◎ 朱藝鴻

（廣州市從化質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督檢測所，廣東 廣州 510000）

分析方法，是指實驗室對樣品進行分析檢驗的依據(jù)。標(biāo)準(zhǔn)方法，是指由公認(rèn)機構(gòu)經(jīng)過評價和確認(rèn)后向社會公開發(fā)布的技術(shù)規(guī)范文件中的方法，是實驗室分析方法的組成部分，在質(zhì)檢機構(gòu)檢測活動和技術(shù)管理中發(fā)揮著重要的作用。在實際工作中，實驗室可能因資質(zhì)擴項、標(biāo)準(zhǔn)變更等原因引入一些新的標(biāo)準(zhǔn)方法。

檢驗檢測機構(gòu)在使用標(biāo)準(zhǔn)方法前，應(yīng)進行驗證[1]。此外，測試條件發(fā)生變化，實驗室也需對標(biāo)準(zhǔn)方法進行驗證。方法驗證，是實驗室通過核查，提供客觀有效證據(jù)證明滿足檢測方法規(guī)定的要求[2]。驗證的目的是證明檢測實驗室有能力依據(jù)所選擇的標(biāo)準(zhǔn)方法開展檢測活動，并能夠得到滿意的檢測結(jié)果。方法驗證中存在的薄弱環(huán)節(jié)，制約著方法驗證的工作進度，使方法驗證結(jié)果的滿意度降低，是方法驗證實施的潛在阻力。

1 薄弱環(huán)節(jié)分析

1.1 人力資源分配不足

方法驗證的主要負(fù)責(zé)人往往因缺乏驗證工作經(jīng)驗，而對方法驗證的目的和性質(zhì)認(rèn)識不夠深入，對方法驗證的程序不夠熟悉，對驗證工作的分工不夠科學(xué)，導(dǎo)致驗證工作偏離目標(biāo)和項目推進緩慢。

不同技術(shù)水平的實驗人員配置不夠合理，在缺乏足夠指導(dǎo)的情況下，一些資歷較淺的實驗員對標(biāo)準(zhǔn)方法理解不夠透徹，對難度大、步驟復(fù)雜的實驗操作信心不足，導(dǎo)致忽略實驗中重要實驗參數(shù)，使結(jié)果出現(xiàn)較大的誤差。

1.2 儀器設(shè)備狀態(tài)欠佳

實驗室在方法驗證實驗前對關(guān)鍵儀器設(shè)備的狀態(tài)檢查不夠詳細(xì)，儀器設(shè)備檢定或校準(zhǔn)信息確認(rèn)、期間核查結(jié)果分析、儀器設(shè)備維護情況查驗等工作環(huán)節(jié)存在疏漏。方法驗證測試過程中未能及時根據(jù)試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果對儀器設(shè)備進行適當(dāng)?shù)男Ｕ＿@些因素是導(dǎo)致最佳條件誤判和不必要返工的主要原因。

1.3 實驗材料缺乏代表性

實驗室在設(shè)計方法驗證時，試樣的設(shè)置未能體現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)方法對待測成分或待測特性的檢測能力。驗證方案對不同類別樣品間的差異性考慮不周，樣品的選取范圍不夠廣泛，同類別的樣品選取過于集中。前處理過程中樣品混勻不夠充分，試樣欠缺均勻度，未能真實地反映樣品的質(zhì)量水平。

1.4 程序文件和驗證方案不夠完善

實驗室的新方法采用等關(guān)于方法驗證的程序文件針對性不強，未能準(zhǔn)確將方法驗證和方法確認(rèn)的程序進行區(qū)分。方法驗證的程序文件內(nèi)容過于簡化、條款陳舊、實用性差，對方法驗證應(yīng)當(dāng)執(zhí)行的程序不能作出有效指引。

實驗室制定的驗證方案不夠詳細(xì)具體，各驗證考察項目的資源配置、具體步驟、數(shù)據(jù)處理及結(jié)果評價等操作性內(nèi)容概括性過高，導(dǎo)致方案執(zhí)行困難。

