高級別的包裝也應(yīng)具有獨(dú)立的UDI[1]。2019年8月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)系統(tǒng)規(guī)則》（以下簡稱《規(guī)則》），規(guī)定UDI包括產(chǎn)品標(biāo)識(shí)（device identifier,UDI-DI）和生產(chǎn)標(biāo)識(shí)（production identifier，UDI-PI），要求醫(yī)療器械注冊人/備案人應(yīng)當(dāng)選擇與其創(chuàng)建的UDI相適應(yīng)的數(shù)據(jù)載體標(biāo)準(zhǔn)，對以其名義上市的醫(yī)療器械最小銷售單元和更高級別的包裝或者醫(yī)療器械產(chǎn)品上賦予UDI數(shù)據(jù)載體[2]。我國醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)數(shù)據(jù)庫（unique device identification database，UDID）于2020年3月31日開放數(shù)據(jù)共享功能，包裝相關(guān)信息是我國UDID核心字段的重要組成[3]，也是當(dāng)前UDI試點(diǎn)企業(yè)反應(yīng)問題比較集中的難點(diǎn)。正確的理解包裝相關(guān)概念以及在UDI系統(tǒng)中的應(yīng)用對醫(yī)療器械注冊人/備案人實(shí)施UDI系統(tǒng)和各方積極應(yīng)用UDI開展相關(guān)管理有著積極的借鑒作用。

1 包裝與UDI系統(tǒng)制度緊密相關(guān)

1.1 包裝在各國家和地區(qū)UDI系統(tǒng)建設(shè)中均有體現(xiàn)

包裝對于UDI系統(tǒng)的實(shí)施必不可少，在各國家和地區(qū)的UDI法規(guī)中均有體現(xiàn)，見表1。2019年IMDRF發(fā)布《UDI系統(tǒng)應(yīng)用指南》（IMDRF/UDI WG/N48 FINAL:2019），針對UDI在包裝級別的應(yīng)用設(shè)置了專門的章節(jié)，強(qiáng)調(diào)UDI系統(tǒng)的主要原理之一是將UDI應(yīng)用于醫(yī)療器械的每個(gè)包裝級別，各包裝級別上的UDI-DI應(yīng)保持唯一（雖然UDI包括UDI-DI和UDI-PI，但UDI-DI和包裝直接相關(guān)且為UDI中必須部分），以區(qū)分不同包裝級別中器械的數(shù)量[4]，滿足供應(yīng)鏈各方識(shí)別需求。

1.2 強(qiáng)調(diào)包裝的概念是UDI系統(tǒng)制度核心的體現(xiàn)

2007年《FDA補(bǔ)充法案》確立了美國UDI系統(tǒng)的立法依據(jù)，明確了FDA可以發(fā)布UDI法規(guī)，要求醫(yī)療器械的標(biāo)簽附載有UDI（除例外和豁免的情況），以便在流通和使用環(huán)節(jié)充分地識(shí)別醫(yī)療器械[5]。歐盟在2017年頒布的醫(yī)療器械法規(guī)中針對UDI系統(tǒng)設(shè)置了專門的章節(jié)，并將UDI定義為通過國際公認(rèn)器械標(biāo)識(shí)和編碼標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)建的字符，能夠?qū)κ忻嫔咸囟ǖ尼t(yī)療器械進(jìn)行無歧義的識(shí)別[6]。從相關(guān)國家和地區(qū)對UDI系統(tǒng)的定位來看，該制度的核心在于對醫(yī)療器械的充分和準(zhǔn)確識(shí)別。市場上流通的醫(yī)療器械很多都是以多級包裝的形式存在，供應(yīng)鏈中的某一方通常無法接觸到所有的包裝級別，只有UDI在醫(yī)療器械各級包裝上保持唯一，才能使各相關(guān)方快速準(zhǔn)確地獲取所需信息而不必拆包，從而提升供應(yīng)鏈效率，實(shí)現(xiàn)UDI系統(tǒng)預(yù)期目的。

