徐偉男 ，李悅，辛慶齡，劉聰穎，李慶羚，馬強(qiáng)，王莖

1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，安徽 合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，安徽 合肥 230038

國(guó)家自然科學(xué)基金（National Natural Science Foundation of China，NSFC）項(xiàng)目在一定程度上代表我國(guó)科技創(chuàng)新能力。面上項(xiàng)目作為資助的主要部分，支持研究基礎(chǔ)事業(yè)的科學(xué)技術(shù)工作者在資助范圍內(nèi)自主選題，展開(kāi)具有創(chuàng)新性質(zhì)的科研工作。青年科學(xué)基金項(xiàng)目支持青年科學(xué)技術(shù)工作者在資助范圍內(nèi)開(kāi)展基礎(chǔ)研究工作，是國(guó)家自然科學(xué)基金資助的重要部分。灸法作為中醫(yī)藥傳統(tǒng)方法，在治療和未病防治方面均能起到重要作用。灸法在2009 年納入國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目，在闡明灸法作用機(jī)理、引領(lǐng)灸法發(fā)展創(chuàng)新、推進(jìn)灸法現(xiàn)代化和國(guó)際化等方面越發(fā)受到重視?，F(xiàn)對(duì)2009－2018 年國(guó)家自然科學(xué)基金灸法類面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目資助情況進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

登錄國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)（http://www.nsfc.gov.cn/），進(jìn)入科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)（ISIS），依次點(diǎn)擊申請(qǐng)資助-項(xiàng)目檢索與查詢。檢索申請(qǐng)代碼為H2707（經(jīng)絡(luò)與腧穴）和H2718（中醫(yī)針灸），資助類別選擇面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目，項(xiàng)目主題詞為灸法，批準(zhǔn)年限為2009－2018 年，輸入驗(yàn)證碼查詢。將檢索結(jié)果截屏保存，分類篩選，錄入Excel2007，建立項(xiàng)目資助數(shù)目、金額、依托單位、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、主要研究方向、灸法類型、研究疾病和相關(guān)信號(hào)通路的數(shù)據(jù)庫(kù)，并重點(diǎn)對(duì)項(xiàng)目名稱中蘊(yùn)含的研究?jī)?nèi)容信息進(jìn)行分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 資助項(xiàng)目金額和數(shù)目

2009－2018 年灸法面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目資助金額共計(jì)4466 萬(wàn)元，立項(xiàng)112 個(gè)，資助金額和數(shù)目總體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。2013 年資助金額和數(shù)目同時(shí)出現(xiàn)高峰，2014 年后資助金額穩(wěn)定增長(zhǎng)，資助項(xiàng)目數(shù)量稍有波動(dòng)但總體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。2013 年規(guī)定上年得到資助的申請(qǐng)人第2 年無(wú)法申請(qǐng)同類資助項(xiàng)目，2014年開(kāi)始規(guī)定申請(qǐng)面上項(xiàng)目持續(xù)2 年沒(méi)有獲資助的申請(qǐng)人需要停止1 年申請(qǐng)，使2013 年資助項(xiàng)目和金額達(dá)到頂峰，之后略有降低[1]。2017 年立項(xiàng)項(xiàng)目資助金額和項(xiàng)目數(shù)的增幅為近5 年最高。國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)在2016 年進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)科學(xué)研究的支持，將推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化作為支持中醫(yī)藥領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的主要任務(wù)，當(dāng)年申請(qǐng)項(xiàng)目增多，2017 年立項(xiàng)的金額和數(shù)目較前增幅上升[2]。2016、2018 年在立項(xiàng)項(xiàng)目數(shù)減少的情況下，資助金額仍較前一年增加，說(shuō)明單個(gè)項(xiàng)目平均資助金額增加。2009－2018 年資助金額及項(xiàng)目數(shù)見(jiàn)圖1、圖2。

圖1 2009－2018 年國(guó)家自然科學(xué)基金灸法類面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目獲得資助金額

圖2 2009－2018 年國(guó)家自然科學(xué)基金灸法類面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目獲得資助數(shù)量