1.5 環(huán)境條件的監(jiān)測和控制不嚴(yán)

實驗室在驗證過程中對環(huán)境條件的監(jiān)測不夠全面，未做好整個驗證過程的環(huán)境變化的持續(xù)監(jiān)測記錄，缺少對特殊要求的環(huán)境條件監(jiān)測。實驗室在驗證過程中對環(huán)境條件的控制不夠嚴(yán)格，外部因素（如空氣流動、振動等）對環(huán)境產(chǎn)生干擾，環(huán)境條件波動幅度較大，驗證結(jié)果缺乏環(huán)境波動負(fù)面影響的有效評估。

2 改進建議

2.1 加強人力資源配置和項目進度管理

整合實驗室人力資源。安排經(jīng)驗豐富的人員擔(dān)任方法驗證的項目管理負(fù)責(zé)人和技術(shù)負(fù)責(zé)人，為驗證工作的有序推進提供保障。參與方法驗證的其他技術(shù)人員應(yīng)搭配合理，以老帶新，分工協(xié)作，力求獲得良好的方法驗證工作質(zhì)量和效率。

開展方法驗證專項培訓(xùn)，提高項目負(fù)責(zé)人的專門管理能力，提高實驗人員的專業(yè)技術(shù)能力。根據(jù)方法驗證的特點制定有針對性的培訓(xùn)計劃，培訓(xùn)要注重實效性，內(nèi)容可包括：擬驗證的標(biāo)準(zhǔn)方法、方法驗證的管理規(guī)定、工作任務(wù)和要求、具體內(nèi)容、實施步驟、總結(jié)評價以及相關(guān)成功案例等。通過系統(tǒng)性的學(xué)習(xí)，使驗證組人員形成清晰的方法驗證思路，深刻領(lǐng)會方法驗證的工作方法。

定期開展驗證工作會議，加快項目進度。會議的議題應(yīng)緊扣方法驗證的實際工作，內(nèi)容可包括：匯報方法驗證的工作進展；分析驗證實施過程中遇到的技術(shù)問題，討論解決問題的方案；部署下一階段驗證工作的具體工作任務(wù)等。

2.2 優(yōu)化儀器設(shè)備的測試狀態(tài)

儀器設(shè)備的選用應(yīng)遵循適宜性、經(jīng)濟性、易操作性原則。在制定方法驗證方案時，充分考慮儀器設(shè)備的特性（如最大允許誤差、測量范圍、靈敏度、分辨力和可靠性等）和標(biāo)準(zhǔn)方法的要求，保證所選用的儀器設(shè)備能滿足實驗準(zhǔn)確度和精密度的需要。

在驗證實驗開始前，確認(rèn)儀器設(shè)備的計量狀態(tài)。查驗儀器設(shè)備的檢定或校準(zhǔn)證書，認(rèn)真查看周檢效期、包含范圍、修正值或修正因子等信息，保證項目測試在已溯源的量程內(nèi)進行。

在驗證實驗過程中，根據(jù)測試情況及時調(diào)整儀器設(shè)備的參數(shù)，摸索最佳測試條件。例如，在氣相色譜測試項目中，根據(jù)樣品中所含待測成分的含量調(diào)整氣相色譜的分流比；根據(jù)色譜峰面積和峰高調(diào)整信號放大比例；根據(jù)色譜峰的分離度調(diào)整色譜柱升溫程序和載氣流量。

2.3 提高驗證樣品的代表性

驗證選取的樣品種類應(yīng)覆蓋標(biāo)準(zhǔn)方法規(guī)定的全部樣品類型。對標(biāo)準(zhǔn)方法未明確規(guī)定或列舉的樣品類型，特別是前處理存在一定難度、檢測環(huán)節(jié)容易產(chǎn)生干擾的樣品，實驗室應(yīng)根據(jù)當(dāng)前和潛在業(yè)務(wù)情況進一步擴大樣品選取的范圍，使標(biāo)準(zhǔn)方法能得到更廣泛的考察。