2 UDI系統(tǒng)中包裝相關(guān)重要概念及關(guān)系

2.1 器械在流通使用環(huán)節(jié)存在形式和相關(guān)概念

表2結(jié)合器械在流通環(huán)節(jié)的存在形式梳理了包裝相關(guān)概念，其中最小銷售單元直接體現(xiàn)在《規(guī)則》中，其它術(shù)語（除運(yùn)輸包裝）為我國UDID數(shù)據(jù)項(xiàng)，運(yùn)輸包裝雖未直接出現(xiàn)，但和產(chǎn)品包裝級別關(guān)系密切，對判斷其范圍至關(guān)重要也被列入。表2中相關(guān)概念的定義/描述優(yōu)先選擇YY/T 1681—2019《醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)系統(tǒng)基礎(chǔ)術(shù)語》中包含的定義[7]，在標(biāo)準(zhǔn)不包括的情況下則使用了我國UDID中相應(yīng)數(shù)據(jù)項(xiàng)的描述，由于最小銷售單元缺乏標(biāo)準(zhǔn)的定義/描述但對于UDI系統(tǒng)實(shí)施至關(guān)重要，將用專門的章節(jié)介紹。

2.2 最小銷售單元的理解

除《規(guī)則》外，最小銷售單元也體現(xiàn)在UDI的實(shí)施政策中?！秶宜幈O(jiān)局關(guān)于做好第一批實(shí)施醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)工作有關(guān)事項(xiàng)的通告》（2019年 第72號）和《國家藥監(jiān)局 國家衛(wèi)生健康委 國家醫(yī)保局關(guān)于深入推進(jìn)試點(diǎn)做好第一批實(shí)施醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)工作的公告》（2020年第106號）規(guī)定了第一批實(shí)施UDI的9大類69個(gè)品種和相關(guān)實(shí)施要求。從2021年1月1日起，申請首次注冊、延續(xù)注冊或者注冊變更時(shí)，注冊申請人/注冊人應(yīng)當(dāng)在注冊管理系統(tǒng)中提交其最小銷售單元的產(chǎn)品標(biāo)識(shí)；而對于2021年1月1日起生產(chǎn)的醫(yī)療器械，在其上市銷售前，注冊人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或者規(guī)范要求將最小銷售單元、更高級別包裝的產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和相關(guān)數(shù)據(jù)上傳至UDID，如相關(guān)數(shù)據(jù)發(fā)生變化時(shí)需要?jiǎng)討B(tài)維護(hù)[8-9]。從《規(guī)則》實(shí)施方面，本概念貫穿UDI的創(chuàng)建、賦予以及數(shù)據(jù)庫建設(shè)的整個(gè)系統(tǒng)建設(shè)；從醫(yī)療器械的管理方面，本概念貫穿上市前和上市后的全生命周期。

表1 各國家和地區(qū)UDI法規(guī)中包裝相關(guān)內(nèi)容Tab.1 Packaging related contents in UDI regulations of various countries and regions

表2 包裝相關(guān)概念和定義/描述Tab.2 Packaging related terms and their definition/description

