陳 鵑，柏亞羅

(1.江蘇省東臺市安豐鎮(zhèn)農(nóng)業(yè)技術(shù)推廣綜合服務(wù)中心，江蘇東臺 224200； 2.江蘇省農(nóng)藥協(xié)會 農(nóng)藥資訊網(wǎng)，南京 210024)

2007 年，氟苯蟲酰胺上市，拉開了雙酰胺類殺蟲劑市場的序幕。2008 年，氯蟲苯甲酰胺上市，該類產(chǎn)品開始邁入領(lǐng)漲行列。

在殺蟲劑市場，雙酰胺類產(chǎn)品備受矚目，現(xiàn)已成為四大重要產(chǎn)品類型之一。2018 年，新煙堿類(30.07 億美元)、擬除蟲菊酯類(27.36 億美元)、雙酰胺類(22.15 億美元)、有機(jī)磷類(22.01 億美元)殺蟲劑的銷售額分別占?xì)⑾x劑市場的17.3%、15.8%、12.8%、12.7%。其中，雙酰胺類殺蟲劑的同比增長率和近5 年的復(fù)合年增長率均居首位。

在雙酰胺類殺蟲劑中，氯蟲苯甲酰胺更是一騎絕塵，2018 年以15.90 億美元的銷售額領(lǐng)軍市場，并以超過10.00 億美元的領(lǐng)先優(yōu)勢確立了其難以撼動的霸主地位。

雙酰胺類殺蟲劑以獨(dú)特的作用機(jī)制及產(chǎn)品特點(diǎn)吸引了大量的研發(fā)力量，新產(chǎn)品持續(xù)上市，并且有些新產(chǎn)品有望成為未來的重磅產(chǎn)品。目前已上市的雙酰胺類殺蟲劑主要有氟苯蟲酰胺(2007 年)、氯蟲苯甲酰胺(2008 年)、溴氰蟲酰胺(2012 年)、四氯蟲酰胺(2014 年)、環(huán)丙蟲酰胺(2017 年)、溴蟲氟苯雙酰胺(2019 年)[1]、四唑蟲酰胺(2020 年)[2]等。

這些產(chǎn)品的研發(fā)和上市都為雙酰胺類殺蟲劑注入了增長動能。根據(jù)Phillips McDougall 公司預(yù)測，2023 年，雙酰胺類殺蟲劑的全球銷售額將增至31.15億美元，這將超越目前新煙堿類殺蟲劑的銷售額[3]。

1 雙酰胺類殺蟲劑的作用機(jī)制

雙酰胺類殺蟲劑主要為魚尼丁受體作用劑，但由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化，并非所有產(chǎn)品都作用于魚尼丁受體。

國際殺蟲劑抗性行動委員會(IRAC)將魚尼丁受體調(diào)節(jié)劑(Ryanodine receptor modulators)歸為第28組(IRAC Group 28)，目前該組中的化合物有5 個：氯蟲苯甲酰胺、溴氰蟲酰胺、環(huán)丙蟲酰胺、氟苯蟲酰胺、四唑蟲酰胺[4]。另外，四氯蟲酰胺、氯氟氰蟲酰胺、硫蟲酰胺等也為魚尼丁受體作用劑。

這些產(chǎn)品都作用于昆蟲的魚尼丁受體，使其過度釋放平滑肌和橫紋肌細(xì)胞內(nèi)儲存的鈣離子，引起害蟲肌肉調(diào)節(jié)功能衰弱，影響昆蟲行為，使其迅速停止取食，最終致死。

而溴蟲氟苯雙酰胺、環(huán)丙氟蟲胺等的作用機(jī)制不同，它們?yōu)棣?氨基丁酸(GABA)門控氯離子通道別構(gòu)調(diào)節(jié)劑[4-5]，通過改變害蟲GABA 受體，阻止正常的信號傳遞，使害蟲不能平息興奮，達(dá)到殺蟲效果[6]。

IRAC 將溴蟲氟苯雙酰胺歸類為第30 組，其為該組的第1 個化合物；目前該組中的另一有效成分為日產(chǎn)化學(xué)株式會社開發(fā)的異噁唑啉類殺蟲殺螨劑氟噁唑酰胺(fluxametamide)[4]；未來先正達(dá)研發(fā)的雙芳基異噁唑啉類殺蟲劑異噁唑蟲酰胺(isocycloseram)、泰禾研發(fā)的環(huán)丙氟蟲胺(cyproflanilide)也將歸入第30 組[5,7]。

無論是作用于魚尼丁受體的雙酰胺類殺蟲劑，還是作用于γ-氨基丁酸(GABA)門控氯離子通道的雙酰胺類殺蟲劑，它們都與其他類殺蟲劑無交互抗性，可用于害蟲的抗性治理。

2 雙酰胺類殺蟲劑市場概況

根據(jù)Phillips McDougall 公司的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2018年，雙酰胺類殺蟲劑的銷售額為22.15 億美元，同比增長12.6%，占當(dāng)年650.99 億美元全球農(nóng)藥市場的3.4%，占173.40 億美元?dú)⑾x劑市場的12.8%；2013-2018 年的復(fù)合年增長率為6.5%[3]。

目前上市的雙酰胺類殺蟲劑中，前五大產(chǎn)品的銷售額幾乎占據(jù)了該類產(chǎn)品的全部市場(表1)。尤其是氯蟲苯甲酰胺以15.90 億美元的銷售額、71.8%的市場份額強(qiáng)烈聚焦了農(nóng)藥行業(yè)的目光，吸引非專利產(chǎn)品生產(chǎn)商早早開始了準(zhǔn)備工作。

表1 2018 年主要雙酰胺類殺蟲劑銷售額及市場份額[3]

3 上市的主要雙酰胺類殺蟲劑

3.1 氯蟲苯甲酰胺

氯蟲苯甲酰胺(通用名：chlorantraniliprole；商品名：Rynaxypyr、Premio、Dermacor、Corozen 等；開發(fā)代號：DPX-E2Y45)是杜邦(現(xiàn)科迪華)研發(fā)的雙酰胺類殺蟲劑，為鄰甲酰氨基苯甲酰胺類化合物，2008 年上市，現(xiàn)已在全球100 多個國家銷售，其中拉丁美洲和亞洲占據(jù)了半壁多江山。