2.2 資助項(xiàng)目依托單位

2009－2018 年灸法面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目的依托單位共有26 所，資助金額500 萬(wàn)元以上的依托單位有3 所，合計(jì)獲資助金額2621 萬(wàn)元，占58.69%。其中上海中醫(yī)藥大學(xué)獲批28 項(xiàng)，獲得資助1088 萬(wàn)元；成都中醫(yī)藥大學(xué)獲批18 項(xiàng)，獲得資助金額830 萬(wàn)元；湖南中醫(yī)藥大學(xué)獲批17 項(xiàng)，獲得資助金額703 萬(wàn)元。資助金額100～500 萬(wàn)元的依托單位有5 所，合計(jì)獲資助金額1099 萬(wàn)元，占24.61%。其中安徽中醫(yī)藥大學(xué)獲批11 項(xiàng)，獲得資助金額415 萬(wàn)元；北京中醫(yī)藥大學(xué)獲批7 項(xiàng)，資助金額277 萬(wàn)元；南京中醫(yī)藥大學(xué)獲批6 項(xiàng)，資助金額176 萬(wàn)元；山西中醫(yī)藥大學(xué)獲批2 項(xiàng)，資助金額130 萬(wàn)元；中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院獲批2 項(xiàng)，資助金額101 萬(wàn)元。資助金額在100 萬(wàn)元以下的依托單位有18 所，獲批項(xiàng)目合計(jì)21 項(xiàng)，獲資助金額746 萬(wàn)元，占16.70%。中醫(yī)藥類高校共立項(xiàng)96 項(xiàng)（85.71%），資助基金共3899 萬(wàn)元（87.30%）。資助項(xiàng)目依托單位獲得資助情況見(jiàn)表1。

表1 2009－2018 年國(guó)家自然科學(xué)基金灸法類面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目依托單位獲得資助情況

2.3 資助項(xiàng)目負(fù)責(zé)人情況

2009－2018 年獲得2 次及以上資助項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人主要分布在面上項(xiàng)目，共計(jì)16 人，男女各8 人，出生于1956－1976 年，相關(guān)聯(lián)的資助項(xiàng)目共40 項(xiàng)。16 位負(fù)責(zé)人的職稱均為教授，其中14 人為博士研究生導(dǎo)師。獲資助項(xiàng)目數(shù)前5 名的負(fù)責(zé)人為常小榮（湖南中醫(yī)藥大學(xué)）、趙百孝（北京中醫(yī)藥大學(xué)）、馬曉芃（上海中醫(yī)藥大學(xué)）、吳煥淦（上海中醫(yī)藥大學(xué)）、楊駿（安徽中醫(yī)藥大學(xué)）。獲得2 次及以上資助項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人數(shù)前3 位的單位分別為上海中醫(yī)藥大學(xué)，有4位負(fù)責(zé)人，主持項(xiàng)目合計(jì)10 項(xiàng)；湖南中醫(yī)藥大學(xué)，有3 位負(fù)責(zé)人，主持項(xiàng)目合計(jì)9 項(xiàng)；安徽中醫(yī)藥大學(xué)，有3 位負(fù)責(zé)人，主持項(xiàng)目合計(jì)7 項(xiàng)。青年科學(xué)基金均只獲得1 次項(xiàng)目資助。這些可能和面上項(xiàng)目申請(qǐng)人需具有承擔(dān)基礎(chǔ)研究課題或其他基礎(chǔ)研究的經(jīng)歷、具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或具有博士學(xué)位等要求有關(guān)[3]。

2.4 資助項(xiàng)目研究方向

2009－2018 年資助灸法面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目的主要研究方向廣泛，單個(gè)依托單位研究方向連續(xù)性較強(qiáng)。主要研究方向見(jiàn)表2。

表2 2009－2018 年國(guó)家自然科學(xué)基金灸法類面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目主要研究方向