最小銷售單元未在法規(guī)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中做具體定義，試點(diǎn)中企業(yè)反應(yīng)問題較多。不做明確定義一方面是該概念已在商品行業(yè)被廣泛使用，另一方面是能夠使法規(guī)具備靈活性和可操作性，有利于企業(yè)實(shí)施。在UDI系統(tǒng)實(shí)施中，最小銷售單元雖然由企業(yè)確定，但這并不意味著企業(yè)能隨意設(shè)置，最小銷售單元選擇不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品在供應(yīng)鏈中無法被充分識(shí)別。由于最小銷售單元是法規(guī)要求包含完整UDI的最低層級包裝，一旦被打開其包含的醫(yī)療器械產(chǎn)品會(huì)因缺乏UDI標(biāo)識(shí)無法被識(shí)別，該概念的核心是在器械流通環(huán)節(jié)單獨(dú)銷售的最小包裝且不會(huì)被拆包。最小銷售單元設(shè)置不當(dāng)會(huì)對器械流通使用造成影響，例如某生產(chǎn)企業(yè)將包含5 000個(gè)注射器的箱包裝作為最小銷售單元，但在實(shí)際流通環(huán)節(jié)，包含產(chǎn)品數(shù)量太多會(huì)導(dǎo)致經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)院拆包滿足小訂單或不同科室需求，使產(chǎn)品失去原包裝而不可識(shí)別，無法實(shí)現(xiàn)UDI系統(tǒng)的預(yù)期目的。在藥品行業(yè)也普遍存在藥品最小銷售單元包裝設(shè)置過大，不適合臨床使用需要，醫(yī)院使用前需拆開內(nèi)包裝分零的現(xiàn)象[10]。在美國醫(yī)療保健資源和材料管理協(xié)會(huì)（The Association for Health Care Resource &Materials Management）自發(fā)成立了UDI學(xué)習(xí)社區(qū)，研究UDI系統(tǒng)實(shí)施的最佳實(shí)踐，其中低計(jì)量單位（low unit of measure，LUM）項(xiàng)目主要解決的問題就是針對包含完整UDI最低包裝拆開后，內(nèi)部產(chǎn)品由于缺少完整UDI無法識(shí)別的情況[11]。

2.3 相關(guān)概念之間的關(guān)系

2.3.1 特定包裝以及其對應(yīng)的UDI-DI

UDI需應(yīng)用到每個(gè)包裝級別，各級別的醫(yī)療器械包裝都應(yīng)有特定的UDI-DI與之相對應(yīng)，表2列舉的概念中最小銷售單元和產(chǎn)品包裝級別在數(shù)據(jù)庫中對應(yīng)的UDI-DI分別為最小銷售單元產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和包裝產(chǎn)品標(biāo)識(shí)。使用單元由于未出現(xiàn)在《規(guī)則》和我國的UDID中，因此未作為相關(guān)概念在表2中列出，但同樣適用，對應(yīng)UDID數(shù)據(jù)項(xiàng)為使用單元產(chǎn)品標(biāo)識(shí)。

2.3.2 產(chǎn)品包裝級別和運(yùn)輸包裝

產(chǎn)品包裝級別是指不同級別的醫(yī)療器械包裝，其中包含固定數(shù)量的醫(yī)療器械?！肮潭〝?shù)量”是把握產(chǎn)品包裝級別以及其與運(yùn)輸包裝區(qū)別的關(guān)鍵，對于特定的醫(yī)療器械包裝，例如盒、箱等，如包含產(chǎn)品的數(shù)量是確定的，就應(yīng)該視為醫(yī)療器械產(chǎn)品的包裝級別。對于運(yùn)輸包裝，例如快遞箱、貨運(yùn)托盤、海運(yùn)集裝箱等，包含的醫(yī)療器械數(shù)量不固定且在物流系統(tǒng)過程控制中有自身的追溯性要求，不屬于產(chǎn)品包裝級別范疇。理解運(yùn)輸包裝的核心在于其是否包括固定數(shù)量的醫(yī)療器械而非該包裝的用途，對于某些類型的醫(yī)療器械，其外箱包含固定數(shù)量的醫(yī)療器械但也可以作為物流包裝，此種情況應(yīng)視為符合產(chǎn)品包裝級別定義的要求。

3 包裝在UDI系統(tǒng)建設(shè)中的應(yīng)用

正確地理解UDI系統(tǒng)中包裝相關(guān)概念有助于各方更好實(shí)施UDI系統(tǒng)，以下將從四個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)介紹包裝在UDI系統(tǒng)實(shí)施中的應(yīng)用。