圖1 氯蟲苯甲酰胺的結(jié)構(gòu)式

氯蟲苯甲酰胺具有較強(qiáng)的滲透性和內(nèi)吸傳導(dǎo)性，經(jīng)木質(zhì)部傳導(dǎo)，有利于保護(hù)新生組織；以胃毒為主，觸殺作用次之；持效期長，耐雨水沖刷[1]。

氯蟲苯甲酰胺高效，廣譜，用于大豆、水稻、玉米、谷物、棉花、馬鈴薯、梨果、葡萄、甘蔗、向日葵、甜菜、油菜、非作物等，防治大多數(shù)咀嚼式口器害蟲，尤其對鱗翅目害蟲防效突出；對部分雙翅目、鞘翅目、等翅目害蟲防效較好。葉面處理、種子處理、土壤處理皆可，有效成分用量為35～50 g/hm2[1]。作為種子處理劑，該產(chǎn)品大量用于美國、巴西、加拿大等國的玉米、大豆等作物。

通過協(xié)議，先正達(dá)獲得了開發(fā)和銷售氯蟲苯甲酰胺復(fù)配產(chǎn)品以及將該有效成分用于草坪和防治白蟻的權(quán)利。為了陶氏化學(xué)和杜邦合并的需要，2017年11 月，氯蟲苯甲酰胺剝離給了富美實(shí)。

氯蟲苯甲酰胺上市后，其銷售額很快就超過了10.00 億美元。2018 年，其銷售額同比增長13.4%，達(dá)15.90 億美元。這一增長主要得益于該產(chǎn)品作為種子處理劑在轉(zhuǎn)基因作物上的使用，以及發(fā)展中國家市場的強(qiáng)勁驅(qū)動；巴西庫存水平的恢復(fù)也大大推動了該產(chǎn)品銷售額的增長。2013-2018 年，氯蟲苯甲酰胺的復(fù)合年增長率為9.0%[3]。

氯蟲苯甲酰胺基于其優(yōu)秀的產(chǎn)品性能，不斷被開發(fā)為混配制劑以及持續(xù)被挖掘新市場(如種子處理、非農(nóng)用等)等，其未來市場仍具備增長潛能，從而捍衛(wèi)在全球殺蟲劑市場的霸主地位。

表2 2014—2018 年氯蟲苯甲酰胺的銷售情況

近年來，氯蟲苯甲酰胺的開發(fā)情況主要包括[3]：⑴ 2017 年，杜邦與愛利思達(dá)宣布合作開發(fā)杜邦的氯蟲苯甲酰胺與愛利思達(dá)的啶蟲脒的復(fù)配產(chǎn)品。不過，其后不久，杜邦宣布將氯蟲苯甲酰胺剝離給了富美實(shí)。⑵ 2017 年11 月，富美實(shí)完成了氯蟲苯甲酰胺的收購工作。其中包括與收購產(chǎn)品相關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)，如專利、登記等，還包括支持這些產(chǎn)品的全球生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò)，如4 個有效成分生產(chǎn)廠、10 個地區(qū)制劑加工廠等。⑶ 2018 年，富美實(shí)在意大利上市了基于氯蟲苯甲酰胺的產(chǎn)品Altacor，用于蕓苔和葫蘆等。⑷ 2019 年，先正達(dá)開發(fā)的基于氯蟲苯甲酰胺的產(chǎn)品Acelepryn 在美國取得登記，用于觀賞植物的苗圃和溫室等。⑸ 2019 年財(cái)年，組合化學(xué)的三元復(fù)配產(chǎn)品Encore Box GR(氯蟲苯甲酰胺+三氟苯嘧啶+三環(huán)唑)獲準(zhǔn)登記。

3.2 氟苯蟲酰胺

圖2 氟苯蟲酰胺的結(jié)構(gòu)式

氟苯蟲酰胺(通用名：flubendiamide；商品名：Takumi、Belt、Phoenix、Fenos、Fame 等)是日本農(nóng)藥株式會社于1998 年發(fā)現(xiàn)，2001 年起與拜耳共同開發(fā)的鄰苯二甲酰胺類化合物，在2007 年上市，開啟了雙酰胺類殺蟲劑發(fā)展的新紀(jì)元。該產(chǎn)品已經(jīng)在巴西、印度、中國、阿根廷、日本、澳大利亞、韓國、越南等國家登記和上市。其中，在拉丁美洲的市場約為其全球的一半，亞洲也是非常重要的市場[1]。

氟苯蟲酰胺廣譜，高效，具有胃毒和觸殺作用，持效期長；主要用于大豆、棉花、玉米、水稻、谷物、向日葵、馬鈴薯、果樹、蔬菜及非作物領(lǐng)域等；防治許多鱗翅目害蟲，尤其對幼蟲防效突出；葉面處理，有效成分用量為25～90 g/hm2[1,3]。

氟苯蟲酰胺的生態(tài)毒性資料顯示，其對鳥類低毒，對魚類高毒，對大型溞劇毒(最高級別)，對藻類高毒(最高級別)，對蜜蜂低毒。這兩個最高級別的毒性限制了氟苯蟲酰胺的市場開發(fā)[1]。

由于氟苯蟲酰胺在水稻上使用對無脊椎動物(大型溞)存在不可接受的風(fēng)險(xiǎn)，對水生生態(tài)環(huán)境存在極大風(fēng)險(xiǎn)，我國已于2016 年9 月7 日起撤銷氟苯蟲酰胺在水稻作物上使用的登記。自2018 年10 月1日起，氟苯蟲酰胺被禁止在水稻作物上使用?；谕瑯釉颍绹渤蜂N了氟苯蟲酰胺在200 多種作物上的登記。盡管如此，在全球而言，氟苯蟲酰胺仍為重磅產(chǎn)品[1]。

2014-2016 年，氟苯蟲酰胺的全球銷售額分別為5.30 億、4.80 億、4.43 億美元。2018 年的銷售額為4.77 億美元，同比增長5.1%。這一增長主要得益于新產(chǎn)品上市的推動，如日本農(nóng)藥的Suzuka 在印度上市。2013-2018 年，氟苯蟲酰胺的復(fù)合年增長率為15.4%[3]。

