王 真，王天亮，楊 歡

(1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，浙江 杭州 310006； 2.浙江師范大學(xué)化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，浙江 金華 321000； 3.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310053)

流行性感冒是由流行性感冒病毒引起的急性呼吸道疾病，具有強(qiáng)烈傳染性和快速傳播性，其高危人群多為兒童、老年及慢性病患者[1]。流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，近年來兒童流行性感冒患病率>60%[2]。兒童免疫功能低下，尤其是嬰幼兒，極易受到流行性感冒病毒侵襲，相較于成人更易患呼吸道傳染病[3]。該病具有潛伏期短、發(fā)病快速和易于傳播的特點(diǎn)，是一種自限性疾病[4]。其臨床癥狀主要包括咳嗽、發(fā)熱、咽喉痛、流鼻涕和充血，偶爾也會(huì)引起下呼吸道疾病如肺炎，需要及時(shí)給予有效治療，以免疾病進(jìn)一步惡化[5-6]。研究結(jié)果表明，奧司他韋是目前治療流行性感冒的臨床常用藥物[7-8]。

流行性感冒可歸屬于中醫(yī)“時(shí)疫”“風(fēng)溫”和“時(shí)行感冒”范疇，由溫?zé)岵⌒巴ㄟ^口鼻侵襲人體而發(fā)病，其病因多與氣候突變、寒溫失常及感受時(shí)行疫毒有關(guān)[9-10]。小兒患病究其病因，大多是外感于邪，入里化熱，熱毒內(nèi)蘊(yùn)，兼夾濕邪，邪毒傷陰，甚者熱擾神智、迫血妄行出現(xiàn)驚厥、昏迷等危急變證。中醫(yī)藥憑借其獨(dú)特的優(yōu)勢，在防治流行性感冒中頗有療效。朱良春[11]提出，清熱法在急性熱病中的及早應(yīng)用非常關(guān)鍵，可防止疾病傳變。小兒素體陰液不足，本病初期多為邪在肺衛(wèi)，熱毒夾濕，從溫化火，陰液耗傷劇烈。本研究所用的抗病毒滴丸具有清熱解毒、解表祛濕和滋陰涼血的功效，為了明確抗病毒滴丸對兒童流行性感冒的具體治療效果，本研究在36例流行性感冒患兒中對抗病毒滴丸與磷酸奧司他韋顆粒的療效進(jìn)行了比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2019年12月至2020年2月天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、秦皇島市第二醫(yī)院和丹東市第一醫(yī)院收治的兒童流行性感冒患者36例作為研究對象。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)滿足流行性感冒西醫(yī)診斷[12]。(2)符合風(fēng)熱犯表證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥為發(fā)熱、頭痛、鼻塞、流涕和咽紅腫痛；次癥為惡寒、噴嚏、全身乏力和身痛；舌紅少津、苔薄黃，脈浮數(shù)；主癥發(fā)熱必備，合并其他2項(xiàng)或以上，兼次癥1項(xiàng)或以上，四診合參，做出診斷[13]。納入標(biāo)準(zhǔn)：流行性感冒患兒；年齡3～13歲、發(fā)熱病程≤48 h；咽拭子標(biāo)本檢測結(jié)果為流行性感冒病毒抗原陽性；入組前對當(dāng)前疾病癥狀無抗病毒治療史；意識(shí)清晰；患兒家屬自愿配合治療且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他感染性疾病患兒；其他系統(tǒng)及組織嚴(yán)重病變患兒；治療配合度較差及精神障礙患兒。將36例流行性感冒患兒隨機(jī)分為研究組(18例)和對照組(18例)。研究組患兒中，男性6例，女性12例；年齡3～12歲，平均(7.278±2.653)歲；體重15～65 kg，平均(30.294±15.630)kg；發(fā)熱病程3～48 h，平均(22.444±14.452)h；身高101～163 cm，平均(128.278±18.867)cm；加拿大急性呼吸道疾病和流行性感冒量表(Canadian acute respiratory illness and flu scale，CARIFS)癥狀維度評(píng)分4～39分，平均(21.222±10.132)分。對照組患兒中，男性10例，女性8例；年齡3～11歲，平均(7.167±2.706)歲；體重13～64 kg，平均(32.583±14.002)kg；發(fā)熱病程3～48 h，平均(19.278±18.227)h，身高95～156 cm，平均(129.333±18.010)cm；CARIFS癥狀維度評(píng)分0～47分，平均(18.056±10.925)分。兩組患兒一般資料相似，具有可比性。

