陳文林 梁 芳 張?jiān)瞥?呂錦珍 冉 云 胡世平

北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院(龍崗)肝病科 (廣東 深圳， 518712)

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)是一種無過量飲酒史，與胰島素抵抗(IR)和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷性疾病[1]，近年來，發(fā)病率有上升趨勢(shì)，且發(fā)病年齡有低齡化趨勢(shì)。因此，早期有效干預(yù)對(duì)疾病的轉(zhuǎn)歸和患者生活質(zhì)量有重要意義。目前西藥僅僅能改善NASH患者肝臟炎癥和部分癥狀，無法完全根治且遠(yuǎn)期療效不佳。筆者采用自擬郁楂祛脂清肝方聯(lián)合谷胱甘肽治療NASH，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2018年3月北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院門診和住院的NASH患者104例，采用隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，對(duì)照組52例，其中男43例，女9例；年齡16～62歲，平均(38.11±11.95)歲；病程最短半年，最長(zhǎng)7年，平均(3.89±2.91)年。觀察組52例，其中男41例，女11例；年齡17～60歲，平均(37.15±7.74)歲；病程最短3月，最長(zhǎng)9年，平均(4.16±3.31)年。兩組患者在年齡、性別、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010 年修訂版)》中的標(biāo)準(zhǔn)[2]。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中的標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①診斷均符合上述標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡在16～65歲之間；③自愿簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①酒精性脂肪肝、病毒性肝炎患者；②合并心、腦、腎、血管、呼吸系統(tǒng)等重要器官的嚴(yán)重疾病者；③糖尿病、肝硬化、肝癌患者；④依從性差、不能配合治療者。

1.5 治療方法 兩組患者均予以適當(dāng)運(yùn)動(dòng)(肝臟炎癥期休息、肝功能正常時(shí)運(yùn)動(dòng))、控制飲食等基礎(chǔ)治療。同時(shí)兩組患者口服谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：H20050667)，0.4 g/次，3次/d。觀察組患者加服自擬郁楂祛脂清肝方煎劑，藥物：郁金、荷葉、澤瀉、決明子、雞骨草各15 g，山楂、絞股藍(lán)、丹參、垂盆草各30 g，青皮10 g。1劑/d，水煎取汁400 ml，分成2次服用，兩組患者療程均為12周。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀，中醫(yī)癥候積分變化；積分按癥狀無、輕、中、重分別記0，1，2，3分；檢測(cè)患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)；高密度脂蛋白(HDL-C)；觀察肝臟超聲形態(tài)學(xué)變化情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]。①臨床治愈：主要臨床癥狀、體征消失，肝功能、血脂恢復(fù)正常，超聲檢查未見脂肪肝；②顯效：主要臨床癥狀、體征明顯消失，肝功能、血脂恢復(fù)正?；蚪咏?，超聲檢查脂肪肝明顯減輕；③有效：主要癥狀、體征改善，肝功能、血脂有所下降但未恢復(fù)正常，超聲檢查肝臟脂肪有所減少；④無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，肝功能、血脂無改善甚至加重，超聲檢查脂肪肝未見改善?？傆行?(有效+顯效+治愈)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前后肝功能檢測(cè)結(jié)果 見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能結(jié)果比較

2.3 兩組患者治療前后血脂檢測(cè)結(jié)果 見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂結(jié)果比較

2.4 兩組患者治療前后中醫(yī)癥侯積分情況 見表4。

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)癥侯積分比較

2.5 兩組患者治療前后肝臟彩超結(jié)果 見表5。

表5 兩組患者治療前后肝臟彩超結(jié)果比較

3 討論

NASH發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“二次打擊”學(xué)說，得到比較廣泛的認(rèn)可，其胰島素抵抗引起肝脂質(zhì)沉積為“第一次打擊”，“第二次打擊”的基本內(nèi)容大抵包括氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、脂質(zhì)過氧化、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化。另外免疫功能紊亂、腸道屏障失調(diào)、慢性炎癥反應(yīng)也是引起本病發(fā)生的原因[4-6]。

目前，西醫(yī)對(duì)NASH沒有特效治療方案，其治療方法主要包括調(diào)整飲食、改善作息時(shí)間與生活習(xí)慣、增加運(yùn)動(dòng)和藥物治療，常用藥物包括降脂藥、保護(hù)肝細(xì)胞藥和抗氧化劑[7]。谷胱甘肽是臨床常用的治療NASH的藥物，是體內(nèi)最主要的自由基清除劑，能促進(jìn)脂肪、糖類和蛋白質(zhì)的代謝，升高HDL-C的水平，降低LDL-C、TG及總膽固醇水平。

NASH屬于中醫(yī)學(xué)“肝癖”“肥氣”“脅痛”“痞滿”等范疇，病因病機(jī)是飲食不節(jié)，情志失調(diào)，導(dǎo)致肝郁氣滯，脾失健運(yùn)，痰濕困阻，痰濕郁久，化熱成瘀，最終形成NASH。治療上應(yīng)以疏肝健脾，理氣化痰，清熱化瘀為大法。筆者根據(jù)中醫(yī)理論結(jié)合長(zhǎng)期臨床實(shí)踐自擬郁楂祛脂清肝方治療NAHS，方中郁金性寒，味辛苦，歸肝、膽、肺、心經(jīng)，能涼血止血、活血止痛、利膽退黃，行氣解郁；山楂性微辛溫，味酸、甘，歸肝、脾、胃經(jīng)，能消食化積、活血散瘀；青皮、絞股藍(lán)、決明子、澤瀉、荷葉疏肝行氣、健脾利濕；垂盤草、雞骨草清熱解毒利濕；丹參活血祛瘀、涼血消癰、除煩止痛。全方具有疏肝健脾，活血化濕、清熱解毒的功效。諸藥合用則肝氣調(diào)暢，水濕得消，痰熱瘀阻可除。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示郁金具有保肝、抑菌抗炎、降血脂、抗癌的作用[8-11]。山楂具有保護(hù)肝臟、降脂、抗動(dòng)脈硬化、抗菌等作用[12，13]。

綜合所述，使用郁楂祛脂清肝方聯(lián)合谷胱甘肽治療NASH臨床療效確切，能有效改善患者的臨床癥狀，保肝降酶、改善血脂水平，同時(shí)對(duì)肝臟超聲形態(tài)、結(jié)構(gòu)有較大的改善。