3.3 溴氰蟲酰胺

溴氰蟲酰胺(通用名：cyantraniliprole；商品名：Cyazapyr、Lumiderm、Benevia 等；開發(fā)代號：DPX-HGW86)是氯蟲苯甲酰胺的類似物，是杜邦(現(xiàn)科迪華)繼氯蟲苯甲酰胺之后成功開發(fā)的第二代魚尼丁受體作用劑類殺蟲劑，2012 年上市，現(xiàn)已在阿根廷、加拿大、中國、美國、日本、歐盟等國家和地區(qū)登記和上市[1]。

圖3 溴氰蟲酰胺的結(jié)構(gòu)式

溴氰蟲酰胺具有內(nèi)吸、滲透和傳導(dǎo)作用，可分布于整個植株；是第1 個具有交叉防治譜的雙酰胺類化合物，可同時(shí)防治咀嚼式和刺吸式口器害蟲。它不僅防治鱗翅目害蟲，而且能防治半翅目、鞘翅目和雙翅目害蟲，主要用于玉米、甘蔗、棉花、谷物、水稻、果樹、蔬菜等，防治粉虱、薊馬、蚜蟲、蝽象、美洲斑潛葉蠅、甜菜夜蛾、稻縱卷葉螟、二化螟、三化螟、果蠅、甲蟲等，對粉虱(包括B 型、Q 型煙粉虱等)、潛葉蠅和甲蟲等活性尤佳。葉面處理、種子處理、土壤處理均可，有效成分用量為10～ 100 g/hm2[1]。

溴氰蟲酰胺對環(huán)境安全，美國環(huán)保署將其作為“低風(fēng)險(xiǎn)”農(nóng)藥予以登記。

通過不斷授權(quán)和合作，先正達(dá)、拜耳、Agro-Kanesho、組合化學(xué)、住友化學(xué)和日本曹達(dá)等都參與到溴氰蟲酰胺的市場開發(fā)中。2008 年，杜邦與先正達(dá)達(dá)成協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，先正達(dá)獲得了杜邦關(guān)于溴氰蟲酰胺用于復(fù)配產(chǎn)品的獨(dú)家授權(quán)，并可開發(fā)一些非農(nóng)用市場等[1]。2017 年11 月，陶氏化學(xué)和杜邦為了實(shí)現(xiàn)合并，將溴氰蟲酰胺賣給了富美實(shí)[3]。

2018 年，溴氰蟲酰胺的全球銷售額為1.05 億美元，同比大幅增長16.7%，這主要得益于多個新產(chǎn)品(如 Fortenza、Benevia 等)上市的持續(xù)推動。2013-2018 年，溴氰蟲酰胺的復(fù)合年增長率高達(dá)55.2%[3]，是雙酰胺類殺蟲劑中增長最快的產(chǎn)品。

近年來，溴氰蟲酰胺的開發(fā)情況主要包括[3]：⑴ 2018 年，先正達(dá)基于溴氰蟲酰胺的種子處理劑Fortenza 在加拿大獲準(zhǔn)登記；其與噻蟲嗪的復(fù)配產(chǎn)品Minecto Duo 在墨西哥登記；與活化酯、溴硝醇的復(fù)配產(chǎn)品Minecto Alpha 在西班牙登記。⑵ 2018財(cái)年，組合化學(xué)登記了四元復(fù)配的殺蟲/殺菌劑Full-throttle Box GR (溴氰蟲酰胺+三氟苯嘧啶+異噻菌胺+氟唑菌苯胺)。⑶ 2019 年6 月，先正達(dá)在阿根廷上市了殺蟲/殺螨劑Minecto Pro(溴氰蟲酰胺+阿維菌素)。⑷ 2019 年，意大利同意緊急豁免使用溴氰蟲酰胺產(chǎn)品，防治刺吸式口器害蟲。

3.4 四氯蟲酰胺

圖4 四氯蟲酰胺的結(jié)構(gòu)式

四氯蟲酰胺(通用名：tetrachlorantraniliprole；商品名：9080；開發(fā)代號：SYP-9080)是沈陽化工研究院(現(xiàn)沈陽中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司)于2008 年發(fā)現(xiàn)的具有較高殺蟲活性的化合物，是我國第1 個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的雙酰胺類殺蟲劑，2014 年上市[1]。

四氯蟲酰胺殺蟲譜廣，主要用于水稻、玉米、甜菜等作物，防治鱗翅目害蟲等，如水稻二化螟、稻縱卷葉螟，蔬菜小菜蛾、菜青蟲，玉米的玉米螟，甜菜的黏蟲等[3]。葉面噴霧，有效成分用量為15～ 60 g/hm2[1]。

2013 年，四氯蟲酰胺在中國取得臨時(shí)登記；2017年正式登記。2014 年，10%四氯蟲酰胺懸浮劑(商品名：9080)在我國成功上市，上市首年實(shí)現(xiàn)銷售額 7 000 萬元[1]。2018 年，四氯蟲酰胺的銷售額約為0.25 億美元[3]。

目前，四氯蟲酰胺在海外幾乎沒有使用，但未來很可能在東南亞打開一片天地。

3.5 環(huán)丙蟲酰胺

圖5 環(huán)丙蟲酰胺的結(jié)構(gòu)式

環(huán)丙蟲酰胺(通用名：cyclaniliprole；其他名稱：環(huán)溴蟲酰胺；開發(fā)代號：IKI-3106)是石原產(chǎn)業(yè)株式會社研發(fā)的鄰甲酰氨基苯甲酰胺類殺蟲劑，2017 年上市。

環(huán)丙蟲酰胺廣譜，主要用于果樹、蔬菜、馬鈴薯、茶樹、大豆、棉花等，防治鱗翅目、鞘翅目、纓翅目、雙翅目、半翅目害蟲等。目前公司主要開發(fā)了50 g/L 環(huán)丙蟲酰胺可溶液劑(SL)，用于葉面處理，有效成分用量為16～24 g/hm2[3]。

