歐陽茹，裴 翔，黎宗保，張 麗，劉 慧

(三亞中心醫(yī)院(海南省第三人民醫(yī)院)1.內分泌科，2.老年醫(yī)學科，海南 三亞 572000)

糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy，DR)是由糖尿病引起的患者眼底視網膜病變，主要表現(xiàn)為視力模糊、視力下降，若不能及時治療，則會導致失明。隨著人們生活方式的改變，糖尿病的發(fā)生率正在快速上升，嚴重影響了患者的生活質量[1-3]。Ⅰ～Ⅲ期DR為非增殖性病變階段，患者癥狀較輕，主要表現(xiàn)為血管異常、有出血點等，隨著病情的發(fā)展，會出現(xiàn)視網膜滲出、出血、血腫等，嚴重影響患者視力[4,5]。依帕司他是預防糖尿病并發(fā)癥的常用藥物，能夠改善患者末梢神經，同時協(xié)助降低血糖；但是單獨使用依帕司他對DR病變療效不佳。銀杏達莫注射液屬于銀杏葉提取物，具有擴增血管，增加血流量，降低血壓黏稠度，改善周圍神經病變等作用[6,7]。本研究使用依帕司他聯(lián)合銀杏達莫注射液治療DR，結果顯示效果明顯，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年6月～2019年7月132例早期糖尿病視網膜病變患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各66例。觀察組66例，男性38例，女性28例，年齡(62.4±6.8)歲，DR分期I期17例、Ⅱ期28例、Ⅲ期21例，收縮壓(134.2±11.8)mmHg，舒張壓(81.3±9.6)mmHg。對照組66例，男性35例，女性31例，年齡(62.1±6.3)歲，DR分期I期15、Ⅱ期29、Ⅲ期22例，收縮壓(133.9±12.1)mmHg，舒張壓(80.8±9.7)mmHg。納入標準：患者均滿足2型糖尿病診斷標準；經眼底檢查確診為DR早期；患者具有較好溝通能力；患者醫(yī)療研究基本內容，愿意配合完成。排除標準：合并其它嚴重臟器疾病，冠心病，血液系統(tǒng)疾病等患者；對本研究中所有藥物過敏者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組給予依帕司他(揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20040012，規(guī)格：50 mg×10片/盒)治療,每次50 mg口服，每日3次。觀察組給予依帕司他聯(lián)合銀杏達莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字號：H52020032)治療，每次給予20 mL銀杏達莫注射液加入250 mL生理鹽水靜脈滴注，每日1次。

1.3 觀察指標

對比兩組治療效果、血液流變學指標、血清氧化應激指標及炎癥因子指標。

治療效果評估方法：顯效，患者血管直徑擴增≥10%，且眼底癥狀(視網膜滲出、出血、血腫、熒光造影滲漏點、微血管瘤等)至少3項顯著減輕；有效，10%>患者血管直徑擴張≥5%，且眼底癥狀至少2項顯著減輕；患者血管直徑及癥狀均無明顯改善，甚至出現(xiàn)惡化。顯效與有效患者評為治療有效。

血液流變學指標：高切全血黏度、低切全血黏度及血沉。使用全自動血液流變分析儀(型號：MVIS-2035，上海伊沐醫(yī)療器械有限公司)進行檢測。

血清氧化應激指標：超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malonaldehyde，MDA)、總抗氧化能力(total antioxidant capacity，TAC)。采集患者靜脈血液后，將血清分離，SOD采用黃嘌呤氧化酶法檢測，MDA采用硫代巴比妥酸法檢測，TAC采用Fe3+/Fe2+化學法檢測，試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司，操作嚴格按照說明。

血清炎癥因子指標：C 反應蛋白(C-reactionprotein，CRP)、白細胞介素2(interleukin 2，IL-2)、腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factor α，TNF-a)，采集患者靜脈血液，將血清分離，均采用酶聯(lián)免疫方法檢測，試劑盒購自上海恒遠生物科技公司，操作嚴格按照說明。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n=66,n(%)]

2.2 兩組血液流變學指標比較

治療前，觀察組高切全血黏度、低切全血黏度、血沉與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，觀察組高切全血黏度、低切全血黏度、血沉明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血液流變學指標比較

2.3 兩組血清氧化應激指標比較

治療前，觀察組SOD、MDA、TAC與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，觀察組SOD、TAC明顯高于對照組，且觀察組MDA低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清氧化應激指標比較

2.4 兩組血清炎癥因子指標比較

治療前，觀察組CRP、IL-2、TNF-a與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，觀察組CRP、IL-2、TNF-a明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清炎癥因子指標比較

3 討論

早

[修回日期]DR為非增殖性病變，長期的高血糖，可引起患者視網膜血管通透性增加，出血等一系列病理變化，造成患者視力下降。此時，可以通過對患者血糖的控制達到延緩疾病發(fā)展的目的，但是治療DR尚無理想藥物[8-10]。DR的發(fā)病機制可能與蛋白質非酶糖基化產物堆積及細胞內山梨醇的集聚有關，另外，高糖環(huán)境下的活性氧自由基也會誘導細胞產生各種并發(fā)癥[13]。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，可以抑制葡萄糖轉化成山梨醇的醛糖還原酶，進而減輕對神經細胞的損害，降低糖尿病并發(fā)癥[2,14]。銀杏達莫在心血管疾病等疾病的治療中具有較好效果，具有擴血管、增加血流量的作用，研究顯示[7]，其能夠減輕患者血液黏稠度，清除氧自由基，進而抑制周圍血小板聚集，減輕糖尿病周圍神經與血管病變。

本研究對本院早期DR患者進行了依帕司他聯(lián)合銀杏達莫治療，結果顯示觀察組療效明顯優(yōu)于對照組，提示依帕司他聯(lián)合銀杏達莫治療早期DR能夠更好的減輕患者臨床癥狀，改善患者眼底血管。觀察組血液流變學指標明顯較對照組好，提示依帕司他聯(lián)合銀杏達莫治療更好地改善了患者血液流變學指標，降低患者血液黏稠度與血沉，有利于患者眼底血管直徑的恢復，并改善視網膜滲出、出血等癥狀。觀察組氧化應激指標明顯好于對照組，SOD、TAC水平均明顯升高，提示機體抗氧化能力明顯升高；MDA降低，提示患者機體脂質過氧化程度降低，有利于降低細胞發(fā)生滲出、出血等多種糖尿病并發(fā)癥。CRP、IL-2、TNF-a在機體受到損傷時可迅速升高，是重要的促炎因子,在毛細血管堵塞、微血栓形成等病理過程中具有重要作用。觀察組炎癥指標明顯低于對照組，提示觀察組炎性反應明顯較對照組低，促進了DR疾病的恢復。本研究為DR的治療提供了可靠依據，同時也初步探索了DR發(fā)生的機制可能與患者血液黏稠度、氧化應激及炎性反應有關。但由于研究時間等限制，會存在一些不足，研究小組將會就相關方向繼續(xù)深入研究，為臨床提供更多可靠依據。

綜上所述，依帕司他聯(lián)合活血化瘀制劑在治療早期糖尿病視網膜病變中療效更佳，能夠明顯改善患者血液流變學指標、血清氧化應激指標及炎癥因子指標。