驗證樣品所具備的標(biāo)準(zhǔn)方法指向的待測指標(biāo)應(yīng)符合驗證項目要求。如《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品中苯甲酸、山梨酸和糖精鈉的測定》（GB 5009.28—2016 ）在進行重復(fù)性項目驗證時，應(yīng)首選同時含有苯甲酸、山梨酸和糖精鈉3種添加劑的樣品。若因條件限制難以獲得含待測成分的樣品，則應(yīng)著重考察樣品加標(biāo)回收試驗的項目驗證。

2.4 完善驗證程序文件，細(xì)化驗證方案

程序文件提供如何一致地完成質(zhì)量活動或過程的信息，即應(yīng)明確回答實現(xiàn)特定要求所需質(zhì)量活動的5W1H問題，并通過記錄格式明確記錄要求，是質(zhì)量手冊的支持性文件。方法驗證是實驗室的質(zhì)量控制活動之一，實驗室應(yīng)制定相關(guān)程序文件使方法驗證活動受控。方法驗證的程序文件應(yīng)包含的內(nèi)容有：規(guī)定方法驗證的各項活動；規(guī)定各項活動的方法和評定的準(zhǔn)則；闡明與方法驗證有關(guān)人員的職責(zé)、權(quán)限、相互關(guān)系；指明作為制定方法驗證方案、執(zhí)行驗證活動的依據(jù)；規(guī)定方法驗證活動應(yīng)留下的證據(jù)；審核方法驗證活動是否符合運作要求等。

方法驗證的程序文件應(yīng)規(guī)定根據(jù)方法驗證的管理要求變化情況，及時修訂程序文件的有關(guān)內(nèi)容，使之適應(yīng)有關(guān)管理規(guī)定，保持可操作性。

設(shè)計詳盡的驗證方案，保證驗證工作的有效推進?！逗细裨u定 化學(xué)分析方法確認(rèn)和驗證指南》（GB/T 27417—2011）給出了實驗室對化學(xué)分析方法進行方法確認(rèn)和方法驗證的一般性原則，實驗室方法驗證方案可參照此標(biāo)準(zhǔn)的要求設(shè)計，提高驗證方案設(shè)計的規(guī)范性。

2.5 強化環(huán)境監(jiān)測和控制

準(zhǔn)確識別影響驗證的環(huán)境因素，包括實驗室的一般環(huán)境因素和驗證項目的特殊環(huán)境因素。根據(jù)不同的環(huán)境要求，設(shè)置合適的監(jiān)測和控制措施。實驗室僅將溫度、濕度作為日常環(huán)境條件的監(jiān)測和控制項目，這顯然是不夠的。例如，微檢實驗室操作間需監(jiān)測沉降菌、浮游菌和懸浮粒子的水平；傅里葉紅外光譜儀工作時除要求合適的溫濕度外，還需嚴(yán)格控制空氣中二氧化碳濃度和揮發(fā)性溶劑成分；紫外分光光度計工作時需避免陽光直射和強光照射等。

詳細(xì)記錄環(huán)境條件變化情況，對大幅度變化和超控制范圍的環(huán)境條件進行預(yù)警。驗證過程中如發(fā)現(xiàn)環(huán)境條件異常，應(yīng)停止實驗，查找原因，及時補救。同時，應(yīng)評估環(huán)境因素變化對驗證實驗的影響，科學(xué)判斷實驗數(shù)據(jù)的取舍。

3 結(jié)語

方法驗證是評價實驗室技術(shù)能力和內(nèi)部質(zhì)量穩(wěn)定性的重要途徑。發(fā)現(xiàn)和消除實驗室的薄弱環(huán)節(jié)，能為方法驗證提供更健康的客觀環(huán)境和更高效的管理模式，有利于提高方法驗證的成效。實驗室應(yīng)對自身質(zhì)量管理體系的運行情況保持關(guān)注，保證實驗室的各項活動處于受控狀態(tài)，在持續(xù)的改進中不斷增強綜合實力。