危柳柳，劉雪，朱方擎，林曄

(贛州市人民醫(yī)院，江西 贛州 341000)

胃癌是世界范圍內(nèi)具有較高發(fā)病率和病死率的惡性腫瘤之一，在胃癌的發(fā)病過程中，萎縮性胃炎(AG)是最為關(guān)鍵的癌前狀態(tài)[1]。早診斷、早治療成為提高患者生存質(zhì)量、降低病死率的唯一途徑。目前對于AG這一癌前狀態(tài)的評估方式還是以胃鏡檢查及病理活組織檢查為主，雖然內(nèi)鏡活組織檢查可確診該病，但仍屬于有創(chuàng)操作，部分患者無法耐受這一檢查，因此AG的早期診斷一直是難題[2]。研究顯示[3]，血清胃蛋白酶原(PG)可反映胃黏膜的功能狀態(tài)。另外，有研究表明[4]，高水平的同型半胱氨酸(Hcy)會誘發(fā)AG。本研究對PG，Hcy與AG發(fā)生的相關(guān)性進(jìn)行分析，旨在為AG患者的早期診斷及治療提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月—2019年12月在我院接受診治的萎縮性胃炎患者40 例作為觀察組，其中男23 例，女17 例，年齡(68.60±5.32)歲；隨機(jī)選取同期于我院進(jìn)行體檢的40 例體檢者作為對照組，其中男24 例，女16 例，年齡(58.36±4.75)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合萎縮性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，在標(biāo)準(zhǔn)胃鏡下，觀察胃黏膜并對胃黏膜進(jìn)行病理活組織檢查，確診為萎縮性胃炎患者；既往無藥物或食物過敏病史；患者自愿參與研究，并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前已接受過其他物理或藥物治療，如服用過葉酸、維生素B12、抗酸藥物及抗生素等；伴有惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病；患有或既往有腦梗死、急性心肌梗死史；有嚴(yán)重肝腎功能不全或損傷者。

1.3 方法

所有患者在入組時(shí)采集靜脈血5 mL，離心分離血清后于-20 ℃凍存?zhèn)溆?，對患者PG、Hcy、葉酸以及維生素B12水平進(jìn)行檢測。采用雅培公司提供的全自動化學(xué)發(fā)光儀和PG生化試劑盒檢測PGⅠ和PGⅡ，并計(jì)算出PGⅠ與PGⅡ的比值即胃蛋白酶原比值(PGR)。采用酶循環(huán)法對Hcy水平進(jìn)行檢測，試劑盒來源于北京九強(qiáng)公司。注意溶血、渾濁、嚴(yán)重脂血樣本不適宜做Hcy檢測。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測葉酸和維生素B12水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清PG和Hcy水平比較

觀察組患者的血清PGⅠ和PGR均低于對照組，而PGⅡ和Hcy水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組血清PG和Hcy比較

2.2 胃蛋白酶原危險(xiǎn)因素分析

觀察組患者年齡、是否吸煙和飲酒以及是否有幽門螺旋桿菌(Hp)感染與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 胃蛋白酶原危險(xiǎn)因素分析

2.3 同型半胱氨酸危險(xiǎn)因素分析

觀察組血清葉酸、維生素B12水平和是否有Hp感染與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

表3 同型半胱氨酸危險(xiǎn)因素分析

2.4 胃蛋白酶原和血清同型半胱氨酸與萎縮性胃炎發(fā)生的Logistic回歸分析

Logistic回歸分析結(jié)果顯示，PGⅠ，PGR與AG呈負(fù)相關(guān)；PGⅡ，Hcy與AG呈正相關(guān)。變量PGR，Hcy，PGⅠ及PGⅡ的改變對AG診斷具有較高價(jià)值(見表4)。

表4 胃蛋白酶原和血清同型半胱氨酸與萎縮性胃炎發(fā)生的Logistic回歸分析

3 討 論

隨著年齡的增長，AG的發(fā)病率也會隨之增高。AG是一種以胃黏膜腺體萎縮為主要臨床特征的慢性炎癥疾病[6]。目前，該病的病因不完全明確，多數(shù)認(rèn)為該病的發(fā)生可能與自身免疫、飲食、幽門螺桿菌感染以及環(huán)境因素有關(guān)，同時(shí)世界衛(wèi)生組織(WHO)將AG作為胃癌發(fā)生發(fā)展過程的重要狀態(tài)。因此，對AG患者進(jìn)行早期診斷和治療，是減緩AG患者向胃癌發(fā)展的有效措施。目前標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)鏡下活組織檢查被當(dāng)做診斷AG的金標(biāo)準(zhǔn)，但內(nèi)鏡下活組織檢查對早期胃癌具有局限性，并不適合老年人群以及有內(nèi)鏡禁忌證者。因此，尋找一種簡便的動態(tài)監(jiān)測手段尤為重要。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)AG導(dǎo)致胃黏膜發(fā)生病理改變時(shí)，黏膜中PG分泌細(xì)胞代謝異常，血清PG水平也隨之改變。另外，PG的水平與患者的年齡、幽門螺桿菌感染以及吸煙飲酒相關(guān)，本研究結(jié)果與相關(guān)研究[7]相一致。在胃蛋白酶原中，PGⅠ和PGⅡ是主要的兩個(gè)亞群，PGⅠ是反映胃黏膜組織學(xué)狀態(tài)(包括幽門螺桿菌感染、炎性反應(yīng)以及萎縮性變化等)的重要標(biāo)志物，敏感性高，可作為AG患者的重要輔助項(xiàng)目；PGⅡ則能間接反映胃黏膜狀態(tài)和分泌功能，但其水平往往隨著胃黏膜萎縮性改變而變化較小或出現(xiàn)更高的檢驗(yàn)值；而PGR不僅可較清楚地反映胃黏膜腺體和主細(xì)胞的數(shù)量，同時(shí)還能更準(zhǔn)確地反映黏膜的萎縮程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血清PGⅠ和PGR均低于對照組，而PGⅡ水平明顯高于對照組，表明PGⅠ，PGⅡ和PGR對AG的診斷具有重要意義。相關(guān)研究表明[8]，AG會導(dǎo)致黏膜內(nèi)因子的分泌受損及回腸末端對維生素B12的吸收障礙。蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程所產(chǎn)生的Hcy需要維生素B12和葉酸等輔助因子的參與，完成其在人體中的代謝，從而維持正常水平[9]。當(dāng)維生素B12和葉酸缺乏時(shí)，高水平的Hcy往往導(dǎo)致機(jī)體正常細(xì)胞發(fā)生增殖改變，更容易誘發(fā)癌變。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者Hcy水平明顯高于對照組，表明Hcy水平越高，AG發(fā)生的可能性越大。本研究對AG發(fā)生因素進(jìn)行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，PGⅠ，PGR與AG呈負(fù)相關(guān)；PGⅡ，Hcy與AG呈正相關(guān)。由此可見，變量PGR，Hcy，PGⅠ及PGⅡ的改變對AG診斷具有較高價(jià)值，提示這些指標(biāo)的變化與AG的發(fā)生相關(guān)。

綜上所述，萎縮性胃炎與PG，Hcy的水平具有一定相關(guān)性，在對萎縮性胃炎患者進(jìn)行早期診斷時(shí)，PG和Hcy聯(lián)合檢測有較好的輔助診斷價(jià)值。