劉雅娟,李文鑫,張珍

(浙江省杭州市腫瘤醫(yī)院,杭州 310002)

阿霉素作為蒽環(huán)類藥物被廣泛用于腫瘤輔助化療中。含蒽環(huán)類的化學(xué)療法可引起不可逆和進(jìn)行性的左心室功能障礙[1]。阿霉素是乳腺癌患者常見的抗腫瘤藥物,其療效已被大量臨床研究證實(shí)[2]。研究證實(shí)阿霉素可導(dǎo)致心臟毒性,且心臟毒性特點(diǎn)為累積劑量依賴性,早期化療中評(píng)估患者的心功能或早期糾正心功能可以避免永久性心臟損害[3]。目前臨床尚無有效治療和預(yù)防阿霉素引起的心臟毒性反應(yīng)藥物。既往研究報(bào)道了中藥穴位貼敷可有效改善乳腺癌化療中出現(xiàn)的消化道癥狀、不良心理等[4],目前尚無中藥穴位貼敷防治乳腺癌阿霉素化療所致心臟毒性的報(bào)道。本研究觀察中藥穴位貼敷對(duì)化療引起心臟毒性的影響,為臨床防治化療相關(guān)心臟毒性提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料

納入2016年5月至2019年10月于杭州市腫瘤醫(yī)院接受阿霉素輔助化療的 64例早期浸潤性乳腺癌患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為穴位貼敷組和對(duì)照組,每組32例。兩組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)、腫瘤分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①女性乳腺癌患者,接受手術(shù)治療,且經(jīng)常規(guī)病理學(xué)確診為乳腺浸潤性癌;②接受術(shù)后 4周期輔助化療(阿霉素加環(huán)磷酰胺),根據(jù)危險(xiǎn)因素后續(xù)可序貫紫杉醇;③年齡＞18歲;④無化療禁忌;⑤患者本人簽署研究同意書,且臨床資料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①自行終止化療者;②合并其他惡性腫瘤者;③既往接受化療等抗腫瘤治療;④合并嚴(yán)重心臟疾病,或有自身免疫性疾病或精神類疾病;⑤哺乳期女性;⑥對(duì)阿霉素過敏。

2 治療方法

兩組均采用相同的化療方案。第 1天,阿霉素60 mg/m2聯(lián)合環(huán)磷酰胺600 mg/m2,21 d為1個(gè)周期,共化療4個(gè)周期。

2.1 穴位貼敷組

每周期化療前30 min接受中藥穴位貼敷治療。中藥穴位貼敷治療方法參考《針灸治療學(xué)》[5]。取膻中、心俞、內(nèi)關(guān)。用鮮生姜汁調(diào)勻自制的中藥粉劑(丹參、黃精、甘松、三七、琥珀等按1:1研成粉末),搓成直徑 2～3 cm藥餅。穴位貼敷前對(duì)穴位進(jìn)行局部消毒,待干燥后使用透氣敷貼將中藥藥餅貼于相應(yīng)穴位。每次化療前30 min開始使用,阿霉素輸完后去除。共治療4次。

2.2 對(duì)照組

在化療前后不使用心臟保護(hù)相關(guān)藥物。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

觀察化療前和化療結(jié)束后兩組患者Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky performance status, KPS)、證候評(píng)分、心臟毒副反應(yīng)程度、心肌標(biāo)志物水平[心肌肌鈣蛋白(cardiac troponins, cTn)Ⅰ和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)]、心電圖改變情況及左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction, LVEF)。心臟毒副反應(yīng)程度參考《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[6],共分為0、1、2、3、4度。證候評(píng)分參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組化療前后KPS和證候評(píng)分比較

兩組化療前KPS和證候評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組化療后證候評(píng)分均較化療前升高(P＜0.05),但穴位貼敷組化療后明顯低于對(duì)照組(P＜0.05);對(duì)照組化療后KPS明顯低于化療前(P＜0.05),且明顯低于穴位貼敷組化療后(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者化療前后KPS和證候評(píng)分比較 (±s,分)

表2 兩組患者化療前后KPS和證候評(píng)分比較 (±s,分)

注:與同組化療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) KPS 證候評(píng)分化療前 化療后 化療前 化療后穴位貼敷組 32 94.3±2.7 93.9±2.52) 1.5±0.7 2.1±0.81)2)對(duì)照組 32 94.1±2.6 82.5±3.71) 1.5±0.6 4.1±1.21)

