孫福澤 詹繼紅 貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，貴州省貴陽市 550002

高血壓是一種病死率高、并發(fā)癥多且影響多個(gè)器官的血管性疾病，而腎臟是高血壓損害的主要靶器官之一。血壓一旦持續(xù)升高，會導(dǎo)致微血管病變腎小球硬化，可出現(xiàn)如高血壓腎病等多種并發(fā)癥，是導(dǎo)致慢性腎衰竭最重要原因，嚴(yán)重者可危及生命安全[1]。本研究為明確高血壓腎病患者經(jīng)六味地黃湯聯(lián)合黃葵膠囊治療前后血壓、腎功能變化，對選取貴州省中醫(yī)院80例辨證為陰虛夾濕型高血壓腎病患者分別使用常規(guī)西藥治療和西藥治療基礎(chǔ)上加六味地黃湯聯(lián)合黃葵膠囊治療的臨床療效進(jìn)行觀察對比。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將貴州省中醫(yī)院2018年10月—2019年8月收治的80例辨證為陰虛夾濕型高血壓腎病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例，其中對照組男28例，女12例；年齡38～72歲，平均年齡為(58.85±4.55)歲。觀察組男25例，女15例；年齡42～73歲，平均年齡為(60.25±4.36)歲。兩組年齡、性別等資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腎功能檢查、血壓監(jiān)測，血壓在140/100mmHg(1mmHg=0.133kPa)以上，且肌酐、尿蛋白和尿素氮高于臨界值，可診斷為高血壓腎病[2]；②對該研究用藥無過敏史；③根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》證候標(biāo)準(zhǔn)辨證分型為腎陰虛和濕濁內(nèi)蘊(yùn)證[3]；④臨床資料完整，配合程度高。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①重型高血壓以及繼發(fā)性高血壓患者；②感染或者有精神疾病者；③具有心臟疾病，如心律失常、心衰等；④有血栓病或者腦血管意外史；⑤在該臨床研究前1個(gè)月有應(yīng)用過其他治療者。

1.3 治療方法 對照組患者用厄貝沙坦片(生產(chǎn)廠家：賽諾菲制藥公司；規(guī)格：0.15g;國藥準(zhǔn)字：J20171089)治療，口服，0.15g/次,1次/d；觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上應(yīng)用六味地黃湯聯(lián)合黃葵膠囊(生產(chǎn)廠家：江蘇蘇中藥業(yè)公司；規(guī)格0.5g；國藥準(zhǔn)字：Z19990040)治療，黃葵膠囊口服，4粒/次，3次/d，處方湯劑如下：山藥30g、山茱萸15g、熟地黃15g、牡丹皮10g、茯苓10g、澤瀉10g。添加清水600ml，取藥汁200ml，第二次煎煮加清水300ml，取汁100ml。兩次取汁混勻，分3次早中晚溫服，兩組患者均堅(jiān)持用藥8周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)指導(dǎo)患者保持靜坐1min后，運(yùn)用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱袖帶血壓計(jì)，測量右臂血壓，統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后舒張壓和收縮壓水平；(2)取兩組患者晨尿，用散射比濁法檢測患者腎功能以及尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白計(jì)數(shù)；(3)評價(jià)兩組中醫(yī)證候積分，根據(jù)大便溏薄，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，舌紅苔膩，脈細(xì)數(shù)而滑5項(xiàng)主癥，每項(xiàng)以無、輕、中、重度分別記為0、2、4、6分，隨著病情嚴(yán)重程度分值逐漸增加；(4)統(tǒng)計(jì)觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能比較 治療前，兩組尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白水平差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后，兩組尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白水平均明顯降低(P<0.05)，但觀察組尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白水平低于對照組(P<0.05)。詳情見表1。

表1 兩組治療前后尿微量白蛋白和尿β2-微球蛋白比較

2.2 兩組血壓比較 治療前，兩組收縮壓和舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組收縮壓和舒張壓水平明顯降低(P<0.05)，觀察組收縮壓、舒張壓低于對照組(P<0.05)。詳情見表2。

表2 兩組治療前后血壓比較

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療8周后，觀察組中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05,P<0.01)。詳情見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%，低于對照組的17.5%，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。詳情見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n)