2013 年底，石原產(chǎn)業(yè)向日本和歐盟申請登記環(huán)丙蟲酰胺[1]。2016 年，石原撤銷了環(huán)丙蟲酰胺在歐盟的登記申請[3]。2017 年，環(huán)丙蟲酰胺首先在韓國登記并上市[1]。同年，在加拿大取得了包括原藥在內(nèi)的3 個產(chǎn)品的登記。該產(chǎn)品還在美國取得了登記，用于果樹、蔬菜、葡萄等。2018 年，澳大利亞農(nóng)藥和獸藥管理局(APVMA)批準(zhǔn)登記了環(huán)丙蟲酰胺產(chǎn)品，防治蘋果蠹蛾等。2019 年財(cái)年，環(huán)丙蟲酰胺的新制劑Double-trigger SL 在日本登記[3]。

2018 年，環(huán)丙蟲酰胺的全球銷售額約為0.18 億美元[3]。

4 研發(fā)的主要雙酰胺類殺蟲劑產(chǎn)品

4.1 四唑蟲酰胺

圖6 四唑蟲酰胺的結(jié)構(gòu)式

四唑蟲酰胺(通用名：tetraniliprole；其他名稱：氟氰蟲酰胺；開發(fā)代號：BCS-CL73507)是拜耳最新研發(fā)的雙酰胺類殺蟲劑，2029 年化合物專利到期[2]。

四唑蟲酰胺廣譜、高效，持效期長，安全性高，具有中等內(nèi)吸活性，施用后有效成分在葉片內(nèi)主要向上傳導(dǎo)。該產(chǎn)品以胃毒作用為主，兼具弱觸殺活性，廣泛用于玉米、水稻、果樹(柑橘樹、梨果樹、核果樹、葡萄、獼猴桃等)、蔬菜、馬鈴薯、蕓苔、茶樹、咖啡、其他大田作物、園藝作物等，有效防治鱗翅目、鞘翅目、雙翅目害蟲，兼治蚜蟲和薊馬等，尤其對鱗翅目害蟲高效。四唑蟲酰胺對1～3 齡蟲高效，能使害蟲快速停止取食，從作物早期到后期均可施用，在不同溫度及pH 條件下防效穩(wěn)定[2]。葉面處理、土壤處理、種子處理均可。根據(jù)標(biāo)簽，四唑蟲酰胺不要用于花期，以保護(hù)傳粉昆蟲[8]。

2020 年3 月19 日，加拿大有害生物管理局(PMRA)批準(zhǔn)登記了四唑蟲酰胺的5 個產(chǎn)品，為1 個原藥和4 個制劑。4 個制劑產(chǎn)品分別為Tetraniliprole 200 SC、Tetraniliprole 480 FS、Tetrino、Tetraniliprole 200 SC Turf Insecticide，防治大田作物、果樹、蔬菜、草坪的許多害蟲[1]。

2020 年5-8 月，四唑蟲酰胺原藥、200 g/L 四唑蟲酰胺懸浮劑(Vayego 200 SC)、480 g/L 四唑蟲酰胺懸浮劑(Vayego Forte)先后在澳大利亞取得登記。Vayego 200 SC 防治杏樹、澳大利亞堅(jiān)果、仁果、核果的多種鱗翅目、鞘翅目、雙翅目害蟲等。

2020 年10 月，拜耳股份公司在我國登記了90%四唑蟲酰胺原藥及200 g/L 四唑蟲酰胺懸浮劑(商品名：國騰?)。國騰?防治甘藍(lán)甜菜夜蛾，葉面噴霧，制劑用量為112.5～150 mL/hm2[9]。2020 年12 月，拜耳在我國推出國騰?。目前，公司正在開展國騰?在我國柑橘、蘋果、水稻、玉米等作物上的擴(kuò)作登記，計(jì)劃登記的作物和靶標(biāo)將達(dá)十幾種，如大田作物：水稻稻縱卷葉螟、二化螟，玉米草地貪夜蛾、玉米螟；蔬菜作物：番茄棉鈴蟲、辣椒煙青蟲；果樹：蘋果桃小食心蟲、柑橘潛葉蛾等[2]。

四唑蟲酰胺也將在全球廣泛登記和應(yīng)用，拜耳計(jì)劃開發(fā)50 多種靶標(biāo)作物、40 多類靶標(biāo)害蟲[2]。目前，該產(chǎn)品已在津巴布韋、韓國、柬埔寨、新西蘭、加拿大、澳大利亞、中國等取得登記；美國環(huán)保署(EPA)即將對其作出登記決定。

拜耳預(yù)計(jì)，四唑蟲酰胺的年峰值銷售額將達(dá)3.50 億美元[3]。

4.2 溴蟲氟苯雙酰胺

圖7 溴蟲氟苯雙酰胺的結(jié)構(gòu)式

溴蟲氟苯雙酰胺(通用名：broflanilide；開發(fā)代號：MCI-8007；商品名：Tenebenal?；中文商標(biāo)名：騰蓓?)是三井化學(xué)Agro 株式會社研發(fā)的間二酰胺類殺蟲劑。三井化學(xué)Agro 已授權(quán)巴斯夫獨(dú)家在全球(日本及一些其他國家市場除外)開發(fā)和銷售溴蟲氟苯雙酰胺產(chǎn)品。三井化學(xué)Agro 正在中國登記的5%懸浮劑，將分別由中農(nóng)立華以商品名芙利亞?、江蘇龍燈以商品名愛利可多?，雙品牌代理上市銷售[6]。

溴蟲氟苯雙酰胺主要用于果樹、蔬菜、大豆、棉花、玉米、水稻、谷物、馬鈴薯及非作物領(lǐng)域等，對鱗翅目(小菜蛾、斜紋夜蛾、甜菜夜蛾、棉鈴蟲、草地貪夜蛾等)、鞘翅目(黃曲條跳甲、小猿葉甲等)、薊馬類(棕櫚薊馬、蔥薊馬/煙薊馬等)害蟲等有很高的活性，作用迅速，持效期長[6]；種子處理可防治谷物線蟲等[1]；還用于衛(wèi)生害蟲的防治，如白蟻、螞蟻、蟑螂、蒼蠅、蚊子等[6]。

三井化學(xué)Agro 的溴蟲氟苯雙酰胺首先于2018年3 月在日本登記，登記的產(chǎn)品為防治白蟻的土壤處理劑，并于2019 年11 月上市。用于農(nóng)藥領(lǐng)域的產(chǎn)品，于2020 年在韓國上市。2020 年，基于溴蟲氟苯雙酰胺的產(chǎn)品Brofreya SC 在日本取得登記，防治蔬菜和大田作物的抗性鱗翅目害蟲和葉甲等，預(yù)計(jì)2021 年3 月在日本上市[10]。

