張靜 劉文濤★ 連玉興

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是年輕女性患不孕癥的主要因素之一，臨床表現(xiàn)為卵巢多囊性改變，排卵障礙，嚴(yán)重者長(zhǎng)期無(wú)排卵，對(duì)患者身體健康及家庭生活造成嚴(yán)重?fù)p害［1］。本病具有較高的發(fā)病率，據(jù)統(tǒng)計(jì)，5%～10%的適齡生育女性患有該病，且在不孕女性群體中占比可達(dá)30%～40%，75%PCOS 女性為無(wú)排卵型［2］。血清抗繆勒管激素（anti?Müllerian hormone，AMH）是一種二聚蛋白，屬于TGF?β 家族的糖蛋白，在初級(jí)卵泡階段由GCs 分泌，且在可選擇的卵泡階段分泌最多［3］。有研究已證實(shí)，PCOS 患者的血清AMH 水平比健康女性高2～3 倍，且生殖功能障礙的嚴(yán)重程度與血清AMH 水平呈正相關(guān)關(guān)系［4］。PCOS 患者的胰島素抵抗、血脂異常、肥胖、內(nèi)皮功能障礙和全身炎癥發(fā)生率較高，而PCOS 患者的胰島素抵抗導(dǎo)致高胰島素血癥，高胰島素血癥增加垂體分泌黃體生成素和卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生雄激素［5］。本研究分析PCOS 患者子宮內(nèi)膜厚度與血清AMH 及糖脂代謝指標(biāo)之間的關(guān)系，為臨床治療PCOS 提供客觀的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年3月至2020年8月于本院接受檢查的PCOS 女患132 例，選擇同期來(lái)本院體檢門(mén)診進(jìn)行健康體檢女性47 例。其中，對(duì)照組患者最大年齡41 歲，最小年齡23 歲；最大身體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）為26.8 kg/m2，最小BMI為18.5 kg/m2；最大腰臀比（Waist?to?Hip Ratio，WHR）為0.78，最小WHR 為0.69；觀察組患者最大年齡41 歲，最小年齡24 歲；最大BMI 為27.3 kg/m2，最小BMI 為18.5 kg/m2；最大WHR 為0.78，最小WHR 為0.70；兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較情況（±s）Table 1 Comparison of general information of 2 groups of patients（±s）

表1 兩組患者的一般資料比較情況（±s）Table 1 Comparison of general information of 2 groups of patients（±s）

組別對(duì)照組觀察組t 值P 值n 47 132年齡（歲）34.73±2.58 35.01±1.98 0.676 0.501 BMI（kg/m2）24.92±1.04 24.76±1.17 0.828 0.409 WHR 0.72±0.18 0.73±0.24 0.298 0.766

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組及指南專(zhuān)家組聯(lián)合制定的《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》［6］中關(guān)于PCOS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近期未接受激素治療者；③臨床病例資料及輔助檢查完整者。對(duì)照組：①月經(jīng)周期正常，既往無(wú)婦科病史者；②臨床病例資料及輔助檢查完整者。所有患者及家屬均已知情同意，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；②伴有嚴(yán)重的心臟、肝臟、腎臟功能損害者；③診斷為其他子宮病變者；④伴有激素異常分泌、甲狀腺功能異常者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組和PCOS 組子宮內(nèi)膜厚度測(cè)定

采用全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)兩組患者行陰式檢查，測(cè)量宮底2.0 cm 處冠狀面前后壁內(nèi)膜同子宮肌層交界處強(qiáng)回聲之間的距離，即為子宮內(nèi)膜厚度。

1.2.2 對(duì)照組和PCOS 組血清AMH 檢測(cè)

于受試者月經(jīng)期第3～5 d 清晨空腹抽取兩組患者靜脈血3～5 mL，1 000～2 000 轉(zhuǎn)/min，離心15 min，采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清AMH，具體操作步驟嚴(yán)格按照血清抗繆勒管激素測(cè)定試劑盒（ELISA 法）使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行（合肥萊爾生物科技有限公司）。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TCHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）；空腹胰島素（FINS），并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA?IR）及胰島β 細(xì)胞功能（HOMA?β）。其中，HOMA?IR=FPG×FINS/22.5，正常值為1；HOMA?β=20×FINS/（FPG?3.5），正常值為100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料若滿(mǎn)足正態(tài)分布，則采用（）表示，兩組之間的差異采用兩獨(dú)立t檢驗(yàn)，各指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)性分析。計(jì)量資若不滿(mǎn)足正態(tài)分布，則采用中位數(shù)和四分位間距表示，兩組之間的差異采用秩和檢驗(yàn)，各指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度及血清AMH水平比較

與對(duì)照組相比較，觀察組患者的子宮內(nèi)膜厚度顯著性增加，且血清AMH 水平也呈顯著性升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度及血清AMH水平比較（±s）Table 2 Comparison of endometrial thickness and serum AMH levels between 2 groups（±s）

表2 兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度及血清AMH水平比較（±s）Table 2 Comparison of endometrial thickness and serum AMH levels between 2 groups（±s）

組別對(duì)照組觀察組t 值P 值n 47 132子宮內(nèi)膜厚度（mm）5.44±1.15 8.56±1.98 12.973 0.000血清AMH（ng/mL）4.31±1.28 7.29±1.63 11.343 0.000

2.2 兩組患者的血糖相關(guān)指標(biāo)比較

與對(duì)照組相比較，觀察組患者的FPG、FINS、HOMA?IR、HOMA?β 水平均明顯升高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者的血脂相關(guān)指標(biāo)比較

