王 晶

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì),北京 100010,princrystal@163.com)

當(dāng)前，涉及人的臨床研究項(xiàng)目申報(bào)及立項(xiàng)數(shù)量不斷增加，倫理委員會(huì)作為受試者保護(hù)體系建設(shè)中的重要一環(huán)，遇到了諸多方面的挑戰(zhàn)。中醫(yī)藥相關(guān)研究項(xiàng)目的倫理審查過(guò)程中，應(yīng)充分考慮中醫(yī)藥的特色及其自身特點(diǎn)[1]。中醫(yī)院倫理委員會(huì)需要完善審查制度，不斷提高自身的運(yùn)行效率，通過(guò)臨床研究項(xiàng)目的倫理初始審查和后期持續(xù)審查監(jiān)管[2]的各環(huán)節(jié)，加強(qiáng)臨床研究項(xiàng)目的全程管理力度；同時(shí)，凝練倫理審查要素，評(píng)估項(xiàng)目的科學(xué)性、倫理性及風(fēng)險(xiǎn)受益比，準(zhǔn)確把握審查的重點(diǎn)和要點(diǎn)，在倫理審查的過(guò)程中，持續(xù)提升倫理審查的質(zhì)量。

1 倫理委員會(huì)職責(zé)與運(yùn)行

1.1 倫理委員會(huì)職責(zé)

醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)設(shè)立的倫理委員會(huì)，主要對(duì)擬在本機(jī)構(gòu)開(kāi)展的涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目的科學(xué)和倫理問(wèn)題進(jìn)行審查和評(píng)價(jià)。倫理委員會(huì)在遵守相關(guān)法律法規(guī)、部門(mén)規(guī)章和規(guī)定的前提下，獨(dú)立開(kāi)展包括藥物臨床研究、醫(yī)療器械臨床研究、臨床科研項(xiàng)目和醫(yī)療新技術(shù)等涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理審查工作，保障受試者的合法權(quán)益。倫理委員會(huì)是獨(dú)立部門(mén)，其審查不受醫(yī)院或其他政府部門(mén)行政和個(gè)人的干預(yù)。

倫理委員會(huì)制定委員以及本醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)內(nèi)研究者的年度教育培訓(xùn)計(jì)劃，并對(duì)教育培訓(xùn)的結(jié)果和質(zhì)量作出評(píng)估，提出指導(dǎo)和建議，達(dá)到持續(xù)的質(zhì)量改進(jìn)。倫理委員會(huì)通過(guò)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的官網(wǎng)、研究者的受試者群，或者各類(lèi)型的健康宣教方案，對(duì)受試者和潛在受試者進(jìn)行宣傳培訓(xùn)，使其了解臨床研究以及作為受試者參加臨床研究應(yīng)享有的權(quán)益。

1.2 倫理委員會(huì)運(yùn)行

為保護(hù)涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究受試者的權(quán)益和安全，倫理委員會(huì)對(duì)臨床研究的審查，需要遵循《中華人民共和國(guó)執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》(1998年)、《中華人民共和國(guó)藥品管理法》(2019年)、《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》(2019年)、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2020年)、《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》(2010年)、《中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范》(2010年)、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2016年)、《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》(2016年)，《赫爾辛基宣言》、ICH-GCP、WHO《生物醫(yī)學(xué)研究審查倫理委員會(huì)操作指南》、CIOMS《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理指南》等國(guó)內(nèi)和國(guó)際的各項(xiàng)法律、法規(guī)、政策和指南。所有涉及人的臨床研究均需由研究者發(fā)起倫理審查申請(qǐng)，接受倫理審查并獲得批準(zhǔn)，才可以在臨床開(kāi)展研究。

為使工作有章可循，倫理委員會(huì)制定了標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)。在倫理委員會(huì)的SOP中，對(duì)倫理委員會(huì)的組織管理、倫理審查、文件管理、監(jiān)督檢查等倫理委員會(huì)日常工作中的各個(gè)環(huán)節(jié)的工作進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定。倫理委員會(huì)的管理制度和SOP的完整性和可操作性是需要按照相關(guān)法律法規(guī)及倫理委員會(huì)的實(shí)際運(yùn)行，不斷修訂完善，以符合倫理委員會(huì)運(yùn)行管理的要求，達(dá)到倫理委員會(huì)審查質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)的目的，提高保護(hù)參加臨床研究受試者能力的要求。