2019 年12 月19 日，巴斯夫在澳大利亞登記了溴蟲氟苯雙酰胺原藥，這是巴斯夫該有效成分在全球的首個登記。2020 年7 月1 日，巴斯夫7 個基于溴蟲氟苯雙酰胺的產(chǎn)品在澳大利亞獲準(zhǔn)登記，7 個產(chǎn)品分別為Vedira Pressurised Insecticide、Vedira Pressurised Bait 、 Terinda Foam Termiticide & Insecticide、Vedira Gel Cockroach Bait、Vedira Gel Ant Bait、Vedira Granular Fly Bait、Vedira Granular Ant Bait。這些產(chǎn)品將用于防治農(nóng)業(yè)、商業(yè)、庭院等領(lǐng)域的蒼蠅、螞蟻、蜚蠊、白蟻、其他害蟲等[11]。

2020 年10 月15 日，加拿大有害生物管理局(PMRA)批準(zhǔn)登記了三井化學(xué)Agro 的99.68%溴蟲氟苯雙酰胺原藥，以及巴斯夫加拿大公司關(guān)于溴蟲氟苯雙酰胺的3 個制劑產(chǎn)品。這些制劑產(chǎn)品分別為Cimegra? (100 g/L 溴蟲氟苯雙酰胺SC，防治玉米、馬鈴薯等作物田地下咀嚼式口器害蟲和線蟲等)、Teraxxa F4 (殺蟲殺菌種子處理懸浮劑，16.7 g/L 溴蟲氟苯雙酰胺+8.35 g/L氟唑菌酰胺+16.7 g/L吡唑醚菌酯+16.7 g/L 滅菌唑+10 g/L 甲霜靈，防治小粒谷物線蟲及一些種傳和土傳病害)、Teraxxa (300 g/L 溴蟲氟苯雙酰胺種子處理懸浮劑，防治小粒谷物線蟲和一些咀嚼式口器害蟲)[12]。巴斯夫預(yù)計(jì)，這些產(chǎn)品將于2021 年上市。

總之，兩公司正在日本、印度、美國、加拿大、墨西哥、菲律賓、中國等國家開展溴蟲氟苯雙酰胺的登記工作[1,6]，其中，美國、加拿大、墨西哥3 國采取聯(lián)合評審[1]。

溴蟲氟苯雙酰胺是一個性能獨(dú)特的雙酰胺類殺蟲劑，預(yù)計(jì)其年峰值銷售額約達(dá)8.50 億美元[3]。

4.3 環(huán)丙氟蟲胺

圖8 環(huán)丙氟蟲胺的結(jié)構(gòu)式

環(huán)丙氟蟲胺(通用名：cyproflanilide；開發(fā)代號：CAC-I-785)是南通泰禾化工股份有限公司以雙酰胺類殺蟲劑為先導(dǎo)化合物創(chuàng)制的間二酰胺結(jié)構(gòu)殺蟲劑，歸類為IRAC 第30 組，與現(xiàn)有殺蟲劑無交互抗性。

環(huán)丙氟蟲胺高效，殺蟲譜廣，滲透性好，起效快，持效期長，能有效防治鱗翅目、鞘翅目、纓翅目等害蟲。其在很低用量下即表現(xiàn)出優(yōu)異的防效，如對鱗翅目害蟲二化螟、稻縱卷葉螟、小菜蛾、草地貪夜蛾，鞘翅目害蟲跳甲，纓翅目害蟲薊馬等均有良好的防效，并能有效防治對現(xiàn)有殺蟲劑產(chǎn)生抗性的二化螟。環(huán)丙氟蟲胺對作物安全，可廣泛應(yīng)用于水稻、玉米、棉花、大豆、果樹、蔬菜等多種作物[5]。

環(huán)丙氟蟲胺微毒，對皮膚無刺激性、無致敏性，對眼睛有輕度刺激，但24 h 可恢復(fù)。Ames 試驗(yàn)、微核試驗(yàn)、染色體畸變試驗(yàn)、基因突變試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。其對斑馬魚、泥鰍、羊角月牙藻、大型溞、小龍蝦、中華絨鰲蟹等安全[5]。

目前，環(huán)丙氟蟲胺在我國已進(jìn)入實(shí)質(zhì)性登記階段。該產(chǎn)品的研發(fā)上市將有效解決二化螟抗性區(qū)域無藥可用的痛點(diǎn)，其市場前景廣闊[5]。

4.4 氯氟氰蟲酰胺

氯氟氰蟲酰胺(開發(fā)代號：ZJ4042)是浙江省化工研究院有限公司自主研發(fā)的鄰苯二甲酰胺結(jié)構(gòu)的化合物。

圖9 氯氟氰蟲酰胺的結(jié)構(gòu)式

氯氟氰蟲酰胺主要用于防治蔬菜、水稻、棉花等作物的鱗翅目害蟲，如小菜蛾、甜菜夜蛾、斜紋夜蛾、菜青蟲、二化螟、稻縱卷葉螟、棉鈴蟲等[13]。近兩年開展的農(nóng)藥登記藥效試驗(yàn)結(jié)果表明，連云港禾田化工有限公司的20%氯氟氰蟲酰胺懸浮劑防治棉花棉鈴蟲和水稻稻縱卷葉螟，防效均在85%以上[14]。

4.5 硫蟲酰胺

硫蟲酰胺(通用名：thiotraniliprole)是由青島科技大學(xué)自主研發(fā)的鄰甲酰氨基硫代苯甲酰胺結(jié)構(gòu)的化合物[1]。

圖10 硫蟲酰胺的結(jié)構(gòu)式

近兩年開展的農(nóng)藥登記藥效試驗(yàn)結(jié)果表明，浙江博仕達(dá)作物科技有限公司的10%硫蟲酰胺懸浮劑于甘藍(lán)小菜蛾低齡幼蟲期兌水噴霧使用，在有效成分30～60 g/hm2劑量下，藥后10 d 防效為85%～ 95%[14]。