2.5 資助項(xiàng)目?jī)?nèi)容研究

2.5.1 灸法類型

2009－2018 年面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目研究的灸法見(jiàn)表3。其中艾灸類獲得資助項(xiàng)目108 項(xiàng)，資助金額合計(jì)4334 萬(wàn)元；非艾灸組獲得資助項(xiàng)目4項(xiàng)（麥粒灸、激光灸、紅外灸），資助金額132 萬(wàn)元。艾灸排名前3 位是“艾灸”75 項(xiàng)、資助金額2982 萬(wàn)元，隔藥餅灸12 項(xiàng)、資助金額593 萬(wàn)元，艾燃燒生成物7 項(xiàng)、資助金額243 萬(wàn)元。常用灸法分類為艾灸（艾炷灸、艾卷灸、溫針灸、溫灸器灸）和其他灸法（燈火灸、天灸）[4]。表3 根據(jù)各項(xiàng)目主要研究的灸法類型分類，研究“艾灸”的項(xiàng)目具體灸法包含了艾灸的某一種或多種灸法，如“從Sigma-1 受體介導(dǎo)的痛覺(jué)傳遞研究艾灸緩解慢性內(nèi)臟痛敏的中樞機(jī)制”是研究溫和灸天樞、上巨虛對(duì)Sigma-1 受體介導(dǎo)的影響；“艾灸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸黏膜持續(xù)炎癥的控制作用及其機(jī)制研究”研究的是隔藥灸和隔姜灸。其他灸法為項(xiàng)目名稱涉及的灸法。

表3 2009－2018 年國(guó)家自然科學(xué)基金灸法類面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目灸法研究情況

2.5.2 疾病

10 年來(lái)灸法面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目研究的疾病29 種，其中獲得資助2 次及以上的疾病12 種，共計(jì)59 項(xiàng)，資助金額2452 萬(wàn)元。消化系統(tǒng)疾?。冃越Y(jié)腸炎、克羅恩病、腸易激綜合征、胃黏膜炎性損傷、結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)腸癌）26 項(xiàng)，資助金額1178 萬(wàn)元；心腦血管系統(tǒng)疾?。▌?dòng)脈粥樣硬化、慢性心力衰竭、血管性癡呆、阿爾茨海默病、高血脂癥）20 項(xiàng)，資助金額877 萬(wàn)元；運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾?。愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、膝骨關(guān)節(jié)炎）13 項(xiàng)，資助金額397 萬(wàn)元。立項(xiàng)項(xiàng)目數(shù)和資助金額前3 位疾病為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、動(dòng)脈粥樣硬化、潰瘍性結(jié)腸炎，三者合計(jì)占項(xiàng)目總數(shù)的25.00%，占資助總額的25.95%。綜合上述資助項(xiàng)目研究病種，主要集中在消化系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)，見(jiàn)表4。

表4 2009－2018 年獲得2 次及以上資助的國(guó)家自然科學(xué)基金灸法類面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目研究疾病情況

2.5.3 信號(hào)通路

在2009－2018 年面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目的名稱中，涉及信號(hào)通路有核因子-κB（NF-κB）、Toll樣受體（TLR）、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、ATP 嘌呤受體P2X7R（ATP-P2X7R）程序性死亡分子1 和程序性死亡分子1 配體（PD-1/PD-L1）、Rho 相關(guān)盤(pán)管蛋白激酶（Rock）、過(guò)氧化酶體增殖物激活型受體（PPAR）、蛋白酪氨酸激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子信號(hào)通路（JAK-STAT）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Wnt/β-連環(huán)蛋白（Wnt/β-catenin）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、核因子E2 相關(guān)因子2/血紅素加氧酶-1（Nrf2/HO-1）、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶（PI3K/Akt）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β/Smads（TGF-β/Smads）、蛋白激酶A/內(nèi)皮型一氧化氮合酶（PKA/eNOS）、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素-原肌球蛋白相關(guān)激酶（NT-Trk）、脂多糖（LPS）、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）、維生素受體（VDR）、Hippo-YAP/TAZ，見(jiàn)表5。各年的基金項(xiàng)目名稱中對(duì)信號(hào)通路基本均有涉及，2017 年是灸法研究信號(hào)通路最多的年份。研究熱點(diǎn)主要涉及細(xì)胞增殖與分化、細(xì)胞自噬與凋亡、血管新生信號(hào)通路、細(xì)胞防御應(yīng)激信號(hào)通路，而蛋白翻譯后修飾、基因修飾調(diào)控及細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)機(jī)制的研究值得學(xué)者關(guān)注。

表5 2009－2018 年國(guó)家自然科學(xué)基金灸法類面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目信號(hào)通路研究情況

