沈 波, 張 浩, 毛 爽, 王立斌, 李雪薇

(1. 遼寧省沈陽(yáng)經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院 內(nèi)三科，遼寧 沈陽(yáng)，110000;2. 北部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院 呼吸及危重癥醫(yī)學(xué)科，遼寧 沈陽(yáng)，110000;3. 東北國(guó)際醫(yī)院皇姑院區(qū) 呼吸內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng)，110000;4. 遼寧省人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng)，110000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬于慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以不完全可逆的氣流受限為典型特點(diǎn)，在受寒、感染、吸入有害煙霧顆粒時(shí)可急性發(fā)作，導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)癥狀惡化，出現(xiàn)痰量增多、呼吸困難等癥狀。研究[2]發(fā)現(xiàn)，引起COPD急性加重(AECOPD)的原因以感染為主，選擇合適的敏感抗生素有助于迅速控制感染，改善呼吸系統(tǒng)癥狀。莫西沙星為喹諾酮類抗感染藥，常用于治療呼吸系統(tǒng)感染性疾病，具有較強(qiáng)殺菌作用，可較好地緩解COPD臨床癥狀，從而提高患者的生活質(zhì)量。本研究探討莫西沙星對(duì)AECOPD患者氧化應(yīng)激損傷、內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院呼吸內(nèi)科2018年6月—2019年9月收治的130例高齡AECOPD患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組65例。

研究組男40例，女25例; 年齡70～86歲，平均(78.6±4.9)歲; 病程3～15年，平均(8.3±4.2)年，吸煙26例; 合并癥包括糖尿病19例，冠心病9例，高血壓28例，其他疾病4例。對(duì)照組男43例，女22例，年齡70～85歲，平均(79.0±5.2)歲; 病程3～18年，平均(8.6±3.9)年，吸煙22例; 合并癥包括糖尿病15例，冠心病7例，高血壓33例，其他疾病6例。2組患者年齡、性別、病程、吸煙情況、合并癥比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[5]中的COPD標(biāo)準(zhǔn)者; ② 病情加重者，主要表現(xiàn)為咳痰、咳嗽、呼吸困難等; ③ 入院后經(jīng)X線檢查明確診斷者; ④ COPD病情嚴(yán)重程度為Ⅲ～Ⅳ級(jí)者。

排除標(biāo)準(zhǔn): ① 近6個(gè)月有腦卒中病史者; ② 惡性腫瘤者; ③ 肝、腎功能障礙者; ④ 免疫系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病者。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者本人知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦的方案，基礎(chǔ)治療包括吸氧、口服支氣管擴(kuò)張劑等; 靜脈滴注頭孢哌酮/舒巴坦(輝瑞制藥有限公司)3 g, 每12 h給藥1次。

研究組采用基礎(chǔ)治療聯(lián)合莫西沙星的方案，靜脈滴注鹽酸莫西沙星注射液(德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司)0.4 g, 1次/d。2組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療第7天，應(yīng)用四川科達(dá)S-980A肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)2組患者的肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、最大通氣量(MVV)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比率(FEV1/FVC)。

治療前及治療第7天，抽取患者空腹靜脈血5 mL, 靜置30 min后以3 000轉(zhuǎn)/min離心15 min, 取上層血清標(biāo)本保存于-80 ℃冰箱中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、內(nèi)皮素(ET-1)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。檢測(cè)儀器為美國(guó)伯騰公司ELX800多功能酶標(biāo)儀，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PCT水平，儀器為山東博科生化免疫分析儀，采用散射比濁法檢測(cè)CRP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組肺功能指標(biāo)比較

治療前, 2組FEV1%、MVV、FEV1/FVC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，研究組FEV1%、MVV、FEV1/FVC水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者肺功能指標(biāo)比較

2.2 2組抗氧化功能指標(biāo)比較

治療前, 2組SOD、MDA、GPx水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，研究組SOD、GPx水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組抗氧化功能指標(biāo)比較

2.3 2組內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療前, 2組NO、ET-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，研究組NO水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.4 2組炎癥因子指標(biāo)比較

治療前, 2組血清sICAM-1、IL-8、TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，研究組血清sICAM-1、IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組炎癥因子指標(biāo)比較

2.5 2組血清PCT、CRP水平比較

治療前, 2組血清PCT、CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，研究組血清PCT、CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組血清PCT、CRP水平比較

3 討 論

感染引起的氣道炎癥是COPD患者急性加重的重要原因之一，積極的抗感染治療有助于迅速控制AECOPD癥狀[6-7]。研究[8]發(fā)現(xiàn)，引起COPD急性加重的致病菌以肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌為主，肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌也較為常見(jiàn)。頭孢哌酮/舒巴坦是臨床治療AECOPD的常用抗生素，但存在耐藥現(xiàn)象，影響了抗感染的效果[9]。

AECOPD可導(dǎo)致患者肺功能進(jìn)行性減退，引起呼吸困難、喘息加重等癥狀[11]。本研究中，研究組治療后FEV1%、MVV、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，提示莫西沙星治療高齡AECOPD患者的抗感染效果更好，可緩解呼吸困難、喘息等癥狀。

MDA是人體脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的副產(chǎn)物，其血清水平可反映機(jī)體氧化應(yīng)激損傷程度[12]。SOD、GPx是人體重要的過(guò)氧化物分解酶，可保護(hù)細(xì)胞膜免受過(guò)氧化物損傷[13]。CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，參與炎癥反應(yīng)的過(guò)程，與AECOPD炎癥程度密切相關(guān)。PCT是降鈣素前體，可反映全身炎癥反應(yīng)情況[14]。本研究中，研究組SOD、GPx水平高于對(duì)照組，MDA、PCT、CRP低于對(duì)照組，提示莫西沙星能減輕高齡AECOPD患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，保護(hù)氣道組織。

內(nèi)皮功能障礙與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，正常情況下NO、ET-1處于相對(duì)平衡狀態(tài)。內(nèi)皮細(xì)胞受損后，具有舒張血管效應(yīng)的NO水平下降，而具有收縮血管效應(yīng)的ET-1水平升高，進(jìn)而引起小血管痙攣而影響局部血供，加重氣道炎性損傷[15]。TNF-α是炎癥反應(yīng)的起始因子，可促進(jìn)sICAM-1、IL-8等黏附因子和促炎介質(zhì)的釋放，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)[16]。本研究中，研究組NO水平高于對(duì)照組, ET-1、sICAM-1、IL-8、TNF-α水平低于對(duì)照組，提示莫西沙星能減輕高齡AECOPD患者內(nèi)皮功能障礙和炎癥反應(yīng)程度。

綜上所述，莫西沙星在高齡AECOPD患者中的抗感染效果更好，可減輕患者的炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮損傷，增強(qiáng)抗氧化功能。