摘要：目的 簡述了藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的概念，藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量風(fēng)險的產(chǎn)生原因及其控制措施，從而確保藥品的安全。方法 對近年國內(nèi)外學(xué)者發(fā)表的文獻資料進行分析、整理和歸納。結(jié)果 對國內(nèi)制藥企業(yè)生產(chǎn)過程中出現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險的原因進行了闡述，并提出了相應(yīng)的控制措施，并對過程分析技術(shù)在藥品生產(chǎn)中的風(fēng)險性進行了總結(jié)。結(jié)論 控制藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險性是當(dāng)前制藥企業(yè)面臨的一個沉重的課題，國內(nèi)制藥企業(yè)應(yīng)對其在生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的風(fēng)險保持高度警惕，采取相應(yīng)的措施，減少藥品質(zhì)量風(fēng)險事件的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：藥品生產(chǎn)，質(zhì)量風(fēng)險，原因，控制措施

GMP認為，產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣不僅依賴于檢測方法，更依賴于設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)控制和物流管理等產(chǎn)品制造的所有環(huán)節(jié)，也就是質(zhì)量來自過程。因此，對藥品生產(chǎn)過程的控制就顯得尤為重要。在介紹藥品質(zhì)量風(fēng)險管理基本理論的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)地分析了藥品生產(chǎn)過程中引起質(zhì)量風(fēng)險的原因，并對如何控制藥品生產(chǎn)中質(zhì)量風(fēng)險的產(chǎn)生提出自己的看法，為控制藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量風(fēng)險提供參考。

1 藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的概念

質(zhì)量風(fēng)險管理就是對藥品的全生命周期進行風(fēng)險管理的過程。質(zhì)量風(fēng)險管理就是要通過質(zhì)量風(fēng)險評估分析，評估公司現(xiàn)行的質(zhì)量控制措施是否全面，對中高風(fēng)險必須確定降低風(fēng)險的措施，減少風(fēng)險發(fā)生的可能性，提高可識別性，并將風(fēng)險控制在可接受水平。對藥品質(zhì)量風(fēng)險的管理，主要是對藥品流通使用過程中的風(fēng)險管理、藥效管理和藥品安全控制。藥效風(fēng)險管理要實現(xiàn)藥物療效的作用，是對藥品最基本的要求。對藥品流通使用過程中的風(fēng)險管理，是對運輸、配送、使用的各個環(huán)節(jié)進行控制。藥物既有防病治病，也有副作用。對藥品進行安全控制是為了減少副作用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。藥物質(zhì)量管理是一個復(fù)雜的系統(tǒng)，它至少包括了藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用，最終上市后的再評價。這些環(huán)節(jié)構(gòu)成了一個完整的藥品質(zhì)量管理鏈。

2 藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險產(chǎn)生的原因分析

藥物生產(chǎn)過程中質(zhì)量風(fēng)險主要有兩個方面，一是內(nèi)在風(fēng)險，二是管理風(fēng)險。內(nèi)在風(fēng)險是藥物固有的，在研發(fā)開發(fā)階段形成。有三個方面的風(fēng)險，包括硬件、軟件和人員。

2.1 藥品生產(chǎn)管理漏洞

硬件方面：廠房的選址、布局、設(shè)計等是否符合GMP的要求;廠區(qū)的人流、物流的走向設(shè)計是否合理;潔凈區(qū)表面是否做到平整光滑、無裂縫，方便清潔劑消毒;儀器設(shè)備的選型、安裝是否符合實際用途;各類管道、通風(fēng)口和一些公用設(shè)施設(shè)計時是否存在死角等不易清潔的地方。

軟件方面：企業(yè)各項管理制度是否完善，或者是否有不折不扣的執(zhí)行。

人員方面：員工是否有經(jīng)過專業(yè)的崗前培訓(xùn)，能否符合崗位要求。

2.2生產(chǎn)過程控制技術(shù)水平落后

在藥品制造過程中，機器的可靠性是要高于人的。但有些企業(yè)設(shè)備落后，生產(chǎn)過程監(jiān)控能力差，只能依靠操作人員對工藝參數(shù)進行監(jiān)控，容易出現(xiàn)人為差錯。

2.3 藥物自身的特殊性

藥物質(zhì)量的好壞通常只能由專業(yè)人員采用專業(yè)儀器和方法鑒別，一般人不具備鑒定能力。檢查的局限性再完善的檢驗方案也僅僅是抽檢，不能完全代表整批藥品的質(zhì)量。所有藥物的品質(zhì)形成都是設(shè)計和生產(chǎn)的，而非檢驗。藥物專屬性：對癥治療，患什么病用什么藥物，較難相互替代。藥物的復(fù)雜性：從各種各樣的藥物中選擇對癥藥物是很復(fù)雜的，一不小心就會導(dǎo)致嚴重后果。

