宋 昕，趙學(xué)科，侯志超，王 偉, 3，李欣然，楊苗苗，徐瑞華，魏夢(mèng)霞，韓文莉，雷玲玲，孟超龍，胡守佳，程 錕, 3，王盼盼，鐘 侃，胡景峰，李留玉, 3，吉佳佳，楊媛嘖，陳 瑤，王立東

(1. 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南省食管癌重點(diǎn)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室、省部共建食管癌防治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河南 鄭州 450052；2. 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院胸外科，河南 鄭州 450052；3. 鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室，河南 鄭州 450052)

食管癌是世界上最常見(jiàn)的6大惡性腫瘤之一，具有極高的發(fā)病率和死亡率[1]。河南省安陽(yáng)地區(qū)是全國(guó)，乃至全世界食管癌發(fā)病率最高的地區(qū)，目前食管癌仍是該地區(qū)主要腫瘤相關(guān)死亡原因[2]。有文獻(xiàn)[3]報(bào)道，早期食管癌診斷率為2%～4%，而早期食管癌患者5 a生存率超過(guò)95%，然而這些研究中大多數(shù)是基于小樣本量數(shù)據(jù)開(kāi)展的，缺乏代表性，并且，隨著時(shí)代變遷，針對(duì)早期食管癌的檢出率及5 a生存率是否也有所提高，目前尚未見(jiàn)大樣本量研究報(bào)道。本研究依托省部共建食管癌防治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室1973年至2019年所積累的50萬(wàn)例跨度47年食管癌、賁門(mén)癌患者的大樣本庫(kù)[4-5]，探討早期食管浸潤(rùn)鱗癌患者5 a生存率的變化特征以及影響早期食管浸潤(rùn)鱗癌患者術(shù)后5 a生存率的關(guān)鍵因素，為提高食管浸潤(rùn)鱗癌檢出率、改善食管浸潤(rùn)鱗癌患者預(yù)后提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 病例來(lái)源本研究基于省部共建食管癌防治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室1973年至2019年所積累的50萬(wàn)例跨度47年食管癌、賁門(mén)癌患者大樣本庫(kù)[4-5]，選取其中一家三甲醫(yī)院1973年至2019年間收治的食管鱗癌患者，并按首次確診時(shí)間劃分為4個(gè)不同的時(shí)間段，分別為1973年至1986年、1987年至1997年、1998年至2008年、2009年至2019年。4個(gè)時(shí)間段的患者例數(shù)分別為5 962例、20 624例、27 982例、23 886例。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)及納入病例情況根據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)第8版食管鱗癌分期標(biāo)準(zhǔn)[6]，整理出該醫(yī)院1973年至2019年收治的經(jīng)病理學(xué)確診的3 784例食管早期浸潤(rùn)鱗癌(T1N0M0)患者，排除因心腦血管疾病、車(chē)禍等其他原因死亡的55例、未行手術(shù)治療的112例、圍手術(shù)期內(nèi)死亡的27例、行手術(shù)聯(lián)合放療和(或)化療的540例，最終納入分析食管早期浸潤(rùn)鱗癌患者3 050例，其中男1 624例、女1 426例，年齡28～88(61.0±8.0)歲。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析；4個(gè)時(shí)間段確診的早期食管浸潤(rùn)鱗癌患者的性別、年齡、家族史、高低發(fā)區(qū)、城鎮(zhèn)農(nóng)村、吸煙史、飲酒史及腫瘤部位等基線資料的比較用χ2檢驗(yàn)；用壽命表法、Kaplan-Meier法和log rank檢驗(yàn)分析早期食管浸潤(rùn)鱗癌患者5 a生存差異，并繪制生存曲線圖；用Cox回歸模型分析食管癌患者預(yù)后的關(guān)鍵影響因素；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 1973年至2019年食管早期浸潤(rùn)鱗癌患者不同臨床特征分布根據(jù)入組條件共納入1973年至2019年食管早期浸潤(rùn)鱗癌患者3 050例，1973年至1986年、1987年至1997年、1998年至2008年、2009年至2019年等4個(gè)時(shí)間段患者及其占各時(shí)間段所有收治食管癌患者比例分別為31例(0.52%)、165例(0.80%)、949例(3.39%)和1 905例(7.98%)，隨著時(shí)間的推移，食管早期浸潤(rùn)鱗癌檢出率逐漸增加(χ2=1 793.785，P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 1973年至2019年間食管早期浸潤(rùn)鱗癌患者不同臨床特征分布 n

