王湘江　桑云華　陳敏　鄭春和

【摘要】 目的：探討胸腺五肽輔助比阿培南對(duì)老年重癥肺炎患者免疫功能的影響。方法：選取2019年8月-2021年6月惠州市第三人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科收治的122例老年重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，并根據(jù)臨床治療方式不同將其分為對(duì)照組與觀察組，每組61例。對(duì)照組采用比阿培南治療，觀察組采用胸腺五肽和比阿培南治療。比較兩組患者臨床療效、癥狀與體征改善時(shí)間、免疫功能以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率（93.44%）高于對(duì)照組（80.33%）（P<0.05）。治療后，觀察組咳嗽咳痰緩解時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間、退熱時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組成熟T淋巴細(xì)胞（CD3+）、輔助/誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞（CD4+）、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，抑制/細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CD8+）低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.92%）與對(duì)照組（8.20%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：胸腺五肽輔助比阿培南可改善老年重癥肺炎患者免疫功能，快速緩解癥狀、體征，進(jìn)而提高臨床療效，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 胸腺五肽 比阿培南 重癥肺炎 免疫功能

The Effect of Thymopentin Assisted Biapenem on Immune Function in Elderly Patients with Severe Pneumonia/WANG Xiangjiang， SANG Yunhua， CHEN Min， ZHENG Chunhe. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： 0-021

[Abstract] Objective： To explore the effect of Thymopentin assisted Biapenem on the immune function of elderly patients with severe pneumonia. Method： A total of 122 elderly patients with severe pneumonia admitted to the Intensive Medicine Department of Huizhou Third People’s Hospital from August 2019 to June 2021 were selected as the research objects， and they were divided into the control group and the observation according to their clinical treatment methods， with 61 cases in each group. The control group was treated with Biapenem， and the observation group was treated with Thymopentin and Biapenem. The clinical efficacy， the time to improve symptoms and signs， the immune function and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate （93.44%） of the observation group was higher than 80.33% of the control group （P<0.05）. After treatment， the observation group’s cough and sputum relief time， pulmonary rales disappearance time， lung shadow disappearance time， and antipyretic time were shorter than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the mature T lymphocytes （CD3+）， auxiliary / induced T lymphocytes （CD4+） and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， and the inhibitory / cytotoxic T lymphocytes （CD8+） was lower than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （4.92%） and the control group （8.20%） were not significantly different （P>0.05）. Conclusion： Thymopentin assisted Biapenem can improve the immune function of elderly patients with severe pneumonia， quickly alleviate symptoms and signs， then improve clinical efficacy without increasing the incidence of adverse reactions.

[Key words] Thymopentin Biapenem Severe pneumonia Immune function

First-author’s address： Huizhou Third People’s Hospital， Guangdong Province， Huizhou 512001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.005

