黃靜文 蔡偉濤

川崎?。↘awasaki disease，KD）為常見的急性出疹性發(fā)熱性小兒疾病，病理改變體現(xiàn)在全身血管炎病變，對小兒心臟及血管造成了較大的影響[1]，川崎病若不及時(shí)治療可導(dǎo)致冠狀動脈病變，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)冠狀動脈狹窄、閉塞、心肌梗死等。川崎病的好發(fā)年齡為5歲以下，臨床表現(xiàn)以持續(xù)發(fā)熱、口腔黏膜彌漫性充血、皮疹等為主[2]。臨床針對川崎病的病因尚未明確，治療目的以提高臨床療效、改善冠狀動脈損傷程度為主。人免疫球蛋白是治療川崎病的主要治療藥物，可有效的改善臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)[3]。人免疫球蛋白的使用時(shí)間在臨床中并未有明確規(guī)定，合理、及時(shí)地使用人免疫球蛋白是目前臨床研究的終點(diǎn)。在本次研究研究中，采用人免疫球蛋白不同應(yīng)用時(shí)間在川崎病患兒中改善臨床療效和炎癥指標(biāo)的作用?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院時(shí)間2016年1月—2019年1月的60例川崎病患兒共60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合第3屆國際川崎病會議修訂的KD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡3個(gè)月～12歲；獲得患兒家屬的知情同意書并獲得倫理委員會的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性疾??；合并腎、肝等臟器疾病；對所選藥物具有禁忌證的患兒?；純阂罁?jù)人免疫球蛋白的應(yīng)用時(shí)間分為兩組，每組30例，A組發(fā)病1～4 d，平均發(fā)病時(shí)間（2.58±0.44）d，男17例、女13例，年齡在4～11歲，平均年齡（7.54±1.05）歲；B組發(fā)病5～9 d，平均發(fā)病時(shí)間（7.13±0.85）d，男19例、女11例，年齡在4～10歲，平均年齡（7.21±1.28）歲；兩組患兒的性別、年齡等對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均采用靜注人免疫球蛋白[華蘭生物工程股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S10970032，規(guī)格：5%，50 mL（2.5 g/瓶）]治療，進(jìn)行靜脈注射，2.0 g/kg。連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組患兒臨床癥狀改善的時(shí)間。對比治療前后兩組患兒炎癥指標(biāo)，在治療前后采集患兒的空腹靜脈血共3 mL，置于離心機(jī)離心后再低溫冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)結(jié)果采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較

A組退熱時(shí)間和黏膜充血消退時(shí)間、淋巴結(jié)減小時(shí)間均長于B組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒的皮疹消退時(shí)間和下肢腫脹消退時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較（d，±s）

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較（d，±s）

組別 退熱時(shí)間 皮疹消退時(shí)間 下肢腫脹消退時(shí)間 黏膜充血消退時(shí)間 淋巴結(jié)減小時(shí)間A 組（n=30） 8.69±1.24 3.24±1.08 3.89±1.50 2.69±0.61 4.69±1.52 B 組（n=30） 5.84±1.10 2.89±1.41 3.41±1.09 1.52±0.56 3.41±1.31 t 值 9.417 1.079 1.418 7.739 3.494 P值 0.000 0.285 0.162 0.000 0.001

2.2 治療前后兩組患兒的CRP、PCT水平比較

治療后，兩組患兒的CRP、PCT水平均較治療前明顯下降，且B組CRP、PCT水平均低于A組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患兒的CRP、PCT水平比較（±s）

表2 治療前后兩組患兒的CRP、PCT水平比較（±s）

組別 CRP（mg/L） t值 P值 PCT（ng/L） t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后A 組（n=30） 402.13±26.37 280.25±10.19 23.610 0.000 2.75±0.64 1.64±0.46 7.714 0.000 B 組（n=30） 406.41±25.41 260.04±15.34 27.010 0.000 2.81±0.56 1.01±0.27 15.860 0.000 t值 0.640 6.011 - - 0.386 6.469 - -P值 0.525 0.000 - - 0.701 0.000 - -

3 討論

川崎病在近年發(fā)病率升高，影響了患兒的身心健康及生活質(zhì)量[5-9]。川崎病為常見急性發(fā)熱性疾病，臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病的發(fā)生和免疫系統(tǒng)過度活化導(dǎo)致血管炎癥，對巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞具有激活作用，出現(xiàn)大量抗體，對微小血管損傷導(dǎo)致血管炎癥的出現(xiàn)[10]。白細(xì)胞介素、TNF-α、降鈣素原等細(xì)胞功能異?？哼M(jìn)可導(dǎo)致川崎病的出現(xiàn)。人免疫球蛋白與生物學(xué)管Fc受體競爭性結(jié)合，對免疫復(fù)合物轉(zhuǎn)移和巨噬細(xì)胞吞噬具有明顯作用。目前針對人免疫球蛋白在川崎病的治療機(jī)制中，主要在以下幾個(gè)方面，人免疫球蛋白可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能[11]，降低炎癥因子水平，可抑制細(xì)胞黏附作用和特異性抗體的抑制作用，并增強(qiáng)了活化免疫細(xì)胞抑制性，具有抗炎效果，此外，人免疫球蛋白對淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等具有調(diào)控作用。人免疫球蛋白中的多類抗體可在短期內(nèi)向機(jī)體提供被動免疫，對機(jī)體免疫狀態(tài)都有增強(qiáng)作用。在國內(nèi)學(xué)者的研究中，通過在不同時(shí)間運(yùn)用人免疫球蛋白，結(jié)果表明發(fā)病5～10 d應(yīng)用人免疫球蛋白治療可有效的改善臨床癥狀、退熱時(shí)間、反應(yīng)性較高，不良反應(yīng)發(fā)生率較小[12]。在本次研究中，針對人免疫球蛋白不同應(yīng)用時(shí)間治療川崎病患兒，A組退熱時(shí)間和黏膜充血消退時(shí)間、淋巴結(jié)減小時(shí)間均長于B組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究結(jié)果和相關(guān)學(xué)者的研究結(jié)果相似[5]。而在觀察治療后的炎癥因子水平，結(jié)果表明兩組治療后均可有效地降低CRP、PCT水平，兩組的炎癥因子水平在治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，川崎病患兒于發(fā)病5～9 d采用人免疫球蛋白治療，臨床療效顯著，有效的縮短了臨床癥狀消退時(shí)間，改善了炎癥因子水平，具有較高的臨床運(yùn)用價(jià)值。