3 討論

近年來國內(nèi)人民飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的改變，導(dǎo)致高血壓腎病發(fā)生率持續(xù)升高。既往臨床對于高血壓腎病患者主要側(cè)重于常規(guī)西藥降壓藥ACEI以及ARB類藥進(jìn)行治療。厄貝沙坦作為ARB類降壓代表藥，由于其能通過提高水鈉排泄來降低血壓，減少蛋白尿，降低腎小球?yàn)V過率，保護(hù)腎臟的同時(shí)又能延緩腎間質(zhì)纖維化，因此作為高血壓以及高血壓腎病臨床常用藥[4]。

近幾年六味地黃湯越來越多應(yīng)用于高血壓的治療，但關(guān)于其具體療效尚無權(quán)威定論。六味地黃湯由山藥、澤瀉、山萸肉、茯苓、牡丹皮、熟地黃六味中藥組成，自古以來就作為治療腎陰虧虛的經(jīng)典用方。方中澤瀉，性味甘寒，入膀胱經(jīng)和腎經(jīng)，有泄熱、滲濕、利水之效，主治水腫脹滿、小便不利之癥[5]。有基礎(chǔ)研究表明，澤瀉可降低高血壓模型大鼠血壓的作用，其作用機(jī)制與其具有利水作用直接相關(guān)，通過研究發(fā)現(xiàn)其能通過下調(diào)循環(huán)血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)，作用于循環(huán)RASS作用，從而抑制血清內(nèi)源性哇巴因(EO)分泌，導(dǎo)致EO對K+、Na+-ATPase活性的抑制減弱有關(guān)[6]。方中熟地黃、山茱萸具有補(bǔ)益肝腎、滋陰填髓之效，研究表明熟地黃與山茱萸合用能明顯抑制腎間質(zhì)纖維化，是臨床應(yīng)用于腎間質(zhì)纖維化的常用藥。茯苓屬于利水消腫藥，被《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品，其性味甘、平、淡，歸腎、脾、心經(jīng)，具有健脾安神、利水滲濕之效，茯苓的利水作用不同于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的利尿作用，有相關(guān)研究表明其是將機(jī)體內(nèi)多余水分統(tǒng)一輸送到腎臟進(jìn)而排出體外，健康人服用茯苓水煎劑并無明顯利尿作用，這種特異性的利尿作用只針對水滯留型體質(zhì)患者，這與茯苓素作為新的醛固酮受體拮抗劑有關(guān)[7]。黃葵膠囊主要成分為黃葵蜀花，其有效成分為金絲桃苷、槲皮素-3-葡萄糖苷、槲皮素-3-楊槐雙糖苷、楊梅黃素、梅斗皮素?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，其具有保護(hù)腎功能、降低尿蛋白、減緩腎小球免疫炎癥反應(yīng)、減輕腎小管間質(zhì)病變、利濕消腫、消炎解毒等功效，臨床證實(shí)高血壓腎病患者服用黃葵膠囊在降壓降脂同時(shí)對腎小管有明顯的保護(hù)作用[8]。本文結(jié)果表明，兩組患者的尿β2-微球蛋白、尿微量白蛋白和血壓均有所降低，其中觀察組降幅偏大，且尿蛋白指標(biāo)以及血壓水平均明顯低于對照組，可見在厄貝沙坦基礎(chǔ)上加用六味地黃湯聯(lián)合黃葵膠囊對于降低血壓糾正腎功能指標(biāo)起到了積極作用。另外，觀察組的中醫(yī)證候積分改善程度明顯高于對照組，說明運(yùn)用中藥治療高血壓腎病不僅僅會改善臨床指標(biāo)，還能更大程度減輕患者的臨床癥狀，極大地提高了患者生活水平。

綜上所述，西醫(yī)治療基礎(chǔ)上運(yùn)用六味地黃湯聯(lián)合黃葵膠囊治療陰虛夾濕型高血壓腎病療效顯著，降壓同時(shí)還可以緩解臨床癥狀，改善腎功能。但由于本研究指標(biāo)及樣本量偏少，其具體相關(guān)作用機(jī)制有待今后更大規(guī)模臨床試驗(yàn)或動物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)加以探究，以便為六味地黃湯聯(lián)合黃葵膠囊治療高血壓腎病提供更具體的臨床數(shù)據(jù)支持。