馮浩，何文，胡強(qiáng)

(吉安市第三人民醫(yī)院，江西 吉安 343000)

調(diào)查顯示[1]，我國(guó)精神病發(fā)病率近年來呈上升趨勢(shì)，目前重型精神病患者超過1 600萬。躁狂癥患者以情感高漲或易激惹為主，同時(shí)伴隨精力旺盛、言語增多、幻覺、妄想、緊張等癥狀，躁狂發(fā)作時(shí)間需持續(xù)1周以上，一般呈反復(fù)發(fā)作性病程，每次發(fā)作后進(jìn)入精神狀態(tài)正常的間歇緩解期。目前尚未完全闡明躁狂癥的發(fā)病機(jī)制，國(guó)內(nèi)診斷躁狂癥主要依靠精神科各種量表，對(duì)躁狂癥患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查以輔助臨床病情評(píng)估的相關(guān)報(bào)道較少。有研究指出[2]，躁狂癥患者存在同型半胱氨酸(Hcy)表達(dá)水平的改變，且Hcy在病情不同嚴(yán)重程度患者中表達(dá)水平均不同，提示Hcy水平與躁狂癥患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)。為進(jìn)一步明確其相關(guān)性，本研究選擇我院收治的躁狂癥患者，通過測(cè)定治療前后Hcy及克拉范森躁狂量表(BRMS)評(píng)分，評(píng)估二者相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年6月我院收治的躁狂癥患者100 例作為觀察組，選取同期健康體檢者40 例作為對(duì)照組。對(duì)照組男18 例，女22 例，年齡(44.36±8.64)歲。觀察組男46 例，女54 例，年齡(44.62±8.85)歲；克拉范森躁狂量表(BRMS)評(píng)分輕度躁狂30 例，中度躁狂39 例，重度躁狂31 例。兩組受試者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第3版《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于躁狂癥發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；首次發(fā)病，既往未接受抗躁狂癥藥物治療；患者及家屬均知情同意參與本研究，并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重代謝性疾病、軀體疾病及免疫疾病者；合并雙相情感精神障礙者。

1.3 方法

躁狂癥患者口服碳酸鋰(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064455，規(guī)格為每片0.5 g)，初始劑量為0.5 g/d，3～7 d內(nèi)加至1.0～1.5 g/d，分兩次口服；口服利培酮(北京天衡藥物研究院南陽(yáng)天衡制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061072，規(guī)格為每片1 mg)，以每次1～2 mg為起始劑量，每日1次，根據(jù)個(gè)體情況調(diào)整劑量，增加幅度為1～2 mg/d，至少隔日或間隔多日進(jìn)行劑量增加治療。1個(gè)療程7 d，共治療4個(gè)療程。對(duì)照組受試者入院時(shí)、躁狂癥患者治療前及治療完成當(dāng)天采集空腹靜脈血3 mL，離心速度為3 000 r/min，離心半徑為13.5 cm，離心10 min。獲取上清液保存于-80 ℃環(huán)境中，采用全自動(dòng)生化分析儀循環(huán)酶法測(cè)定血清Hcy水平。

1.4 評(píng)價(jià)方法

采用BRMS評(píng)分對(duì)躁狂癥患者癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)[4]。BRMS量表共計(jì)11 項(xiàng)，每項(xiàng)得分為0～4 分，總分44 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者躁狂癥狀越重。按照BRMS得分將躁狂癥患者病情嚴(yán)重程度分為輕、中、重度。得分22～44 分為重度；得分11～21 分為中度；得分6～10 分為輕度；得分0～5 分為正常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清Hcy水平比較

對(duì)照組血清Hcy為(10.60±6.44)μmol/L，觀察組血清Hcy為(16.90±14.68)μmol/L，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 不同躁狂程度患者Hcy水平比較

血清Hcy水平輕度躁狂癥患者為(13.38±8.21)μmol/L，中度躁狂癥患者(17.82±10.02)μmol/L，重度躁狂癥患者為(20.53±13.36)μmol/L。隨著病情的加重，Hcy水平依次增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=76.382，P<0.001)。