重癥肺炎是由病原菌感染引起的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床以老年人最為常見，發(fā)熱、咳嗽、少尿?yàn)槠渲饕R床表現(xiàn)，免疫功能損傷、炎癥因子增加是導(dǎo)致該病發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制。比阿培南是臨床常用抗生素，可對(duì)革蘭陰性菌、厭氧菌等病菌活性進(jìn)行抑制，防止其致病菌生成，有效減輕炎癥反應(yīng)，具有良好的抗菌效果。潘振偉等[1]研究發(fā)現(xiàn)，免疫力下降可影響患者身體功能，加重重癥肺炎臨床癥狀，通過上調(diào)成熟T淋巴細(xì)胞（mature T lymphocytes，CD3+）、輔助/誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞（helper/induced T lymphocytes，CD4+）、CD4+/CD8+等細(xì)胞因子水平，可對(duì)T淋巴細(xì)胞進(jìn)行調(diào)控，增強(qiáng)患者免疫功能，減少重癥肺炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，但比阿培南對(duì)上述指標(biāo)無顯著影響，不能有效改善免疫功能，炎癥癥狀控制效果不佳[2]。隨著對(duì)重癥肺炎的深入認(rèn)識(shí)及研究，免疫藥物已逐漸應(yīng)用于臨床患者的輔助治療，選擇何種免疫藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，是目前研究的關(guān)鍵。研究表明，胸腺五肽作為免疫增強(qiáng)劑，不僅能增強(qiáng)患者免疫功能，還能降低其機(jī)體炎癥因子水平[3]?；诖?，本研究將探討胸腺五肽輔助比阿培南對(duì)老年重癥肺炎患者免疫功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月-2021年6月惠州市第三人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科收治的122例老年重癥肺炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）年齡≥65歲;（3）肺炎嚴(yán)重指數(shù)（PSI）分級(jí)>Ⅲ級(jí);（4）預(yù)計(jì)生存期限為3個(gè)月以上;（5）近期未使用其他抗菌藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病;（2）伴有惡性腫瘤;（3）對(duì)本研究所用藥物過敏;（4）伴有肝腦腎等重要器官器質(zhì)性病變;（5）伴有嚴(yán)重精神障礙。根據(jù)臨床治療方式不同將其分為對(duì)照組與觀察組，每組61例。本研究已取得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且經(jīng)患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均予以飲食、抗感染、退熱等基礎(chǔ)治療，必要時(shí)予以呼吸機(jī)治療。對(duì)照組給予注射用比阿培南（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20090365，規(guī)格：0.3 g/支）治療，將其與100 mL 0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行溶解后行靜脈滴注，2次/d，1支/次，后根據(jù)患者癥狀酌情增減劑量，每日最大劑量應(yīng)小于1.2 g。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射用胸腺五肽（生產(chǎn)廠家：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20058462，規(guī)格：10 mg/支）治療，肌肉注射，1、2次/d，10 mg/次。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)和與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組臨床療效、癥狀與體征改善時(shí)間、免疫功能以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效：治療后，臨床癥狀完全緩解，肺部啰音恢復(fù)正常為顯效;癥狀部分緩解，肺部啰音減少為有效;癥狀加重且肺部啰音無改善為無效。總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[5]。（2）癥狀與體征改善時(shí)間：記錄治療期間患者咳嗽咳痰緩解時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間以及退熱時(shí)間。（3）免疫功能：治療前后，抽取空腹靜脈血3 mL，送廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心檢測(cè)CD4+和抑制/細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（inhibitory/cytotoxic T lymphocytes，CD8+）、CD3+，計(jì)算CD4+/CD8+。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄治療期間兩組皮疹、血小板降低、肝腎功能損傷的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男28例，女33例;年齡65～78歲，平均（71.34±4.01）歲;病程2～8 d，平均（4.25±0.37）d;體重指數(shù)（BMI）19～22 kg/m2，平均（20.39±1.31）kg/m2;合并疾?。郝宰枞苑渭膊。–OPD）14例，心腦血管疾病14例，糖尿病19例，其他14例;感染獲得場(chǎng)所：社區(qū)獲得性36例，醫(yī)院獲得性25例。觀察組男27例，女34例;年齡65～79歲，平均（71.47±4.23）歲;病程2～7 d，平均（4.21±0.35）d;BMI 18～22 kg/m2，平均（20.23±1.18）kg/m2;合并疾?。篊OPD 12例，心腦血管疾病17例，糖尿病18例，其他14例;感染獲得場(chǎng)所：社區(qū)獲得性38例，醫(yī)院獲得性23例。兩組上述資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組的總有效率（93.44%）高于對(duì)照組（80.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.604，P=0.032），見表1。

2.3 兩組癥狀與體征改善時(shí)間比較 治療后，觀察組咳嗽咳痰緩解時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間、退熱時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組免疫功能比較 治療前，兩組免疫功能比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.134，P=0.715），見表4。

3 討論

重癥肺炎具有發(fā)展迅速、并發(fā)癥多的特點(diǎn)，是臨床常見危重型疾病，而老年人受其身體功能、免疫力、排痰能力等因素的影響，導(dǎo)致其罹患率顯著升高，若不及時(shí)予以治療可逐漸形成膿毒癥，對(duì)臟器組織造成嚴(yán)重?fù)p傷，影響患者生命安全[6]。比阿培南是一種新型β內(nèi)酰胺碳青霉烯類抗菌藥物，可對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁合成進(jìn)行抑制，從而發(fā)揮抗菌活性作用[7]，但就目前研究來看，免疫功能低下是導(dǎo)致重癥肺炎發(fā)生發(fā)展的重要原因，而比阿培南極少作用于CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等細(xì)胞免疫指標(biāo)，在改善免疫功能方面具有一定缺陷，不利于臨床癥狀的改善[8]。胸腺五肽是一種非特異性主動(dòng)免疫生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，其與抗生素藥物治療重癥肺炎患者，在改善免疫能力的同時(shí)可提高控制機(jī)體炎癥的效果，將其用于該類患者可能會(huì)彌補(bǔ)比阿培南的不足之處。