承擔(dān)臨床研究的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，每年接受各類(lèi)國(guó)家級(jí)、省級(jí)、市級(jí)的運(yùn)行合規(guī)性檢查和項(xiàng)目驗(yàn)收工作，包括國(guó)家藥品監(jiān)督管理局等管理部門(mén)監(jiān)管。倫理委員會(huì)針對(duì)上級(jí)管理機(jī)構(gòu)檢查評(píng)審中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行改進(jìn)，不斷提升倫理委員會(huì)的運(yùn)行效率和審查質(zhì)量。

2 倫理委員會(huì)的內(nèi)部自評(píng)和外部評(píng)估

2.1 內(nèi)部自評(píng)

提高倫理審查效率的前提是高質(zhì)量的倫理審查。倫理委員會(huì)通過(guò)項(xiàng)目的倫理初始審查準(zhǔn)確評(píng)估受試者參加該臨床研究的風(fēng)險(xiǎn)受益比，在項(xiàng)目開(kāi)展過(guò)程中通過(guò)持續(xù)跟蹤審查，對(duì)受試者參加臨床研究過(guò)程中自愿原則、知情同意原則、隱私保護(hù)原則、免費(fèi)和補(bǔ)償原則的遵守和受試者的安全進(jìn)行監(jiān)管，使受試者的權(quán)益得到保證。

倫理委員會(huì)及其辦公室定期對(duì)倫理委員會(huì)項(xiàng)目審查的質(zhì)量、運(yùn)行管理的效率和效力進(jìn)行內(nèi)部自我評(píng)估。倫理委員會(huì)通過(guò)回顧既往倫理評(píng)審項(xiàng)目，總結(jié)臨床研究項(xiàng)目實(shí)施過(guò)程中受試者保護(hù)方面的優(yōu)點(diǎn)，并對(duì)暴露出的不足及需要改進(jìn)的內(nèi)容，制定有針對(duì)性的培訓(xùn)，制定相應(yīng)的改進(jìn)計(jì)劃并定期跟進(jìn)項(xiàng)目的具體落實(shí)的情況。根據(jù)每年自我質(zhì)量評(píng)估的結(jié)果，倫理委員會(huì)可以確定在下一年度可完成的一個(gè)或數(shù)個(gè)可行的改進(jìn)目標(biāo)，并做出持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)計(jì)劃，切實(shí)監(jiān)督執(zhí)行到位，以規(guī)范倫理委員會(huì)的運(yùn)行管理，提高倫理委員會(huì)的運(yùn)行效率和審查質(zhì)量，加強(qiáng)對(duì)已獲得倫理批準(zhǔn)臨床研究項(xiàng)目的跟蹤監(jiān)管和執(zhí)行力度。

2.2 外部評(píng)估

作為醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)，定期接受衛(wèi)生行政部門(mén)、藥品監(jiān)督管理部門(mén)的監(jiān)督管理。必要時(shí)，通過(guò)申請(qǐng)獨(dú)立的倫理審查或受試者體系保護(hù)認(rèn)證等針對(duì)倫理審查的第三方質(zhì)量評(píng)估，對(duì)倫理委員會(huì)的運(yùn)行管理、審查質(zhì)量等方面進(jìn)行綜合的評(píng)估認(rèn)證，以提高和促進(jìn)倫理委員會(huì)的審查水平。

當(dāng)前，世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)開(kāi)展的經(jīng)國(guó)家認(rèn)證認(rèn)可監(jiān)督管理委員會(huì)批準(zhǔn)中醫(yī)藥研究倫理審查體系(CAP)認(rèn)證[3]，通過(guò)評(píng)價(jià)組織機(jī)構(gòu)、制度和程序、審查流程的優(yōu)化、研究者培訓(xùn)等方面，對(duì)倫理審查體系的建設(shè)情況進(jìn)行全面系統(tǒng)的評(píng)估認(rèn)證，以達(dá)到持續(xù)促進(jìn)倫理審查質(zhì)量和提高受試者保護(hù)水平的目的[4]。CAP認(rèn)證以評(píng)促建，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)通過(guò)準(zhǔn)備CAP認(rèn)證的文審材料，以及接受CAP認(rèn)證的現(xiàn)場(chǎng)審查，可以不斷加強(qiáng)倫理審查制度建設(shè)和能力建設(shè)。CAP認(rèn)證項(xiàng)目構(gòu)建了相對(duì)統(tǒng)一的倫理審查標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)認(rèn)證的方式，對(duì)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的內(nèi)部質(zhì)量和外部質(zhì)量進(jìn)行全面評(píng)估和監(jiān)督，在建立受試者保護(hù)體系的過(guò)程中起到了積極的推動(dòng)作用。