5 雙酰胺類殺蟲劑的最新競爭產(chǎn)品

目前，有一些其他作用機(jī)制的化合物或?qū)⑴c雙酰胺類殺蟲劑形成一定程度上的競爭態(tài)勢，如異噁唑蟲酰胺、甲氧哌啶乙酯、二氯噻吡嘧啶等。而近期開發(fā)的其他殺蟲劑大多用于水稻作物，對雙酰胺類殺蟲劑總體影響不大。

5.1 異噁唑蟲酰胺

圖11 異噁唑蟲酰胺的結(jié)構(gòu)式

異噁唑蟲酰胺(通用名：isocycloseram；開發(fā)代號：SYN547407)為雙芳基異噁唑啉類化合物，是先正達(dá)研發(fā)的新型殺蟲劑，為γ-氨基丁酸(GABA)門控氯離子通道別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，IRAC 將其歸類為第30 組，與其他殺蟲劑無交互抗性報(bào)道[3]。異噁唑蟲酰胺與IRAC 第6 組[谷氨酸門控氯離子通道(GluCl)別構(gòu)調(diào)節(jié)劑]中的殺蟲劑(如阿維菌素、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽等)靶標(biāo)位點(diǎn)不同[4]。

異噁唑蟲酰胺殺蟲譜廣，能有效防治鱗翅目、半翅目、鞘翅目、纓翅目、雙翅目害蟲和害螨等，如斜紋夜蛾、小菜蛾、煙草薊馬等[15]。

異噁唑蟲酰胺有望于2021—2023 年上市，商品名為Plinazolin[15]。該產(chǎn)品將與雙酰胺類殺蟲劑在主要可耕地作物、特種作物、蔬菜上形成一定的競爭態(tài)勢[3]。

5.2 氟噁唑酰胺

圖12 氟噁唑酰胺的結(jié)構(gòu)式

氟噁唑酰胺(英文通用名：fluxametamide；開發(fā)代號：NC-515、A253；商品名：Gracia)是日產(chǎn)化學(xué)株式會社開發(fā)的異噁唑啉類殺蟲殺螨劑，是γ-氨基丁酸(GABA)門控氯離子通道別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，IRAC 將其歸類為第30 組，對傳粉昆蟲影響小。其主要用于蔬菜、果樹、棉花和茶樹等作物，防治薊馬、粉虱、潛葉蠅、甲蟲、紅蜘蛛、銹螨等害蟲和害螨[16]。

2018 年，氟噁唑酰胺在韓國取得登記；2018 年第2 季度在韓國率先上市；2019 年，在日本上市，用于蔬菜和茶樹。美國環(huán)保署(EPA)計(jì)劃于2021 年2月1 日前對該產(chǎn)品用于茶樹的進(jìn)口許可作出決定[16]。日產(chǎn)化學(xué)預(yù)計(jì)，該產(chǎn)品的銷售額可達(dá)100 億日元。

5.3 甲氧哌啶乙酯

甲氧哌啶乙酯(通用名：spiropidion；開發(fā)代號：SYN546330)是先正達(dá)研發(fā)的螺環(huán)季酮酸酯類化合物。與拜耳的螺螨酯、螺甲螨酯、螺蟲乙酯一樣，甲氧哌啶乙酯亦為乙酰輔酶A 羧化酶(ACCase)抑制劑，通過抑制ACCase 的活性，阻礙脂肪酸的生物合成和生物膜的形成。該化合物不僅作用于幼蟲，而且影響成蟲產(chǎn)卵；具有觸殺和雙向傳導(dǎo)活性，可以保護(hù)新生組織免遭侵害，并保護(hù)植物根部。甲氧哌啶乙酯還被定位為抗性管理工具，尤其用于防治對新煙堿類、擬除蟲菊酯類殺蟲劑產(chǎn)生抗性的害蟲；對傳粉昆蟲和非靶標(biāo)生物無害[3]。

圖13 甲氧哌啶乙酯的結(jié)構(gòu)式

甲氧哌啶乙酯主要防治果樹、大豆、棉花、番茄、馬鈴薯等作物的粉虱、木虱、蚜蟲、盾蚧、軟蚧、葉螨、銹螨等害蟲和害螨。該產(chǎn)品現(xiàn)已在危地馬拉、巴拉圭、澳大利亞等國取得登記，有望于2021—2022 年上市[15]，將在果蔬和棉花等作物上與雙酰胺類殺蟲劑形成競爭態(tài)勢[3]。

5.4 二氯噻吡嘧啶和三氟苯嘧啶

二氯噻吡嘧啶(通用名：dicloromezotiaz；開發(fā)代號：DPX-RDS63；預(yù)計(jì)2022 年上市)、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim，2018 年上市)都由杜邦研發(fā)，前者現(xiàn)已轉(zhuǎn)讓給富美實(shí)，后者由科迪華于2018年上市。兩者皆為介離子/兩性離子(mesoionic/zwitterionic)類殺蟲劑，雖作用于煙堿乙酰膽堿受體，但與新煙堿類殺蟲劑作用機(jī)制不同，它們是僅有的2 個抑制而非激活煙堿乙酰膽堿受體的化合物。

相比而言，二氯噻吡嘧啶在產(chǎn)品性能上可能更勝一籌，其防治譜更廣，不僅防治稻飛虱，還防治鱗翅目害蟲等；而三氟苯嘧啶側(cè)重防治稻飛虱、葉蟬等。三氟苯嘧啶的年峰值銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)2.00 億美元；二氯噻吡嘧啶的年峰值銷售額可達(dá)2.50 億～3.00 億美元。二氯噻吡嘧啶或?qū)⒀a(bǔ)充到富美實(shí)雙酰胺類產(chǎn)品業(yè)務(wù)中，與氯蟲苯甲酰胺復(fù)配，用于水稻，形成作用機(jī)制的互補(bǔ)。而三氟苯嘧啶很可能與多殺霉素類(spinosyns)殺蟲劑(如多殺霉素、乙基多殺菌素等)復(fù)配，或?qū)ν馐跈?quán)等[3]。

圖14 二氯噻吡嘧啶的結(jié)構(gòu)式

圖15 三氟苯嘧啶的結(jié)構(gòu)式

6 雙酰胺類殺蟲劑在我國的登記情況

中國是雙酰胺類殺蟲劑的重要市場，我國登記了多個該類殺蟲劑，如氯蟲苯甲酰胺、氟苯蟲酰胺、溴氰蟲酰胺、四氯蟲酰胺、四唑蟲酰胺等；溴蟲氟苯雙酰胺、環(huán)丙蟲酰胺正在我國開展登記。

