莊紅艷，馮秀杰，劉 杰#，寧艷哲，趙 爽，李 雪，薛春苗

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院藥事部，國(guó)家精神心理疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，精神疾病診斷與治療北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100088； 2.首都醫(yī)科大學(xué)，人腦保護(hù)高精尖創(chuàng)新中心，北京 100069； 3.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100700)

精神分裂癥是一組病因未明的精神疾病，屬于重性精神疾病范疇，其臨床特點(diǎn)包括異常的思維、情感和行為，精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)及與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)等，該病病程遷延，常有慢性化或衰退的可能[1-2]。精神分裂癥危害較大，致殘率高，負(fù)擔(dān)重[3]。精神分裂癥很難徹底治愈，西醫(yī)給予抗精神病藥治療，通常療效肯定，但大多數(shù)西藥會(huì)導(dǎo)致不同程度的不良反應(yīng)。近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合治療的方式逐漸受到重視。對(duì)于初診及疾病早期的患者，中西醫(yī)結(jié)合辨證論治可取得較好療效，可有效減少不良反應(yīng)，具有較大價(jià)值。對(duì)于穩(wěn)定期患者，中西醫(yī)結(jié)合的維持治療效果也較為明顯。中藥隨方加減，方便長(zhǎng)期服用，安全性較高[4]。尤其是在慢性精神分裂癥的治療中，中醫(yī)藥治療具有顯著優(yōu)勢(shì)。此外，中醫(yī)通過(guò)整體辨證論治，往往也可改善精神分裂癥的伴發(fā)癥狀。中醫(yī)用藥方面，礦物藥以其降低體溫、鎮(zhèn)靜、清熱等多種藥理活性，在精神疾病治療領(lǐng)域發(fā)揮了重要作用[5]。本研究主要探討礦物藥在治療精神分裂癥方面的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

在2018年1月至2020年8月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)門診中藥飲片處方中，搜索診斷包含“精神分裂癥”處方，納入處方中明確含有礦物藥的中藥方劑。排除缺少中醫(yī)證型診斷、缺少中藥飲片用量的處方。

1.2 方法

中藥飲片名稱、功效類別、性味、歸經(jīng)參照《中華人民共和國(guó)藥典：一部》(2015年版)進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范命名，未收載的中藥飲片參考《中藥大辭典》和《中藥學(xué)》予以規(guī)范。中藥飲片具有多種性味、歸經(jīng)者，按照多種性味和歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)。將規(guī)范后的數(shù)據(jù)錄入Excel 2010軟件中建立數(shù)據(jù)庫(kù)，借助Excel 2010、SPSS19.0軟件，對(duì)礦物藥的使用頻次、使用頻率、功效、性味和歸經(jīng)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。使用頻率=藥物使用頻次/總使用頻次×100%。

2 結(jié)果

本研究共錄入含礦物藥的治療精神分裂癥方劑971首，組方藥物共239味，包括礦物藥12味。

2.1 治療精神分裂癥的礦物藥種類及使用頻次

12味礦物藥的使用頻次合計(jì)2 198次，其中使用頻次≥40次的礦物藥共7味，依次為珍珠母、生石膏、牡蠣、生龍骨、生瓦楞子、生磁石和生龍齒，見(jiàn)表1。

2.2 治療精神分裂癥的礦物藥功效類別分布

根據(jù)《中藥學(xué)》將12味礦物藥分為5類，使用頻率最高的為平肝息風(fēng)藥，其次為安神藥、清熱藥，上述3類礦物藥累計(jì)使用頻率為96.36%；以功效分類，平肝息風(fēng)類、安神類及清熱類礦物藥使用頻率最高，見(jiàn)表2—3。

2.3 治療精神分裂癥的礦物藥藥性、藥味分布

將礦物藥按照中藥藥性大寒、寒、微寒、平、熱、溫和涼歸為7種，寒性礦物藥的使用頻率最高，其次為平、大寒和微寒性礦物藥；藥味方面，咸味、甘味礦物藥的使用頻率排序居前2位，見(jiàn)表4。

表1 治療精神分裂癥的礦物藥種類及使用頻次

表2 治療精神分裂癥的礦物藥功效類別分布

表3 不同類別礦物藥的具體功效分布

表4 治療精神分裂癥的礦物藥藥性、藥味分布

2.4 治療精神分裂癥的礦物藥歸經(jīng)分布

12味礦物藥歸屬7經(jīng)，其中歸肝經(jīng)者最多，其次為心經(jīng)、腎經(jīng)、肺經(jīng)和胃經(jīng)，見(jiàn)表5。