2.3 治療前后躁狂患者BRMS評(píng)分和血清Hcy水平比較

治療后躁狂癥患者BRMS評(píng)分及Hcy水平均明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 治療前后躁狂患者BRMS評(píng)分及血清Hcy水平比較

2.4 躁狂癥患者治療前血清Hcy水平與BRMS評(píng)分的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析顯示，躁狂患者血清Hcy水平與BRMS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.526，P<0.001)。

3 討 論

躁狂癥是一種典型的精神類疾病，目前已成為危害人類健康及社會(huì)安全的疾病，病情較輕者癥狀不明顯，病情較重的患者可出現(xiàn)妄想、情緒高漲、幻覺等癥狀。目前尚未完全闡明躁狂癥的發(fā)病機(jī)制。研究證實(shí)[5]，家族遺傳、生物學(xué)因素、心理社會(huì)因素等均與該病相關(guān)。患病后患者可持續(xù)性出現(xiàn)興奮躁動(dòng)、心肌張力升高的狀態(tài)。此外有研究[6]指出，躁狂癥患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能出現(xiàn)明顯變化。躁狂癥發(fā)作時(shí)患者通常呈興奮、躁動(dòng)狀態(tài)，交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)釋放量增加，患者心腦血管呈收縮狀態(tài)，腦部血管收縮時(shí)可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)血供不足，腦組織出現(xiàn)缺血缺氧引起神經(jīng)系統(tǒng)能量代謝異常，自由基表達(dá)水平上升。Hcy是一種含硫氨基酸，在人體內(nèi)含量較低，大部分以結(jié)合血清蛋白的形式存在。研究顯示[7]，Hcy呈高水平表達(dá)時(shí)可引起人體內(nèi)維生素E、維生素C等抗氧化物儲(chǔ)備水平降低，加重體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，損傷神經(jīng)細(xì)胞。體外研究指出[8]，Hcy能夠使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因子NF-Kappa B的生物學(xué)活性上升，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞外鈣離子的聚集，降低局部ATP水平，參與誘導(dǎo)了神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。研究證實(shí)[9]，Hcy與躁狂癥密切相關(guān)，其表達(dá)水平與患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組血清Hcy水平低于躁狂組，提示Hcy水平與躁狂癥相關(guān)。為進(jìn)一步分析Hcy水平與躁狂癥的相關(guān)性，本研究比較不同躁狂程度患者Hcy水平，結(jié)果顯示，中重度躁狂癥患者Hcy水平高于輕度，重度躁狂癥患者Hcy水平高于中度，提示Hcy水平與躁狂癥患者病情嚴(yán)重程度具有密切關(guān)系。分析后認(rèn)為，Hcy影響患者病情的主要機(jī)制為：第一，高Hcy水平可促進(jìn)氧自由基的形成，產(chǎn)生對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有強(qiáng)烈毒性作用的過氧化物并影響細(xì)胞抗氧化能力；高Hcy水平可抑制NO合酶活性，影響血管平滑肌的舒張功能，明顯損害患者腦組織。第二，高Hcy水平可引起血管處于血栓形成前狀態(tài)，并選擇性抑制凝血酶調(diào)節(jié)蛋白活性，加強(qiáng)血小板黏附力，促進(jìn)血小板衍生生長(zhǎng)因子及血栓素A2的表達(dá)，加劇機(jī)體血栓形成，加重腦部組織缺氧缺血[10-11]。此外，本研究結(jié)果顯示，治療后躁狂癥患者BRMS評(píng)分及Hcy水平均明顯低于治療前，Hcy水平與BRMS評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.526，P<0.001)。提示在躁狂癥患者中進(jìn)行Hcy水平測(cè)量能夠評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度，同時(shí)還可通過觀察Hcy水平判斷患者治療效果。

綜上所述，躁狂癥患者血清Hcy水平升高，且病情嚴(yán)重程度與Hcy表達(dá)水平呈正相關(guān)，Hcy可作為躁狂癥患者一個(gè)生化檢測(cè)指標(biāo)，臨床醫(yī)師可通過檢測(cè)其水平評(píng)估患者病情。