本研究中觀察組總有效率高于對(duì)照組，觀察組咳嗽咳痰緩解時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間、退熱時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），王薇等[9]研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為90.00%顯著高于對(duì)照組65.00%，與本研究結(jié)果相符。表明胸腺五肽輔助比阿培南可改善患者咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀，進(jìn)而提高臨床療效?？赡艿脑蚴牵环矫驵嵠G妮等[10]研究表明，比阿培南具有良好的抗菌活性，可有效改善患者因厭氧菌感染細(xì)胞壁引起的咳嗽咳痰等癥狀，從而延緩疾病進(jìn)展，提高臨床療效;另一方面李海龍等[11]研究表明，重癥肺炎患者的退熱時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間可以從側(cè)面反映藥物的治療效果，本研究中胸腺五肽通過對(duì)敏感細(xì)菌生物合成進(jìn)行抑制，減少病原體的產(chǎn)生，從而使其致病作用降低，緩解咳嗽咳痰等臨床癥狀，進(jìn)而使血氧結(jié)合增加，改善肺部通氣，因此可達(dá)到促進(jìn)疾病恢復(fù)，提高臨床療效的目的。

CD3+、CD4+、CD8+作為人體免疫系統(tǒng)中的一種重要免疫細(xì)胞指標(biāo)，在人體的癥狀以及抗體功能強(qiáng)弱的判斷中起著重要作用。其中CD3+可用于評(píng)估人體的細(xì)胞免疫功能，CD4+、CD8+是T淋巴細(xì)胞上的抗原蛋白，主要對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)控[12-13]，通過調(diào)節(jié)CD4+、CD8+水平，可增加機(jī)體免疫，改善肺炎相關(guān)臨床癥狀。本研究中觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P<0.05），表明胸腺五肽輔助比阿培南能夠改善患者免疫功能?？赡艿脑蚴?，首先，比阿培南含有三唑正離子，具有強(qiáng)細(xì)胞膜透過能力[14]，而胸腺五肽是一種由胸腺激素分離而產(chǎn)生的單一多肽化合物，可對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)，促進(jìn)其分化，二者聯(lián)合可增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的活化、增殖能力，使其參與機(jī)體免疫調(diào)控，從而達(dá)到改善患者免疫功能的目的，熊麗榮等[15]研究發(fā)現(xiàn)，胸腺五肽與抗生素聯(lián)用可協(xié)同刺激通路，從而介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞生長、分化，促進(jìn)其細(xì)胞因子產(chǎn)生，表明二者聯(lián)合具有較好的促進(jìn)免疫功能恢復(fù)的作用;其次，胸腺五肽可誘導(dǎo)前胸腺細(xì)胞向T細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而與T細(xì)胞特異性結(jié)合，防止其異常凋亡[16]，進(jìn)而促進(jìn)其對(duì)CD3+、CD4+、CD8+低表達(dá)進(jìn)行反饋調(diào)節(jié)，以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能;最后，胸腺五肽可通過促進(jìn)環(huán)磷酸腺苷生成，使巨噬細(xì)胞吞噬功能增強(qiáng)，誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)[17]，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，改善免疫微環(huán)境。

本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其原因可能是比阿培南的分子結(jié)構(gòu)具有穩(wěn)定性，在用藥過程中不需要使用脫氫肽酶抑制劑，腎毒性較小，因此在改善老年重癥肺炎患者臨床癥狀的同時(shí)不會(huì)誘發(fā)其他癥狀的發(fā)生，不良反應(yīng)較少。

綜上所述，胸腺五肽輔助比阿培南可改善老年重癥肺炎患者免疫功能，快速緩解癥狀、體征，進(jìn)而提高臨床療效且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。該疾病是一種肺部感染性疾病，可引起呼吸困難，損害肺功能，而本研究未對(duì)其進(jìn)行研究，同時(shí)由于本研究所納入樣本量較少，且皆為老年人群，其可能導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)偏倚，下一步研究將擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究，進(jìn)一步驗(yàn)證胸腺五肽輔助比阿培南的應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2021-11-05） （本文編輯：占匯娟）