戈艷蕾，劉聰輝，付愛雙，崔紫陽，張 婉，解寶泉，王 袁，王紅陽，張嘉賓

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)多表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、喘息及進(jìn)行性加重的呼吸困難，部分病人無明顯呼吸道癥狀，提示COPD病人存在臨床特征上的異質(zhì)性[1-3]。研究[3-5]發(fā)現(xiàn)部分病人存在口咽部肌肉松弛，可以合并出現(xiàn)鼾癥，存在睡眠呼吸暫停，鼾癥病人被劃分為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)，中醫(yī)上將其劃分為“嗜臥”“多寐”“鼾眠”等病證中。研究[1-2]顯示鼾癥患病率為 3%～20%；鼾癥病人出現(xiàn)不同程度的低氧血癥及高碳酸血癥，可引起一種全身多系統(tǒng)、多器官的漸進(jìn)性損害[3-5]，由于反復(fù)的低氧血癥及復(fù)氧,可以產(chǎn)生大量活性氧及氧自由基，當(dāng)自由基及相關(guān)代謝產(chǎn)物大量聚集，可以致組織損傷，而大腦組織富含豐富的脂質(zhì)成分，同時(shí)由于抗氧化酶相對較少而大腦組織又耗氧量極大，因此，自由基及相關(guān)代謝產(chǎn)物容易造成大腦組織損傷，啟動凋亡相關(guān)通路，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞凋亡[6-8]。目前針對合并鼾癥的老年COPD病人臨床表型研究較少。本文就合并鼾癥的COPD病人不同臨床表型血清Caspase-3及Caspase-9水平及其與睡眠監(jiān)測指標(biāo)相關(guān)性作一探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年5月確診的老年COPD病人89例，根據(jù)病人是否打鼾，劃分為鼾癥組(272 例)及單純組(40 例),2組性別、年齡具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)及肺功能均符合《慢性阻塞性肺疾病防治指南》中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)癡呆；(2)嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾??；(3)嚴(yán)重心臟疾病、尿毒癥、惡性腫瘤、代謝失衡及肝衰竭；(4)不能配合進(jìn)行Caspase-3及Caspase-9水平測定。所有病人知情同意。

1.2 方法 采集次日清晨空腹靜脈血4 mL，于2 500 r/min離心機(jī)中離心10 min，留取血清，剔除溶血標(biāo)本，-80 ℃冰箱保存，ELISA法分別測定血清中Caspase-3及Caspase-9水平，試劑盒購自上海源葉生物科技有限公司。均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(PSG) 2組應(yīng)用睡眠監(jiān)測儀(美國ALICE3型)整夜行PSG。行睡眠監(jiān)測檢查前3 d禁用利尿劑、降壓藥、調(diào)脂藥、鎮(zhèn)靜安眠藥和支氣管擴(kuò)張劑，檢測睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、氧減指數(shù)(ODI)、夜間最低血氧飽和度(LSaO2)、夜間平均血氧飽和度(MSaO2)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t′檢驗(yàn)和相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 2組病人血清Caspase-3及Caspase-9水平比較 鼾癥組病人血清Caspase-3及Caspase-9水平明顯高于單純組(P<0.01)(見表1)。

表1 2組病人血清Caspase-3及Caspase-9水平比較

2.2 鼾癥組病人PSG指標(biāo)與血清Caspase-3及Caspase-9水平相關(guān)性分析 鼾癥組病人AHI、ODI與血清Caspase-3及Caspase-9水平呈明顯正相關(guān)關(guān)系(P<0.01)，而LSaO2和MSaO2與血清Caspase-3及Caspase-9水平呈明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.01)(見表2)。

表2 鼾癥組病人PSG指標(biāo)和血清Caspase-3、Caspase-9水平相關(guān)系數(shù)

3 討論

COPD是一種具有非可逆的氣流受限并呈進(jìn)行性緊張的慢性氣道性疾病，具有臨床異質(zhì)性。根據(jù)其臨床表現(xiàn)、化驗(yàn)檢查等，可以劃分為多種臨床表型[1-3]。目前，國內(nèi)外對于COPD穩(wěn)定期病人的臨床表型分型進(jìn)行了大量研究，但根據(jù)病人合并打鼾情況，進(jìn)行臨床表型劃分的鮮有報(bào)道。

研究[6]證實(shí)，鼾癥可造成多系統(tǒng)、多器官的漸進(jìn)性損害，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。合并間歇性低氧的鼾癥病人早期即可出現(xiàn)記憶力、推理及抽象思維能力減退，但機(jī)制尚未明確[6-8]。研究[8-9]發(fā)現(xiàn)，海馬區(qū)是神經(jīng)元退行性病變易發(fā)生的敏感區(qū)域，而海馬區(qū)神經(jīng)元的退變或丟失是腦組織老化的最常見特點(diǎn)，海馬區(qū)神經(jīng)元的退變或丟失亦是引起與老化相關(guān)的學(xué)習(xí)記憶功能障礙的最直接原因。海馬區(qū)結(jié)構(gòu)的完整性相對于空間學(xué)習(xí)記憶能力來說至關(guān)重要，而神經(jīng)細(xì)胞凋亡機(jī)制則認(rèn)為在海馬區(qū)功能受損中發(fā)揮重要作用[7-10]。

在細(xì)胞凋亡發(fā)生過程中，存在Caspase依賴機(jī)制和非Caspase 依賴機(jī)制2種途徑，陳素艷等[10]對缺血再灌注后大鼠腦組織Caspase-9 及Caspase-3 mRNA 表達(dá)檢測發(fā)現(xiàn)，Caspase-9 及Caspase-3 mRNA 的表達(dá)在48 h達(dá)到高峰，之后開始下降,提示腦缺血再灌注繼發(fā)的神經(jīng)損傷與神經(jīng)細(xì)胞凋亡密切相關(guān)，其中Caspase在細(xì)胞凋亡過程中起重要作用。多個缺血缺氧動物模型研究[9-13]中，均發(fā)現(xiàn)Caspase-3及Caspase-9表達(dá)增多，提示Caspase-3及Caspase-9與神經(jīng)元凋亡存在一定關(guān)系。但針對老年COPD伴鼾癥臨床表型病人血清Caspase-3及Caspase-9與睡眠監(jiān)測指標(biāo)的相關(guān)性研究鮮有報(bào)道。

本研究結(jié)果顯示，鼾癥組血清Caspase-3及Caspase-9水平明顯高于單純組。鼾癥組AHI、ODI與血清Caspase-3及Caspase-9水平呈明顯正相關(guān)關(guān)系(P<0.01)，LSaO2、MSaO2與血清Caspase-3及Caspase-9水平呈明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系。提示老年COPD伴鼾癥臨床表型病人，血清Caspase-3及Caspase-9水平增高更明顯，其水平與病人睡眠障礙低通氣程度相關(guān)，睡眠障礙低通氣程度越嚴(yán)重，血清Caspase-3及Caspase-9水平越高。