3.1 包裝和UDI的分配

根據(jù)《規(guī)則》，UDI包括UDI-DI和UDI-PI，其中UDI-DI為識(shí)別注冊人/備案人、醫(yī)療器械型號規(guī)格和“包裝”的唯一代碼。醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 1630—2018 《醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)基本要求》明確了UDI-DI應(yīng)在各級醫(yī)療器械的包裝上保持唯一[12]，強(qiáng)調(diào)UDI的唯一性體現(xiàn)在為各級別的醫(yī)療器械包裝分配“不同”的UDI-DI，此要求是IMDRF《UDI系統(tǒng)應(yīng)用指南》包裝相關(guān)內(nèi)容核心思路的體現(xiàn)，和其他各國要求保持一致。

雖然《規(guī)則》僅要求注冊人/備案人按照發(fā)碼機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)建UDI，但在實(shí)際操作中，注冊人/備案人應(yīng)理解產(chǎn)品包裝級別包含的內(nèi)容，為各級固定數(shù)量的醫(yī)療器械包裝（包括使用單元）分配不相同的UDI-DI，運(yùn)輸包裝則無需分配。

3.2 包裝和UDI的賦予

《規(guī)則》要求醫(yī)療器械注冊人/備案人在醫(yī)療器械最小銷售單元和更高級別的包裝上賦予唯一標(biāo)識(shí)數(shù)據(jù)載體。表3結(jié)合醫(yī)療器械的各級包裝舉例示意了UDI的賦予要求，需要強(qiáng)調(diào)的是法規(guī)僅要求對醫(yī)療器械最小銷售單元和更高級別的包裝賦碼，對于最小銷售單元中產(chǎn)品數(shù)量大于1的情況，UDI的分配和賦予要求存在差異。從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度，把UDI的賦予的最低要求確定在最小銷售單元而非使用單元能節(jié)省企業(yè)的合規(guī)成本，但從臨床使用的角度，使用單元缺少可供掃描的條碼會(huì)對醫(yī)院的耗材使用和結(jié)算帶來困難，目前醫(yī)院反應(yīng)比較集中[13]。由于最小銷售單元由醫(yī)療器械注冊人/備案人確定，對于某些醫(yī)療器械，例如采血管、手術(shù)縫線、一次性使用無菌注射器等耗材，最小銷售單元通常包含多個(gè)產(chǎn)品，但在醫(yī)療器械的臨床環(huán)節(jié)單個(gè)使用，且器械的計(jì)費(fèi)方式和價(jià)格也存在差異[14]，醫(yī)院可能要求某些器械使用單元賦碼，造成了法規(guī)要求和實(shí)際應(yīng)用需求的差異。

美國和歐盟都在法規(guī)中豁免了運(yùn)輸包裝的UDI要求，我國《規(guī)則》雖未包括運(yùn)輸包裝相關(guān)內(nèi)容，但由于運(yùn)輸包裝包含器械數(shù)量不固定，無需分配UDI-DI，因此也不存在UDI的賦予，我國UDI系統(tǒng)建設(shè)對于運(yùn)輸包裝的考慮也是同國際接軌的。

3.3 包裝和UDID數(shù)據(jù)上傳

《規(guī)則》要求醫(yī)療器械注冊人/備案人在產(chǎn)品上市銷售前將產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和相關(guān)信息上傳至醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)數(shù)據(jù)庫。最小銷售單元產(chǎn)品標(biāo)識(shí)是數(shù)據(jù)庫的主鍵，所有產(chǎn)品的相關(guān)信息都與其綁定，除此之外，注冊人/備案人還需在UDID中維護(hù)和關(guān)聯(lián)各級包裝信息。通過這種方式，相關(guān)方掃描任何一個(gè)級別的包裝都能正確獲取產(chǎn)品相關(guān)信息和包裝內(nèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品的數(shù)量。使用單元產(chǎn)品標(biāo)識(shí)是UDID中條件必選項(xiàng)，當(dāng)使用單元未被賦予UDI（最小銷售單元中產(chǎn)品數(shù)量大于1）時(shí)必選，注冊人/備案人應(yīng)為其分配獨(dú)立的UDI-DI并填寫，實(shí)現(xiàn)醫(yī)療器械產(chǎn)品和患者相關(guān)聯(lián)[15]。