3 倫理委員會(huì)資源與配置

倫理委員會(huì)每年會(huì)定期對(duì)委員會(huì)運(yùn)行和管理的資源進(jìn)行審核，并制作年度預(yù)算。倫理委員會(huì)從人員配置、資金支持、存檔空間、軟件系統(tǒng)等各方面逐漸優(yōu)化改進(jìn)，以提高倫理審查的效率，促進(jìn)倫理審查質(zhì)量的提升。通過(guò)各級(jí)別的外部評(píng)估和項(xiàng)目檢查，倫理委員會(huì)也在資源與配置的人、財(cái)、物各方面進(jìn)行不斷的改進(jìn)。

在優(yōu)化運(yùn)行管理方面，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)自2019年開(kāi)始使用倫理電子系統(tǒng)對(duì)研究項(xiàng)目的倫理審查全流程進(jìn)行電子化系統(tǒng)管理。通過(guò)啟用倫理審查電子系統(tǒng)，強(qiáng)化了辦公室流程化管理，規(guī)范了材料受理的完整性、安全性和保密性，減少了辦公室人工管理的重復(fù)性勞動(dòng)和手工錄入、篩選、統(tǒng)計(jì)、管理中可能產(chǎn)生的人為錯(cuò)誤。通過(guò)倫理審查電子系統(tǒng)的建設(shè)，倫理委員會(huì)項(xiàng)目審查的全部電子在線操作，以及倫理審查工作狀況的實(shí)時(shí)匯總統(tǒng)計(jì)，極大地提高了倫理審查工作的效率。

4 倫理委員會(huì)溝通與協(xié)調(diào)

保護(hù)受試者的權(quán)益是臨床研究機(jī)構(gòu)的責(zé)任[5]。作為臨床研究的實(shí)施者，研究者是保證臨床研究質(zhì)量和受試者安全權(quán)益的直接責(zé)任人和關(guān)鍵主體[6]。倫理委員會(huì)及其辦公室在臨床研究過(guò)程中，需要與項(xiàng)目實(shí)施者及藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)(GCP)辦公室、科研處的科研項(xiàng)目的行政管理部門(mén)進(jìn)行有效的溝通交流、共享信息，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理臨床研究中出現(xiàn)的各類(lèi)情況，以達(dá)到切實(shí)保護(hù)受試者權(quán)益的目的。倫理委員會(huì)對(duì)臨床研究進(jìn)行過(guò)程中報(bào)告的持續(xù)違背方案和/或嚴(yán)重不良事件，需要與臨床研究的主要負(fù)責(zé)人及其團(tuán)隊(duì)成員、GCP辦公室、科研處等研究的行政管理部門(mén)等及時(shí)進(jìn)行溝通，制定處理方案，達(dá)到保護(hù)受試者的目的。研究者如持續(xù)違背方案，則需要采取有效的補(bǔ)救措施，以避免類(lèi)似方案違背的發(fā)生，同時(shí)，需要分析根源所在，提出有效預(yù)防措施。如，研究者在臨床研究進(jìn)行過(guò)程中持續(xù)違背方案且不采取任何改善措施，倫理委員會(huì)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行審查，決定是否暫停該研究項(xiàng)目，以保護(hù)參加該項(xiàng)臨床研究的受試者權(quán)益。倫理委員會(huì)需要通過(guò)跟蹤審查及有因或無(wú)因的實(shí)地訪查，對(duì)承擔(dān)臨床研究的課題組進(jìn)行有效監(jiān)管[2]。