6.1 氯蟲苯甲酰胺

隨著氯蟲苯甲酰胺在中國的化合物專利(CN100391338C；2022 年8 月12 日到期)即將到期，中國的多家企業(yè)正大手筆地布局其生產(chǎn)項(xiàng)目，如江西正邦作物保護(hù)有限公司的全資子公司四川匯和作物保護(hù)有限公司擬建年產(chǎn)2 000 t 氯蟲苯甲酰胺項(xiàng)目，順毅股份的全資子公司順毅宜昌化工有限公司擬建年產(chǎn)1 000 t 氯蟲苯甲酰胺項(xiàng)目，江蘇長青農(nóng)化股份有限公司的全資子公司長青(湖北)生物科技有限公司正在新建年產(chǎn)1 000 t 氯蟲苯甲酰胺項(xiàng)目，山東億盛實(shí)業(yè)股份有限公司正在新建年產(chǎn)10 000 t 氯蟲苯甲酰胺項(xiàng)目，利爾化學(xué)股份有限公司擬建年產(chǎn) 5 000 t 氯蟲苯甲酰胺、年產(chǎn)5 000 t 溴氰蟲酰胺項(xiàng)目等。

從中國農(nóng)藥信息網(wǎng)獲悉，目前我國登記的氯蟲苯甲酰胺產(chǎn)品有34 個，其中包括4 個原藥、14 個單劑、16 個復(fù)配產(chǎn)品。除美國富美實(shí)公司、上海杜邦農(nóng)化有限公司外，內(nèi)蒙古靈圣作物科技有限公司、山東濰坊潤豐化工股份有限公司也登記了氯蟲苯甲酰胺原藥。氯蟲苯甲酰胺單劑主要防治水稻稻縱卷葉螟、二化螟、稻水象甲，玉米玉米螟、小地老虎、黏蟲、蠐螬，蘋果樹金紋細(xì)蛾、蘋果蠹蛾、桃小食心蟲，甘藍(lán)小菜蛾、甜菜夜蛾，甘蔗蔗螟、小地老虎，辣椒棉鈴蟲、甜菜夜蛾，西瓜棉鈴蟲、甜菜夜蛾，棉花棉鈴蟲，甘薯斜紋夜蛾，花椰菜斜紋夜蛾，豇豆豆莢螟，草坪黏蟲等。復(fù)配產(chǎn)品的配伍成分主要包括三氟苯嘧啶、噻蟲嗪、噻蟲胺、啶蟲脒、吡蚜酮、高效氯氟氰菊酯、阿維菌素、殺蟲單等[9]。

6.2 氟苯蟲酰胺

2019 年11 月29 日，氟苯蟲酰胺在中國的化合物專利(CN1328246C)到期，但因其對水生生物毒性問題，國內(nèi)企業(yè)登記和生產(chǎn)的積極性不高。目前，我國登記的氟苯蟲酰胺產(chǎn)品有8 個，其中原藥2 個、單劑4 個、復(fù)配制劑2 個。日本農(nóng)藥株式會社和拜耳股份公司登記了氟苯蟲酰胺原藥。單劑產(chǎn)品防治玉米的玉米螟，白菜小菜蛾、甜菜夜蛾，甘藍(lán)小菜蛾，甘蔗蔗螟等。復(fù)配制劑的配伍成分有甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽、殺蟲單等[9]。

6.3 溴氰蟲酰胺

溴氰蟲酰胺在中國的化合物專利(CN100441576C) 將于2024 年1 月20 日到期。目前在中國的登記產(chǎn)品有10 個，其中包括2 個原藥、5 個單劑、3 個復(fù)配產(chǎn)品。美國富美實(shí)公司、上海杜邦農(nóng)化有限公司登記了溴氰蟲酰胺原藥。復(fù)配產(chǎn)品的配伍成分有三氟苯嘧啶、噻蟲嗪、丁醚脲。單劑產(chǎn)品防治水稻稻縱卷葉螟、二化螟、薊馬、三化螟，玉米小地老虎，棉花棉鈴蟲、蚜蟲、煙粉虱，西瓜蚜蟲、煙粉虱、棉鈴蟲、薊馬、甜菜夜蛾，番茄(苗期)薊馬、甜菜夜蛾、煙粉虱，番茄蚜蟲、棉鈴蟲、煙粉虱、白粉虱、美洲斑潛蠅，小白菜斜紋夜蛾、小菜蛾、蚜蟲、菜青蟲、黃條跳甲，豇豆蚜蟲、薊馬、美洲斑潛蠅、豆莢螟，以及室內(nèi)外蠅、室內(nèi)蜚蠊，黃瓜(苗床)煙粉虱、薊馬、瓜絹螟、美洲斑潛蠅，黃瓜蚜蟲、煙粉虱、白粉虱、美洲斑潛蠅、薊馬，辣椒(苗床)薊馬、甜菜夜蛾、煙粉虱，辣椒白粉虱、薊馬、棉鈴蟲、蚜蟲、煙粉虱，甘藍(lán)甜菜夜蛾、小菜蛾、蚜蟲，大蔥薊馬、美洲斑潛蠅、甜菜夜蛾等[9]。

6.4 四氯蟲酰胺

四氯蟲酰胺是我國自主研發(fā)的雙酰胺類殺蟲劑，已在中國、美國、歐洲(法國、德國、意大利、西班牙、匈牙利)、巴西、印度、印度尼西亞、菲律賓和越南等國家和地區(qū)申請了專利，并已全部獲得授權(quán)[1]。

2013 年，沈陽科創(chuàng)化學(xué)品有限公司在我國取得了95%四氯蟲酰胺原藥和10%四氯蟲酰胺懸浮劑(商品名：9080)的臨時(shí)登記；2017 年，兩產(chǎn)品在我國獲批正式登記。制劑產(chǎn)品葉面噴霧，防治水稻稻縱卷葉螟、玉米玉米螟、甘藍(lán)甜菜夜蛾[9]。