運(yùn)輸包裝無UDI的分配和賦予的要求，不適用于UDID數(shù)據(jù)上傳，其他各國UDID中同樣不包括運(yùn)輸包裝信息。UDID是一個(gè)靜態(tài)數(shù)據(jù)庫，包含UDI-DI和相關(guān)屬性信息，不包括UDI-PI、產(chǎn)品生產(chǎn)計(jì)劃、流向等動(dòng)態(tài)信息，由于運(yùn)輸包裝中包含的器械數(shù)量不固定，如需上傳，會(huì)極大增加數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)量，而這些數(shù)據(jù)對于準(zhǔn)確的識(shí)別特定的醫(yī)療器械并無幫助，這也是運(yùn)輸包裝不適用于UDID的一個(gè)重要原因。

3.4 包裝和UDI系統(tǒng)的應(yīng)用

UDI系統(tǒng)應(yīng)用在各方，只有所有相關(guān)方（從制造商到醫(yī)院和患者），都在各自的工作流程中使用UDI，UDI系統(tǒng)的益處才能得以體現(xiàn)[1]。UDI系統(tǒng)在頂層設(shè)計(jì)中充分考慮到了流通使用環(huán)節(jié)的需求，將UDI定義為貿(mào)易項(xiàng)目，對各級別醫(yī)療器械的包裝賦予UDI并在UDID中進(jìn)行關(guān)聯(lián)，使企業(yè)能夠把UDI和自身出入庫和結(jié)算等業(yè)務(wù)流程結(jié)合在一起，變被動(dòng)記錄為主動(dòng)掃碼，提高企業(yè)實(shí)施的積極性，促進(jìn)形成完整的閉環(huán)結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)醫(yī)療器械產(chǎn)品的來源可查、去向可追、責(zé)任可究，保障人民群眾用械安全。建議各方在今后的業(yè)務(wù)流程中逐漸用標(biāo)準(zhǔn)的UDI代替原有的自編碼，不僅能促進(jìn)信息互聯(lián)互通，杜絕信息孤島的情況，還有助于科學(xué)評價(jià)醫(yī)療器械，提高產(chǎn)品的精細(xì)化管理水平。

表3 UDI的分配與賦予示意Tab.3 The assignment and placement of UDI

4 對企業(yè)實(shí)施UDI系統(tǒng)的建議

UDI是醫(yī)療器械的“身份證”，正確地對醫(yī)療器械各級包裝分配和賦予UDI，并將其在數(shù)據(jù)庫中相關(guān)聯(lián)有助于各方快速準(zhǔn)確的獲取所需信息，提高企業(yè)管理水平，提升監(jiān)管效率。在UDI系統(tǒng)的實(shí)施中，建議企業(yè)能：

（1）理解UDI制度的核心在于對醫(yī)療器械的充分和準(zhǔn)確的識(shí)別，UDI在各包裝級別上保持唯一有助于提高器械在供應(yīng)鏈中的識(shí)別效率，實(shí)現(xiàn)UDI系統(tǒng)的預(yù)期目的。

（2）結(jié)合自身產(chǎn)品特點(diǎn)和流通方式合理確定醫(yī)療器械產(chǎn)品的最小銷售單元，避免在供應(yīng)鏈中出現(xiàn)因拆包導(dǎo)致包裝內(nèi)產(chǎn)品缺少UDI而無法識(shí)讀的現(xiàn)象。

（3）強(qiáng)化對“固定數(shù)量”一詞的理解，正確區(qū)分產(chǎn)品包裝級別和運(yùn)輸包裝的關(guān)系，把握UDI系統(tǒng)的適用范圍。

（4）正確掌握最小銷售單元中產(chǎn)品數(shù)量大于1的情況下，UDI分配和賦予要求的差異。

（5）在滿足法規(guī)最小銷售單元和更高級別包裝賦碼要求的同時(shí)，了解醫(yī)院對特定類型器械使用單元賦碼的需求，并平衡兩者之間的關(guān)系。