2.2 不同臨床病理特征食管早期浸潤(rùn)鱗癌患者Kaplan-Meier生存曲線比較食管早期浸潤(rùn)鱗癌患者的5 a生存率為83.21%，性別、年齡及吸煙史與食管早期浸潤(rùn)鱗癌患者的預(yù)后有關(guān)(P均<0.05)，女性、年齡<50歲、無(wú)吸煙史的食管早期浸潤(rùn)鱗癌患者的5 a生存率具有優(yōu)勢(shì)。見(jiàn)圖1、表2。

圖1 不同臨床病理特征食管早期浸潤(rùn)鱗癌患者Kaplan-Meier生存曲線比較

表2 不同臨床病理特征食管早期浸潤(rùn)鱗癌患者5 a生存率

2.3 食管早期浸潤(rùn)鱗癌患者預(yù)后影響因素Cox回歸模型分析結(jié)果將性別、年齡及吸煙史作為自變量構(gòu)建Cox回歸模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，僅年齡是影響食管早期浸潤(rùn)鱗癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。見(jiàn)表3。

表3 食管早期浸潤(rùn)鱗癌患者預(yù)后影響因素Cox回歸模型分析結(jié)果

3 討論

1973年至2019年間早期食管浸潤(rùn)鱗癌的檢出率由0.52%升高至7.98%，導(dǎo)致這一現(xiàn)象的原因可能是由于早期食管鱗癌的治療方式一直以來(lái)都是以手術(shù)治療為主[7-8]，而隨著科技進(jìn)步、醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展[9-10]，以及國(guó)家“十一五”重大科研支撐項(xiàng)目“食管癌早診早治普查工程”的實(shí)施和國(guó)家衛(wèi)健委早診早治方案的推廣應(yīng)用[11-12]，使早期食管鱗癌的檢出率明顯升高。

有研究[3]報(bào)道早期食管癌患者術(shù)后5 a生存率可達(dá)95%，而本研究發(fā)現(xiàn)食管早期浸潤(rùn)鱗癌患者術(shù)后5 a生存率為83.21%，導(dǎo)致本研究與其他團(tuán)隊(duì)結(jié)果不一致的原因可能是納入分析的早期食管癌患者人數(shù)不一致，本研究人數(shù)明顯多于以前其他團(tuán)隊(duì)的相關(guān)研究。此外，本研究發(fā)現(xiàn)有部分早期食管鱗癌患者在術(shù)后1 a內(nèi)死亡，短時(shí)期內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可能是導(dǎo)致早期食管鱗癌患者1 a內(nèi)死亡的主要原因之一，腫瘤細(xì)胞通過(guò)血道在短時(shí)期內(nèi)爆發(fā)性廣泛轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處血供豐富的臟器，最終引發(fā)全身多器官功能衰竭，導(dǎo)致患者的生存期明顯縮短[13]，提示早期食管鱗癌患者在治療前應(yīng)充分考慮手術(shù)適應(yīng)證，采用規(guī)范合理的治療方式，減少術(shù)后并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果還提示，年齡是早期食管浸潤(rùn)鱗癌預(yù)后的獨(dú)立影響因素，患者發(fā)病年齡越大預(yù)后越差，可能與自身免疫力下降以及手術(shù)創(chuàng)傷后機(jī)體恢復(fù)能力減弱有關(guān)。對(duì)于年齡較大的早期食管浸潤(rùn)鱗癌患者需要充分評(píng)估其身體狀況，慎重考慮治療方式。性別和吸煙史雖然不是早期食管浸潤(rùn)鱗癌預(yù)后的獨(dú)立影響因素，但與預(yù)后相關(guān)，男性、有吸煙史患者預(yù)后可能不太理想，正確對(duì)待這些因素并予以防范可能在一定程度上可以改善患者的預(yù)后。

綜上所述，1973年至2019年早期食管浸潤(rùn)鱗癌檢出率明顯升高，性別和吸煙史與早期食管癌患者的預(yù)后相關(guān)，年齡是早期食管浸潤(rùn)鱗癌預(yù)后的獨(dú)立影響因素。