近2 年開展的農(nóng)藥登記藥效試驗(yàn)結(jié)果表明，10%四氯蟲酰胺懸浮劑可有效防治甘藍(lán)甜菜夜蛾、玉米玉米螟、水稻稻縱卷葉螟，防效達(dá)80%～90%[14]。

2016 年，四氯蟲酰胺榮獲中國農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會技術(shù)創(chuàng)新獎一等獎[1]。

6.5 環(huán)丙蟲酰胺

環(huán)丙蟲酰胺在中國的化合物專利(CN100519551C)在2025 年2 月15 日到期[1]。

日本石原產(chǎn)業(yè)株式會社近2 年在我國開展登記試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，50 g/L 環(huán)丙蟲酰胺可溶液劑對甘藍(lán)斜紋夜蛾、水稻稻縱卷葉螟防效較好，而且持效期較長[14]。目前，該產(chǎn)品尚未在我國取得登記。

6.6 四唑蟲酰胺

近兩年，拜耳股份公司在我國開展了18%四唑蟲酰胺懸浮劑登記藥效試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，18%四唑蟲酰胺懸浮劑于甘藍(lán)甜菜夜蛾低齡幼蟲期兌水噴霧使用，在有效成分22.5～30 g/hm2劑量下，防效為80%～95%[14]。

2020 年9 月30 日，拜耳股份公司的90%四唑蟲酰胺原藥、200 g/L 四唑蟲酰胺懸浮劑在我國取得登記，這是四唑蟲酰胺在我國的首次登記。其中的制劑產(chǎn)品通過葉面噴霧，防治甘藍(lán)甜菜夜蛾，制劑用藥量為112.5～150 mL/hm2[9]。

6.7 溴蟲氟苯雙酰胺

近兩年，三井化學(xué)和巴斯夫在我國開展了溴蟲氟苯雙酰胺的登記藥效試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，日本三井化學(xué)AGRO 株式會社的5%溴蟲氟苯雙酰胺懸浮劑和巴斯夫(中國)有限公司的10%溴蟲氟苯雙酰胺懸浮劑防治甘藍(lán)小菜蛾、甜菜夜蛾、黃條跳甲，番茄棉鈴蟲，西瓜薊馬，水稻稻縱卷葉螟、二化螟，具有較好的速效性和持效性[14]。

2020 年12 月28 日，2 個溴蟲氟苯雙酰胺產(chǎn)品在我國獲準(zhǔn)登記，這是該有效成分在我國的首次登記。兩產(chǎn)品分別為日本三井化學(xué)AGRO 株式會社的98%溴蟲氟苯雙酰胺原藥、巴斯夫歐洲公司的100 g/L溴蟲氟苯雙酰胺懸浮劑(商品名：格力高?)；兩者均為低毒產(chǎn)品。格力高?登記用于防治白菜、甘藍(lán)的黃條跳甲(制劑用量210～240 mL/hm2)以及白菜、甘藍(lán)的小菜蛾(制劑用量105～150 mL/hm2)[9]。

7 雙酰胺類殺蟲劑的市場展望

雙酰胺類殺蟲劑是繼新煙堿類殺蟲劑之后，最受市場關(guān)注的一類產(chǎn)品，未來或?qū)?shí)現(xiàn)對新煙堿類殺蟲劑的超越，成為全球第一大殺蟲劑產(chǎn)品類型。該類產(chǎn)品以獨(dú)特的作用機(jī)制、杰出的產(chǎn)品性能，迅速占領(lǐng)市場，尤其是在鱗翅目害蟲防治領(lǐng)域已經(jīng)構(gòu)建了很強(qiáng)的市場地位。

目前，雙酰胺類產(chǎn)品最大的國家-作物市場是巴西-大豆殺蟲劑市場。2018 年，巴西大豆種植面積同比增長3.7%，大豆用殺蟲劑市場同比增長15.1%，達(dá)15.10 億美元。

對雙酰胺類殺蟲劑中的2 個重要產(chǎn)品氯蟲苯甲酰胺和溴氰蟲酰胺而言，富美實(shí)或?qū)で笈c更多國家的農(nóng)藥公司合作，從而可以從當(dāng)?shù)厥袌龊颓澜?jīng)驗(yàn)中受益。氯蟲苯甲酰胺的巴西市場似乎較為成熟，所以未來可能溫和增長。該產(chǎn)品進(jìn)一步的增長或?qū)碜杂诜N子處理劑的推廣、非作物領(lǐng)域的應(yīng)用、發(fā)展中國家的市場擴(kuò)張(如中國、印度等)以及先正達(dá)市場地位的提升等。

2022-2023 年，氯蟲苯甲酰胺的化合物專利陸續(xù)到期；其加工、應(yīng)用、生產(chǎn)工藝專利將于2027-2028年到期。預(yù)計(jì)2023 年氯蟲苯甲酰胺的銷售額將達(dá)17.70 億美元；2028 年的銷售額將達(dá)18.90 億美元，其中包括富美實(shí)的銷售額以及非專利產(chǎn)品生產(chǎn)商的銷售額[3]。

溴氰蟲酰胺的化合物專利將于2026—2027 年到期；其加工、應(yīng)用、生產(chǎn)工藝專利將于2032-2033年到期。預(yù)計(jì)2023 年溴氰蟲酰胺的銷售額將達(dá)2.35億美元，2027 年的銷售額將達(dá)3.10 億美元[3]。

總之，在氯蟲苯甲酰胺的市場開發(fā)及擴(kuò)張的推動下，過去5 年里，雙酰胺類殺蟲劑成為全球增長最快的產(chǎn)品類型之一。隨著這類產(chǎn)品漸趨成熟，其市場增長或?qū)⒎啪?。然而，這類產(chǎn)品的市場增速仍有望領(lǐng)先于其他殺蟲劑。這是因?yàn)椋阂环矫妫F(xiàn)有上市產(chǎn)品市場進(jìn)一步擴(kuò)張；另一方面，這類產(chǎn)品擁有很強(qiáng)的研發(fā)管道，未來幾年仍將有新產(chǎn)品不斷上市。

綜上，Phillips McDougall 公司預(yù)測，2023 年，雙酰胺類殺蟲劑的全球銷售額將達(dá)31.15 億美元，2018-2023 年的復(fù)合年增長率為7.1%[3]。