表5 治療精神分裂癥的礦物藥歸經(jīng)分布

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，精神分裂癥屬于“癲狂”范疇，多因七情太過(guò)，如大驚、卒恐、暴怒、暴喜、悲憂不已，致神魂魄意志受到損傷，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)及陰陽(yáng)失衡，引起精神情志發(fā)生異常[6-7]。歷代醫(yī)家對(duì)重鎮(zhèn)安神法治療癲狂病都很重視，該法適用于情志郁結(jié)、突受驚恐或心陽(yáng)偏亢、心神不寧所致驚恐、躁擾不寧、哭笑無(wú)常等實(shí)證，主要治療藥物為礦物藥。

古人云：“重可去怯?！背Ｓ玫闹劓?zhèn)藥包括：屬介類的牡蠣、珍珠母、貝齒和石決明；屬化石類的龍齒、龍骨；屬礦石類的磁石、代赭石、朱砂、紫石英和金屬類的鐵落、金箔和銀箔等，上述3類礦物藥均適用于精神分裂癥的亢奮癥狀[8]。臨床上，介類礦物藥側(cè)重于“肝”和“目”相關(guān)癥狀的治療，如目赤、咽痛等，因肝開竅于目，治療上重用珍珠母；化石類礦物藥可治療“心”和“汗”相關(guān)癥狀，還可固澀斂精，如盜汗、遺精等，因汗為心之液；礦石類礦物藥側(cè)重于“腎”和“耳”相關(guān)癥狀的治療，如幻聽等，因腎開竅于耳，因此，患者出現(xiàn)幻聽癥狀時(shí)治療上多選用磁石[4]。上述癥狀的好轉(zhuǎn)，往往可使其他精神癥狀得到一定程度的改善。醫(yī)學(xué)古籍中記載了較多礦物藥在精神疾病方面的應(yīng)用，如《晶珠本草》記載礦物藥183品，862味。至今，臨床常用的礦物藥種類已大為縮減。氧化物類礦石紅寶石，醫(yī)書記載其可用于治療精神分裂癥。代赭石為鐵的氧化物赤鐵礦礦石，味澀，性涼，可用于治療腦病等。禹糧土味甘，性涼，可治療脈熱、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。氧化物類礦石瑪瑙可治療癲癇病、中風(fēng)，并可防治精神分裂癥。非金屬氧化物礦石水晶味淡，性寒，清熱、解毒，可治療熱性病、癲狂病等[9]。

3.1 治療精神分裂癥常用礦物藥的使用頻次

本研究結(jié)果表明，在治療精神分裂癥的礦物藥處方中，使用頻次最高的為珍珠母，使用頻率為30.03%。《中藥大辭典》記載，珍珠母兼入心、肝兩經(jīng)，與石決明但入肝經(jīng)者不同，滋肝陰，清肝火，治癲狂驚癇，頭眩，耳鳴，心跳，胸腹瞋脹，婦女血熱、血崩，小兒驚搐發(fā)痙，故涉神志病者，非此不可[10]。宋代許叔微編纂的《普濟(jì)本事方》中記載方劑珍珠母丸，該方重用珍珠母等安神藥，具有滋陰養(yǎng)血、鎮(zhèn)心安神的作用，主要治療睡眠障礙、精神分裂癥等屬于陰血不足、肝陽(yáng)偏亢者[11-12]。龍骨和牡蠣為柴胡加龍骨牡蠣湯中的礦物藥，《傷寒論》用該方治療傷寒后煩驚譫語(yǔ)及癲狂病[13]。柴胡加龍骨牡蠣湯對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，龍骨與牡蠣含有鈣離子，可以提高人體血液內(nèi)的鈣離子濃度，這可能是其可以抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的原因[14]。石決明咸寒清熱，質(zhì)重潛陽(yáng)，專入肝經(jīng)，能平肝陽(yáng)、清肝熱，為涼肝、鎮(zhèn)肝之要藥，凡肝陽(yáng)獨(dú)亢或肝腎陰虛，虛陽(yáng)上越所致諸證，均可應(yīng)用[15]。