1.2 方法

研究組患兒給予抗病毒滴丸(規(guī)格:60 mg/丸)口服，1日3次：3～6歲，1次10丸；7～9歲，1次13丸；10～13歲，1次15丸；治療5 d，停藥觀察2 d。對照組患兒給予磷酸奧司他韋顆粒[規(guī)格：1袋15 mg(以奧司他韋計(jì))]，口服，1日2次：體重≤15 kg，1次30 mg；體重>15～23 kg，1次45 mg；體重>23～40 kg，1次60 mg；體重>40 kg，1次75 mg；治療5 d，停藥觀察2 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)CARIFS癥狀維度評(píng)分與時(shí)間的曲線下面積(癥狀評(píng)分的降低值，表示流感癥狀緩解程度)：治療前、治療后每24 h評(píng)定CARIFS癥狀維度評(píng)分1次，CARIFS包含癥狀、功能及對父母的影響3個(gè)維度；癥狀共16項(xiàng)，①食欲欠佳，②睡眠不好，③煩躁、易怒、挑剔，④感覺不舒服，⑤精神差、易疲勞，⑥比平時(shí)愛哭，⑦需要額外照顧，⑧黏人，⑨頭痛，⑩咽痛，肌肉酸痛，發(fā)熱，咳嗽，鼻塞、流涕，嘔吐，臥床；根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度，每項(xiàng)評(píng)分為4個(gè)等級(jí)，無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分；CARIFS癥狀維度評(píng)分為16項(xiàng)的總分。(2)臨床痊愈率，研究終點(diǎn)評(píng)價(jià)。(3)臨床痊愈時(shí)間(d)：基線及治療后，每24 h進(jìn)行CARIFS癥狀維度評(píng)分1次，隨訪終點(diǎn)(符合臨床痊愈標(biāo)準(zhǔn)時(shí))評(píng)價(jià)。(4)完全退熱時(shí)間(h)：首次服藥后，每6 h測量腋溫1次，治療終點(diǎn)(符合完全退熱條件時(shí))評(píng)價(jià)。完全退熱為治療后，腋溫降至≤37.2 ℃，且維持>24 h。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

流行性感冒臨床痊愈：治療后，完全退熱，CARIFS癥狀維度評(píng)分為0或1分，且維持>24 h。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療5 d后，研究組患兒的臨床痊愈率為61.11%(11/18)，對照組患兒為77.78%(14/18)，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.112 8，P=0.291 5>0.05)。

2.2 兩組患兒臨床痊愈時(shí)間及完全退熱時(shí)間比較

兩組患兒臨床痊愈時(shí)間組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患兒完全退熱時(shí)間組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床痊愈時(shí)間及完全退熱時(shí)間比較

2.3 兩組患兒治療前后體溫和CARIFS癥狀維度評(píng)分比較

治療后，兩組患兒體溫和CARIFS癥狀維度評(píng)分均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后，兩組患兒體溫和CARIFS癥狀維度評(píng)分組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患兒治療期間均無藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

表2 兩組患兒治療前后體溫及CARIFS癥狀維度評(píng)分比較

3 討論

流行性感冒的病原體是一種RNA流行性感冒病毒，感染機(jī)體后可在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，最終導(dǎo)致細(xì)胞病變[14]；若感染時(shí)間久，極易誘發(fā)肺炎、多器官功能障礙綜合征及中毒性休克，嚴(yán)重影響患兒的生命健康[15]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒臟腑嬌嫩、形氣未充，外感時(shí)疫邪氣，自口鼻而入，肺為華蓋，感邪首先犯肺，可出現(xiàn)惡寒、鼻塞和流涕等肺衛(wèi)表癥；另表邪不解，邪正相搏，肺氣失宣，則出現(xiàn)高熱、咳嗽；小兒陽常有余，陰常不足，內(nèi)合邪熱之毒更傷津液，故出現(xiàn)口渴、便黃和舌紅苔膩等陰傷之征。小兒乃純陽之體，感邪后易從火化，毒熱熾盛，內(nèi)陷厥陰，變發(fā)各種危重變證[16]。

在流行性感冒的防治過程中，扶正祛邪是治療的關(guān)鍵所在。有學(xué)者主張恢復(fù)期以扶正為主，扶正不僅可益氣養(yǎng)陰，還可清除余邪，體現(xiàn)了“標(biāo)本兼治，扶正祛邪”的中醫(yī)整體觀念[17-18]?？共《镜瓮璩鲎詮堉倬啊秱摗分械陌谆街惺?、知母為主藥，清泄肺胃之實(shí)熱；板藍(lán)根、連翹為輔藥，增強(qiáng)泄火解毒之功；廣藿香解表散邪，與石菖蒲、郁金合用，共奏芳香開竅、理氣化濕之效；生地黃、蘆根清泄熱毒、涼血生津，為佐使藥；諸藥合用，有清熱解毒、解表祛濕和滋陰涼血的功效，可針對性地改善癥狀，消除病因。

付萍等[19]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗病毒滴丸能使酵母所致體溫升高大鼠的體溫降低，減少醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹以及角叉菜膠所致大鼠足腫脹，具有明顯的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。高莉莉等[20]以連翹、板藍(lán)根等提取物與薰衣草精油混合配成藍(lán)草空氣消毒乳劑，結(jié)果顯示，該乳劑對流行性感冒病毒FM1株和腸道病毒ECHO11的致細(xì)胞病變具有抑制和延緩作用。李莉等[21]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，板藍(lán)根在抗流行性感冒病毒方面具有多成分、多靶點(diǎn)的優(yōu)勢。本研究中，使用抗病毒滴丸治療的患兒5 d臨床痊愈率為61.11%，終點(diǎn)痊愈時(shí)間為4 d；使用磷酸奧司他韋顆粒治療的患兒5 d臨床痊愈率為77.78%，終點(diǎn)痊愈時(shí)間為3 d；對照組患兒優(yōu)于研究組，但組間比較的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在完全退熱時(shí)間、CARIFS癥狀維度評(píng)分及體溫方面，兩組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；且本次臨床研究并未發(fā)現(xiàn)不良事件及不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用的安全性良好。

綜上所述，抗病毒滴丸可有效抑制流行性感冒病毒，治療兒童流行性感冒的效果明顯，可促進(jìn)患兒早日康復(fù)，安全性高。