3 藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險的控制

必須對藥物的生產(chǎn)過程進行全面控制。建立風(fēng)險控制的目標就是要保證產(chǎn)品質(zhì)量符合顧客、法律法規(guī)以及其他相關(guān)規(guī)定。

3.1 建立和完善生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險管理體系

質(zhì)量風(fēng)險管理體系的建立與完善是解決上述問題所必需的方法和措施。利用風(fēng)險評估分析，評估公司現(xiàn)行質(zhì)量控制措施是否全面，確保產(chǎn)品質(zhì)量，減少風(fēng)險發(fā)生的可能性，提高可識別性，將風(fēng)險控制在可接受水平。將公司經(jīng)營風(fēng)險降到最低。進行風(fēng)險分析，包括組織機構(gòu)、人員資格、管理制度和職責(zé)、藥品貯藏、藥品銷售、藥品采購、藥品檢驗、設(shè)備設(shè)施、藥品驗收、藥品運輸?shù)冗^程。中度風(fēng)險是一種合理的風(fēng)險，它根據(jù)風(fēng)險的嚴重性來確定，低風(fēng)險就是可接受的風(fēng)險，中度風(fēng)險是合理的風(fēng)險，它通過實施風(fēng)險控制措施降低了風(fēng)險，收益超過了風(fēng)險，達到了可接受的水平;不可接受的風(fēng)險是指風(fēng)險可能造成的嚴重損害，必須采取有效干預(yù)措施來規(guī)避風(fēng)險。受控風(fēng)險應(yīng)做到對現(xiàn)況能有效防范，已發(fā)風(fēng)險能有效地控制風(fēng)險降到可接受的程度;不可控風(fēng)險應(yīng)做到對即發(fā)風(fēng)險的有效控制、已發(fā)風(fēng)險可以控制到風(fēng)險最小化。

3.2 切實加強過程分析技術(shù)的應(yīng)用

過程分析技術(shù)是一種通過實時測量關(guān)鍵質(zhì)量、性能參數(shù)，對生產(chǎn)過程進行設(shè)計、分析和控制的系統(tǒng)。國際上用于過程分析的技術(shù)工具包括：過程分析儀器，多元分析工具，過程控制工具，持續(xù)改進的管理體系統(tǒng)等。從設(shè)計的角度出發(fā)，結(jié)合質(zhì)量風(fēng)險管理和質(zhì)量的概念，針對具體品種，對其生產(chǎn)工藝和質(zhì)量進行分析，研究生產(chǎn)工藝與產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)系，確定關(guān)鍵工序、關(guān)鍵部位、關(guān)鍵環(huán)節(jié)，采取相應(yīng)的預(yù)防控制措施，將藥品的質(zhì)量隱患消除在生產(chǎn)過程中。

3.3 充分發(fā)揮藥政管理部門的導(dǎo)向作用

目前，藥品風(fēng)險管理已逐漸成為世界各國藥品監(jiān)管的主要工作和發(fā)展方向，以美國為首的許多發(fā)達國家都已建立了完整的藥品安全監(jiān)管體系，設(shè)立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和藥物警戒的監(jiān)管機構(gòu)，并在法律、法規(guī)和部門規(guī)章等方面進行了立法，制定了一系列技術(shù)指導(dǎo)文件，用于指導(dǎo)性藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和藥物警戒的管理機構(gòu)。但是，我國的藥品監(jiān)督一直是以行政監(jiān)督為主，未能有效地為藥品生產(chǎn)企業(yè)進行藥品質(zhì)量風(fēng)險管理提供指導(dǎo)和技術(shù)支持。提出應(yīng)充分發(fā)揮藥政管理部門的導(dǎo)向作用，進一步制定和完善我國藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品風(fēng)險管理的細則、分析、評價、報告準則，建立適合中國國情的法律法規(guī)體系，創(chuàng)建符合中國國情的藥品風(fēng)險管理體系。

4 小結(jié)

藥物生產(chǎn)過程的特殊性注定了其風(fēng)險是不可避免且普遍存在的，若不及時采取有效措施進行控制，可能會發(fā)生嚴重的質(zhì)量安全事故。制藥企業(yè)應(yīng)重視藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險控制，采取相應(yīng)的措施，將潛在的質(zhì)量風(fēng)險降到最低。另外，藥品生產(chǎn)企業(yè)、衛(wèi)生和藥政管理部門應(yīng)加強合作，在做好藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量風(fēng)險控制的同時，對藥品供應(yīng)鏈及使用等環(huán)節(jié)也應(yīng)采取相應(yīng)的風(fēng)險控制措施，不斷降低藥品的質(zhì)量風(fēng)險，確?；颊叩挠盟幇踩?。

參考文獻：

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作者簡介：張兆鑫（1992/8） 男 遼寧省大連人，本科，研究方向：制劑制造，質(zhì)量控制，風(fēng)險管理