3.3.2 兩組患者心臟毒副反應(yīng)比較

秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示,穴位貼敷組心臟毒副反應(yīng)較對(duì)照組輕,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),詳見表3。

3.3.3 兩組化療前后心肌標(biāo)志物水平及LVEF比較

兩組化療前cTnI、CK-MB、LVEF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組化療后cTnⅠ、CK-MB均較化療前升高(P＜0.05),LVEF較化療前降低(P＜0.05);穴位貼敷組化療后cTnⅠ、CK-MB低于對(duì)照組,LVEF高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表4。

3.3.4 兩組患者心電圖改變情況比較

化療后,穴位貼敷組心電圖改變率低于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.56,P＜0.05)。詳見表5。

表3 兩組患者心臟毒副反應(yīng)比較 (例)

表4 兩組化療前后心肌標(biāo)志物水平及LVEF比較 (±s)

表4 兩組化療前后心肌標(biāo)志物水平及LVEF比較 (±s)

注:與同組化療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) cTnⅠ(ng/mL) CK-MB(ng/mL) LVEF(%)化療前 化療后 化療前 化療后 化療前 化療后穴位貼敷組 32 3.2±0.7 3.8±0.81)2) 11.4±1.7 14.9±2.31)2) 64.4±2.6 62.8±1.51)2)對(duì)照組 32 3.1±0.6 5.5±1.11) 11.5±1.6 15.1±2.41) 64.2±2.5 58.9±1.41)

表5 兩組患者心電圖改變情況比較 (例)

4 討論

乳腺癌是世界范圍內(nèi)女性較為常見惡性腫瘤,是世界癌癥相關(guān)死亡的主要疾病,近年來發(fā)病率增高且趨向年輕化[8]。針對(duì)早期乳腺癌,術(shù)后輔助化療是治療乳腺癌的重要方式,但化療引起的不良反應(yīng)是影響患者生活質(zhì)量和更改治療方式的主要原因。蒽環(huán)類是乳腺癌一線化療藥物,但含蒽環(huán)類的化學(xué)療法可引起不可逆的和進(jìn)行性的左心室功能障礙,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致心律失常和死亡[3]。阿霉素是乳腺癌患者常用的蒽環(huán)類藥物,心臟毒性是導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受影響的主要因素,其可通過細(xì)胞凋亡與壞死、氧化應(yīng)激損傷等參與心臟功能損傷[3]。降低阿霉素相關(guān)心臟毒性是乳腺癌臨床治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

目前尚無中藥穴位貼敷防治乳腺癌阿霉素化療所致心臟毒性的報(bào)道。本研究對(duì)接受阿霉素化療的乳腺癌患者使用中藥穴位貼敷,結(jié)果提示中藥穴位貼敷可改善患者功能狀態(tài),提高治療效果;此外穴位貼敷組心臟毒副反應(yīng)較對(duì)照組減輕,化療后穴位貼敷組 cTnⅠ和CK-MB低于對(duì)照組,LVEF高于對(duì)照組,心電圖改變率顯著低于對(duì)照組,提示中藥穴位貼敷可降低乳腺癌阿霉素化療所致心臟毒性,改善心臟功能,降低心肌標(biāo)志物。本研究首次證實(shí)中藥穴位貼敷可減輕乳腺癌阿霉素化療所致心臟毒性,為臨床提供重要依據(jù)。

中藥穴位貼敷是一種將穴位和藥物相結(jié)合的獨(dú)特治療方法,經(jīng)透皮途徑給藥。優(yōu)點(diǎn)包括不良反應(yīng)少、作用時(shí)間長、避免了消化道首過作用,相比口服藥物作用更加穩(wěn)定,生物利用度較高[9]。因此本研究采用中藥穴位貼敷療法。本研究中中藥貼敷穴位選擇膻中、心俞和內(nèi)關(guān)。有研究表明心俞隔藥餅灸可改善胸痛、胸悶、心悸、神疲乏力等癥狀[10];心俞和膻中貼敷可改善心力衰竭治療效果[11];針刺內(nèi)關(guān)可改善心臟自主神經(jīng)功能和心率變異性[12]。本研究中選擇丹參、黃精、甘松、三七、琥珀等,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明丹參、黃精、甘松、三七、琥珀等均具有保護(hù)心臟、抗心律失常等作用[13-15]。

綜上所述,中藥穴位貼敷可降低乳腺癌阿霉素化療所致心臟毒性,提高治療效果,改善心臟功能,降低心肌損傷標(biāo)志物,值得臨床進(jìn)一步觀察研究。