3 討論

3.1 資助情況分析

2009－2018 年在灸法研究領(lǐng)域中，面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目資助金額和數(shù)目總體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。2013 年資助金額和數(shù)目同時(shí)出現(xiàn)高峰，2014 年因政策原因略有下降，之后資助情況較穩(wěn)定。2017 年是立項(xiàng)項(xiàng)目及資助金額增幅最高的一年。面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目資助金額單個(gè)比例呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，面上項(xiàng)目資助金額高于青年科學(xué)基金項(xiàng)目。2009－2018 年面上項(xiàng)目單項(xiàng)平均獲資助金額為29.59～70.97 萬(wàn)元，青年科學(xué)基金項(xiàng)目為17.36～23.09 萬(wàn)元。在資助數(shù)目上兩者差距較小，其中，青年科學(xué)基金項(xiàng)目數(shù)量在2012、2014、2015、2017 年超過(guò)面上項(xiàng)目，其中2014 年青年科學(xué)基金項(xiàng)目申請(qǐng)量增幅為6.64%，申請(qǐng)量首次超過(guò)了面上項(xiàng)目，且居各類項(xiàng)目之首[5]。2017 年青年科學(xué)基金項(xiàng)目增幅 11.07%高于面上項(xiàng)目申請(qǐng)?jiān)龇?.43%[6]。

3.2 資助項(xiàng)目依托單位主要為中醫(yī)藥類高校

獲得資助項(xiàng)目主要分布在中醫(yī)藥類高校。中醫(yī)藥類高校擁有良好的科研環(huán)境和資源，各機(jī)構(gòu)協(xié)調(diào)發(fā)展的高校能吸引高水平人才和獲得較多科研經(jīng)費(fèi)資助[7]，使中醫(yī)藥類高校和其他依托單位差距擴(kuò)大。有些中醫(yī)藥類高校對(duì)某些研究方向進(jìn)行深入探討和延續(xù)性研究[8]，這種連續(xù)性使中醫(yī)藥類高校在灸法方面的研究有較扎實(shí)的理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，在后續(xù)國(guó)家自然科學(xué)基金的申請(qǐng)中凸顯優(yōu)勢(shì)，成為獲得灸法資助項(xiàng)目的主力軍。

3.3 資助項(xiàng)目研究方向連續(xù)性強(qiáng)

本研究分析各依托單位研究方向關(guān)鍵詞發(fā)現(xiàn)，部分依托單位的研究方向具有連續(xù)性，如湖南中醫(yī)藥大學(xué)除2009、2015 年外，均有“隔藥餅灸”的研究，上海中醫(yī)藥大學(xué)在2010、2011、2013、2014、2015年均有“艾灸與潰瘍性結(jié)腸炎”相關(guān)研究，安徽中醫(yī)藥大學(xué)2009、2013、2014 年均有“化瘀通絡(luò)灸”相關(guān)研究。研究方向的廣泛性在其他依托單位中更能展現(xiàn)，如涉及麥粒灸、溫針灸等不同灸法和“不同時(shí)序艾灸”“艾灸熱效應(yīng)”等不同角度。如華中科技大學(xué)“基于軟骨細(xì)胞骨架蛋白探討溫針灸對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的調(diào)節(jié)作用”和西南醫(yī)科大學(xué)“不同時(shí)辰艾灸治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的抗炎節(jié)律及核心鐘基因的調(diào)控機(jī)制研究”等。

3.4 資助項(xiàng)目灸法研究以艾灸為主

在灸法資助項(xiàng)目方法的選擇上，排名靠前的是“艾灸”、隔藥餅灸、艾燃燒生成物、溫針灸等。除傳統(tǒng)主流方法的研究之外，也不乏新技術(shù)研究，如上海中醫(yī)藥大學(xué)青年科學(xué)基金項(xiàng)目“10.6 μm 激光灸阻斷PD-1/PD-L1 負(fù)協(xié)同刺激信號(hào)通路逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫逃逸機(jī)制研究”“紅外灸治療乳腺癌癌性疲勞及其端粒長(zhǎng)度機(jī)制研究”，表明青年科研工作者可從新穎的灸法研究角度和現(xiàn)代技術(shù)創(chuàng)新灸法方面獲得資助。資助項(xiàng)目對(duì)灸法的研究主要為艾灸，其他具有創(chuàng)新的方法較少，有待新理論、新技術(shù)、多學(xué)科融合創(chuàng)新。

3.5 研究病種大多與炎性因素有關(guān)