與對(duì)照組相比較，觀察組患者的TCHO、TG、LDL?C 水平明顯升高，HDL?C 水平明顯降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 PCOS 女性子宮內(nèi)膜厚度和血清AMH、糖脂代謝相關(guān)性情況

PCOS 女性子宮內(nèi)膜厚度與血清AMH、FINS、TCHO、TG、LDL?C 水平呈正相關(guān)關(guān)系，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與HDL?C 水平呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與FPG、HOMA?IR、HOMA?β 水平無(wú)關(guān)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表3 兩組患者的血糖指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of blood glucose indicators between 2 groups（±s）

指標(biāo)對(duì)照組觀察組t 值P 值n 47 132 FPG（mmol/L）4.87±0.86 5.52±0.63 4.748 0.000 FINS（pmol/L）63.85±5.72 75.68±7.38 11.235 0.000 HOMA?IR 1.27±0.22 1.53±0.18 8.006 0.000 HOMA?β（%）46.08±5.52 55.79±8.04 9.102 0.000

表4 兩組患者的血脂指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of blood lipid indexes between 2 groups（±s）

指標(biāo)對(duì)照組觀察組t 值P 值n 47 132 TCHO（mmol/L）4.31±1.02 5.45±0.78 6.971 0.000 TG（mmol/L）1.62±0.37 1.79±0.58 2.300 0.023 HDL?C（mg/dl）54.58±11.77 49.38±8.17 2.798 0.007 LDL?C（mg/dl）122.56±12.15 134.44±11.98 5.817 0.000

表5 PCOS 女性子宮內(nèi)膜厚度和血清AMH、糖脂代謝相關(guān)性Table 5 Correlation between endometrial thickness and serum AMH，glucose and lipid metabolism in women with PCOS

3 討論

PCOS 是臨床上較為常見(jiàn)的與育齡期婦女相關(guān)的生殖與內(nèi)分泌代謝疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，發(fā)病癥狀嚴(yán)重，臨床結(jié)局極差，因此，PCOS患者的代謝特征為目前臨床研究熱點(diǎn)，目的是降低PCOS 患者群，規(guī)避遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生［7］。PCOS 患者由于內(nèi)分泌失調(diào)，雄激素過(guò)高，導(dǎo)致卵泡發(fā)育不成熟甚至不排卵、子宮內(nèi)膜持續(xù)性受到雌激素的刺激而無(wú)孕激素的拮抗，導(dǎo)致PCOS 患者的月經(jīng)周期紊亂，增加了子宮內(nèi)膜異常增生的發(fā)生率，同時(shí)也增加了PCOS 患者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。這與王琳等人［8］等人的研究結(jié)果相符合。

血清AMH 由卵泡顆粒細(xì)胞產(chǎn)生，對(duì)細(xì)胞發(fā)育和分化具有調(diào)控作用，且不受女性月經(jīng)周期的影響，為較為理想的評(píng)估女性卵巢功能的血清生物標(biāo)志物［9］。血清AMH 水平與小卵泡狀態(tài)相關(guān)，有研究表明，小卵泡數(shù)量增多，抑制了卵泡生長(zhǎng)，導(dǎo)致血清AMH 水平升高，同時(shí)血清AMH 水平升高又可導(dǎo)致卵泡生長(zhǎng)發(fā)育受阻礙［10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血清AMH 水平顯著性升高，考慮是由于PCOS 患者的小卵泡數(shù)量增加，導(dǎo)致血清AMH 分泌增多，直接影響女性卵巢功能狀態(tài)，參與抑制原始卵巢募集、延遲卵泡發(fā)育。這與劉文娟［11］等人的研究結(jié)果相符合。

PCOS 患者在臨床表現(xiàn)方面，除了有生殖功能障礙外，同時(shí)伴有內(nèi)分泌代謝異常，如血糖、血脂的代謝異常，PCOS 的特征性表現(xiàn)之一便是胰島素抵抗，而血脂異常和胰島素抵抗密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明PCOS 患者發(fā)生胰島素抵抗，機(jī)體內(nèi)代償性胰島素水平增高，發(fā)生高胰島素血癥，這主要是通過(guò)破壞下丘腦?垂體?卵巢軸而發(fā)病的［12］。而PCOS 患者多伴有雄激素水平升高，過(guò)高的雄激素促進(jìn)體內(nèi)脂肪分解，血脂水平隨之升高，升高的血脂水平又進(jìn)一步刺激胰島素的分泌，增加胰島素抵抗［13］。

Pearson 相關(guān)分析這表明PCOS 與血清AMH水平關(guān)系密切，PCOS 患者的小卵泡數(shù)量增多，由其分泌的AMH 水平也隨之升高，抑制雌激素的生成，使得雄激素水平不斷積累，卵泡發(fā)育受到阻礙，子宮內(nèi)膜異常增生［14］；胰島素抵抗是PCOS 患者發(fā)病的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)，逐漸加重的胰島素抵抗使得胰島素水平增多，與子宮內(nèi)膜上的受體相結(jié)合的幾率增大，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜不斷增厚［15］；血脂水平的升高促使體內(nèi)脂質(zhì)合成增多，最終導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生紊亂，子宮內(nèi)膜厚度不斷增加［16］，提示了胰島素抵抗與PCOS 的排卵功能障礙關(guān)系密切。

綜上所述，PCOS 女性子宮內(nèi)膜增厚，且其厚度與血清AMH、FINS、TCHO、TG、LDL?C 水平關(guān)系密切，針對(duì)此類(lèi)患者，可采取降低血清AMH 水平、調(diào)糖降脂等手段治療，為臨床制定治療方案提供客觀數(shù)據(jù)。