倫理委員會(huì)間的低效溝通是多中心臨床研究倫理審查的常見(jiàn)問(wèn)題[7]?？紤]到中醫(yī)藥臨床研究倫理審查的特殊性，以首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院為總院，順義醫(yī)院、延慶醫(yī)院、平谷醫(yī)院、懷柔醫(yī)院的中醫(yī)醫(yī)聯(lián)體模式[8]，構(gòu)建了北京市屬中醫(yī)院區(qū)域倫理委員會(huì)，共享區(qū)域內(nèi)倫理審查的制度指南、倫理審查的SOP，以倫理審查的一致性為基本原則，逐步完善協(xié)作倫理審查的機(jī)制，提高臨床研究倫理審查的效率。北京市屬中醫(yī)院醫(yī)聯(lián)體內(nèi)的各醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)是協(xié)作關(guān)系，通過(guò)細(xì)化區(qū)域科研項(xiàng)目的倫理委托審查流程，各托管機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)人員觀摩總院倫理會(huì)議審查，會(huì)后探討審查案例，促進(jìn)區(qū)域倫理委員會(huì)之間的有效實(shí)時(shí)溝通，逐步提升了中醫(yī)醫(yī)聯(lián)體內(nèi)各醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的臨床科研能力和倫理審查水平，使北京市屬中醫(yī)院區(qū)域倫理建設(shè)在日常規(guī)范化的倫理審查實(shí)際工作[2]中不斷改進(jìn)、逐步完善，全面保護(hù)受試者參加臨床研究的權(quán)益。

多中心臨床研究，根據(jù)“兩辦”意見(jiàn)[9]要求，參加單位應(yīng)該認(rèn)可組長(zhǎng)單位倫理審查結(jié)論，參加單位不再重復(fù)審查。北京中醫(yī)醫(yī)院總院倫理委員會(huì)修訂了倫理委員會(huì)的SOP，增加了《接受多中心研究主審倫理審查意見(jiàn)》以及《擔(dān)任多中心研究倫理主審》的兩個(gè)章節(jié)。通過(guò)評(píng)價(jià)主審倫理委員會(huì)的情況，本院倫理委員會(huì)辦公室確定主審倫理委員會(huì)的倫理審查意見(jiàn)可否被本中心倫理委員會(huì)認(rèn)可。如主審倫理審查意見(jiàn)可被本中心認(rèn)可，則本中心作為臨床研究的參加單位，對(duì)于項(xiàng)目的倫理初始審查進(jìn)行快審，縮短了項(xiàng)目倫理審查在本中心的審查耗時(shí)，有利于多中心臨床研究在各中心盡快開(kāi)展，明顯提高了臨床研究倫理審查的效率。

5 結(jié)語(yǔ)

提高倫理審查的效率和能力是“兩辦”文件[9]關(guān)于倫理改革的精神。倫理委員會(huì)運(yùn)行管理及審查質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)，貫穿臨床研究倫理審查全過(guò)程。倫理委員會(huì)需要通過(guò)不斷修訂完善遵循國(guó)際國(guó)內(nèi)相關(guān)法律法規(guī)及符合自身運(yùn)行的管理制度，使SOP具有完整性和可操作性。在倫理審查的日常工作中，應(yīng)堅(jiān)持中醫(yī)藥認(rèn)識(shí)疾病的基本理念，明確中醫(yī)證型，堅(jiān)持辨證論治，或有中醫(yī)經(jīng)典支持的適應(yīng)人群應(yīng)用。依據(jù)中醫(yī)辨證論治組方、組穴，選擇受試者,不斷總結(jié)臨床研究項(xiàng)目審查的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，提高倫理項(xiàng)目審查的質(zhì)量。倫理委員會(huì)需要通過(guò)不斷的自我質(zhì)量評(píng)估和接受外部質(zhì)量評(píng)估，提高倫理委員會(huì)的運(yùn)行效率和審查質(zhì)量。醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)對(duì)倫理委員會(huì)及其辦公室在人員配置、資金支持、存檔空間、軟件系統(tǒng)等各方面的支持，會(huì)對(duì)倫理委員會(huì)的運(yùn)行和審查效率起到促進(jìn)作用。倫理委員會(huì)與科研項(xiàng)目的行政管理部門(mén)進(jìn)行有效的溝通交流、共享信息、發(fā)現(xiàn)并處理臨床研究中出現(xiàn)的各類(lèi)情況，才能及時(shí)高效地保護(hù)受試者的權(quán)益。