艾性質(zhì)溫，具有理氣血、逐寒濕、溫經(jīng)解毒之功，可通過(guò)調(diào)節(jié)抗炎因子及信號(hào)通路，改善抗炎免疫水平[9]。研究表明，艾灸可改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型動(dòng)物關(guān)節(jié)滑膜炎性反應(yīng)，誘導(dǎo)關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞的凋亡，下調(diào)相關(guān)炎性因子基因和蛋白表達(dá)[10]；可通過(guò)對(duì)血脂、凝血和纖溶系統(tǒng)、血管的炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能等動(dòng)脈粥樣硬化的病理因素的調(diào)控，起到保護(hù)心血管的作用[11]；在一定程度上緩解潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織炎癥，通過(guò)預(yù)防破壞腸黏膜屏障中的相關(guān)蛋白，使腸黏膜屏障完整性和通透性得到保護(hù)和維持，從而抑制炎癥反應(yīng)[12]。艾灸治療阿爾茨海默病可通過(guò)促進(jìn)海馬區(qū)相關(guān)激素表達(dá)促進(jìn)神經(jīng)新生[13]，也可通過(guò)降低細(xì)胞周期蛋白實(shí)現(xiàn)[14]。

3.6 信號(hào)通路為研究重要方向

本研究顯示，2009－2018 年灸法研究課題繁多，研究角度多樣。如對(duì)于分子信號(hào)調(diào)控的研究“基于免疫調(diào)控的肝俞直接灸防治原發(fā)性肝癌的腫瘤相關(guān)因子分子機(jī)制研究”和“不同灸法治療RA 的抗炎效應(yīng)及其HSP70 分子調(diào)控機(jī)制研究”等，關(guān)于能量代謝和凋亡通路的研究“艾灸對(duì)APP/PS1 雙轉(zhuǎn)基因AD 小鼠線粒體能量代謝和凋亡通路的影響及作用因素研究”和“艾灸預(yù)處理誘導(dǎo)HSP70 經(jīng)線粒體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)急性胃黏膜損傷細(xì)胞凋亡干預(yù)機(jī)制的研究”。此外，還有以蛋白修飾、免疫調(diào)節(jié)機(jī)制、線性研究等作為依據(jù)的多種研究體系。國(guó)家自然科學(xué)基金資助的灸法類研究中關(guān)于研究信號(hào)通路的項(xiàng)目約占總數(shù)的33.93%（38 項(xiàng)），表明灸法與信號(hào)通路是近年的研究熱點(diǎn)，也可能是未來(lái)重要研究方向。其中對(duì)MAPK、PPAR、TLR/NF-κB、mTOR、PD-1/PD-L1、JAK-STAT信號(hào)通路的研究較多。作為最經(jīng)典的信號(hào)通路之一，MAPKs 通路不僅在炎癥、應(yīng)激反應(yīng)、鎮(zhèn)痛中具有重要作用，且參與細(xì)胞凋亡過(guò)程[15-16]。有研究者發(fā)現(xiàn)，對(duì)于MAPK 亞型中的ERK 通路，艾灸預(yù)處理對(duì)急性胃黏膜損傷的保護(hù)效應(yīng)可能因ERK 信號(hào)通路的介導(dǎo)、調(diào)控、轉(zhuǎn)錄、分裂分化新生細(xì)胞而實(shí)現(xiàn)[17]。PPAR 通路的激活可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，保持體內(nèi)糖平衡，促進(jìn)脂肪分解，同時(shí)抑制炎癥反應(yīng)及炎性因子生成，從而起到保護(hù)心血管的作用[18]。此外，NF-κB信號(hào)通路研究也是熱點(diǎn)之一。研究發(fā)現(xiàn)，激活NF-κB信號(hào)通路能促進(jìn)破骨細(xì)胞活化和骨吸收，還可抑制成骨細(xì)胞功能，達(dá)到限制代償性骨形成和維持骨穩(wěn)態(tài)作用[19]，對(duì)斑塊不穩(wěn)甚至破裂的心血管疾病有調(diào)控作用[20]。信號(hào)通路的主要研究熱點(diǎn)以細(xì)胞增殖、細(xì)胞代謝為主，其次為細(xì)胞免疫、細(xì)胞自噬和凋亡、血管新生信號(hào)通路、細(xì)胞防御應(yīng)激信號(hào)通路等。蛋白翻譯后修飾、基因修飾調(diào)控以及細(xì)胞骨架和細(xì)胞黏附調(diào)節(jié)機(jī)制研究目前較少，值得進(jìn)一步探討。