3.2 治療精神分裂癥常用礦物藥的性味

礦物藥亦分辛、酸、甘、苦、咸、淡等藥味。礦物藥藥味不同，其治療作用是有區(qū)別的?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》記載：“辛散、酸收、甘緩、苦堅(jiān)、咸軟?！盵16]。此外，中藥的五臟與五味有著密切的關(guān)系，中醫(yī)認(rèn)為，辛入肺，甘入脾，苦入心，酸入肝，咸入腎[17]。中醫(yī)多以氣味綜合說(shuō)明礦物藥的性能，從而體現(xiàn)礦物藥的多種作用。

本研究中，用于精神分裂癥治療的礦物藥中，藥性以寒性居多，藥味以咸味和甘味居多。這可能與處方中海洋生物類中藥種類及使用頻次較高有關(guān)。李太武主編的《海洋生物學(xué)》[18]中指出，《中藥大辭典》中所載128味海洋中藥中，具有咸味者占71.53%，甘味者占51.82%；咸味藥物中，咸寒(涼)者占30.66%，咸平者占26.28%，咸溫(熱)者僅占8.03%。其原因可能是海洋中藥材生長(zhǎng)于海水環(huán)境中，體內(nèi)及體表鹽分較高有關(guān)。且本研究納入的處方中，海洋類礦物藥以動(dòng)物性藥材居多。咸味能入血，“血肉有情”；咸還可入腎，補(bǔ)益腎陰腎陽(yáng)；咸可軟堅(jiān)散結(jié)，可以治療痰濁等堅(jiān)積之證。甘能補(bǔ)益，調(diào)和五臟。此外，海洋類礦物藥還可以調(diào)理和恢復(fù)臟腑功能，具有安神、平肝、明目、清熱、止咳化痰、收澀和軟堅(jiān)散結(jié)等多種功效[18]。

3.3 治療精神分裂癥常用礦物藥的歸經(jīng)

平肝息風(fēng)藥能平肝潛陽(yáng)，息風(fēng)止痙，鎮(zhèn)靜安神，主要包括牡蠣、石決明和珍珠母等。該類藥物皆入肝經(jīng)，多為昆蟲、介類或礦石類?！端貑?wèn)·至真要大論》中曰：在藏為肝，在聲為呼。”肝臟喜條達(dá)而惡抑郁，還可治療風(fēng)陽(yáng)夾痰，風(fēng)痰上擾之證，如癲癇驚狂、睡眠噩夢(mèng)以及因精神情志失常等出現(xiàn)的驚狂癥狀[19]。安神藥具有鎮(zhèn)驚安神等作用，用于治療心神不寧的心悸怔忡、失眠多夢(mèng)及驚風(fēng)、癲狂等癥[20]。安神藥包括礦石、貝殼類藥物，其主要入心、肝經(jīng)，多為介類或礦石類。礦物類安神藥的臨床應(yīng)用體現(xiàn)了《素問(wèn)·至真要大論》所謂“驚者平之”和《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》所謂“虛者補(bǔ)之，損者益之”的治療法則[21]。

關(guān)于礦物藥的歸經(jīng)，中醫(yī)認(rèn)為人體以臟腑為中心，以經(jīng)絡(luò)溝通內(nèi)外，并認(rèn)為體表有病可以影響臟腑，臟腑有患也可以反映到體表。所以，人體各部發(fā)生疾病，可以通過(guò)經(jīng)絡(luò)獲得系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，如肺經(jīng)有病，多出現(xiàn)咳嗽；心經(jīng)為患，多出現(xiàn)神昏、心悸?？傊越?jīng)絡(luò)的主證為據(jù)，運(yùn)用礦物藥治療，收效較快。

綜上所述，本研究通過(guò)分析治療精神分裂癥的礦物藥臨床使用頻次、功效、性味及歸經(jīng)，可知精神分裂癥的臨床治療中，礦物藥的應(yīng)用多以重鎮(zhèn)安神、平肝潛陽(yáng)為法，常選用珍珠母、生石膏、生龍骨等性寒，味甘、咸或辛等藥物，具有臨床指導(dǎo)意義。礦物藥是治療神志病的常用中藥，臨證時(shí)需要根據(jù)患者體質(zhì)、精神癥狀等選用合適的藥物種類及劑量，做到辨病、辨證與用藥相符合，以利于發(fā)揮更好的治療效果。關(guān)于礦物藥治療神志病的組方原則、配伍及劑量規(guī)律，仍需結(jié)合臨床進(jìn)一步探討。