劉洋

強(qiáng)直性脊柱炎是一種自身免疫性疾病,發(fā)生率較高,疾病特點(diǎn)表現(xiàn)為骶髂關(guān)節(jié)、脊柱附著點(diǎn)出現(xiàn)炎性反應(yīng),患者多集中為青壯年群體,可出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛、疼痛等癥狀,病情嚴(yán)重還可伴隨關(guān)節(jié)強(qiáng)直、脊柱畸形,對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［1］。強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病機(jī)制在目前尚未得到確定,可能與免疫環(huán)境失衡之間存在聯(lián)系［2］。臨床對(duì)于強(qiáng)直性脊柱炎的治療,主要以改善患者病情癥狀為主,依那西普是臨床用于風(fēng)濕病治療的常用生物制劑,具有顯著的抗炎活性,可有效抑制腫瘤壞死因子活性,阻斷腫瘤壞死因子介導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)。雷公藤多苷在血循環(huán)調(diào)節(jié)、抗炎、消腫等方面效果理想［3］。本院就依那西普注射劑聯(lián)合雷公藤多苷在強(qiáng)直性脊柱炎中的應(yīng)用效果進(jìn)行探討。詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資料 選 取2019 年1 月～2020 年1 月 收治的60 例強(qiáng)直性脊柱炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者確診為強(qiáng)直性脊柱炎；②無(wú)相關(guān)藥物治療史；③患者在知情情況下加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾??；②伴有嚴(yán)重肝腎功能不全；③伴有惡性腫瘤；④伴有其余關(guān)節(jié)疾病；⑤對(duì)研究藥物過(guò)敏。以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組30 例。對(duì)照組男22 例,女8 例；年齡25～60 歲,平均年齡(37.42±9.52)歲；病程2～7 年,平均病程(3.51±2.02)年。觀察組男21 例,女9 例；年齡24～59 歲,平均年齡(38.09±9.55)歲；病程2～6 年,平均病程(3.48±2.01)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。研究通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

1.2 方法 對(duì)照組患者開(kāi)展依那西普注射劑［三生國(guó)健藥業(yè)(上海)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20050059］治療,用量為25 mg/次,2 次/周,經(jīng)皮下注射給藥,持續(xù)治療12 周。觀察組患者聯(lián)合依那西普注射劑以及雷公藤多苷片進(jìn)行治療,依那西普注射劑用法用量與對(duì)照組一致。雷公藤多苷片(浙江得恩德制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字為Z33020422)用量為1.0～1.5 mg/(kg·次),3 次/d,經(jīng)口服方式給藥,持續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者治療后腰部、臀部、關(guān)節(jié)等部位疼痛、肌肉痙攣、晨僵等癥狀基本消失,實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血清指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：患者治療后病情癥狀減輕,實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血清指標(biāo)下降明顯；無(wú)效：患者病情無(wú)顯著改善或者加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②血清指標(biāo)。治療前、治療后12 周依次對(duì)患者進(jìn)行血清指標(biāo)檢測(cè),抽取患者清晨空腹靜脈血,采集量為5 ml,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清sIL-2R,采用免疫比濁法檢測(cè)CRP,采用魏氏法檢測(cè)ESR,試劑盒生產(chǎn)商為上海鴻志生物有限公司。③BASDAI 分值、BASFI 分值。采用BASDAI、BASFI對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)測(cè),其中BASDAI 量表共6 條目,每條目分值為0～10 分,分值與病情呈反向關(guān)系；BASFI量表共10 條目,每條目分值為0～10 分,分值與病情呈反向關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者中,顯效22 例,有效7 例,無(wú)效1 例,總有效率為96.7%(29/30)；對(duì)照組患者中,顯效17 例,有效6 例,無(wú)效7 例,總有效率為76.7%(23/30)。觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.192,P=0.023＜0.05)。

2.2 兩組患者血清指標(biāo)比較 治療前,兩組血清sIL-2R、ESR、CRP 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組血清sIL-2R(0.20±0.01)U/L、ESR(9.55±2.42)mm/h、CRP(5.47±1.52)mg/L 低 于 對(duì)照 組 的(0.34±0.02)U/L、(13.30±2.47)mm/h、(7.06±2.71)mg/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者血清指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者BASDAI 評(píng)分、BASFI 評(píng)分比較 治療前,觀察組BASDAI 評(píng)分為(38.81±11.02)分、BASFI評(píng)分為(76.50±18.24)分,與對(duì)照組的(38.90±11.16)、(76.42±18.30)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.031、0.017,P=0.975、0.987＞0.05)。治療后,觀察組BASDAI評(píng)分為(9.75±2.60)分、BASFI 評(píng)分為(26.88±4.57)分,均低于對(duì)照組的(15.78±2.81)、(38.54±7.26)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.627、7.445,P=0.000、0.000＜0.05)。

3 討論

強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病隱匿,病情持續(xù)發(fā)展可出現(xiàn)腰部、關(guān)節(jié)疼痛、周?chē)∪獐d攣、晨僵等癥狀,病情嚴(yán)重可累及神經(jīng)系統(tǒng)、心臟系統(tǒng)等,對(duì)患者預(yù)后造成嚴(yán)重影響［4,5］。針對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎的臨床治療,目前以藥物治療為主,在過(guò)去主要采用非甾體抗炎藥進(jìn)行治療,然而部分患者無(wú)法堅(jiān)持［6］。

依那西普注射劑是抗風(fēng)濕藥物的一類(lèi),屬于腫瘤壞死因子受體-抗體的融合蛋白。研究證實(shí),依那西普進(jìn)入機(jī)體后可與血清腫瘤壞死因子結(jié)合,使其活性喪失,從而對(duì)腫瘤壞死因子受體介導(dǎo)的受體反應(yīng)、免疫反應(yīng)發(fā)揮抑制作用［7］。依那西普還可對(duì)血清基質(zhì)金屬蛋白酶-3 活性進(jìn)行抑制,使強(qiáng)直性脊柱炎患者關(guān)節(jié)腫脹癥狀得到改善［8］。雷公藤多苷屬于脂溶性混合物,是衛(wèi)矛科植物雷公藤根的提取物,活性成分包括了二萜內(nèi)酯、三萜、生物堿等。藥理學(xué)研究指出,雷公藤多苷是一種免疫調(diào)節(jié)藥物,在免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗腫瘤方面作用顯著,是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)［9,10］。本院將依那西普注射劑、雷公藤多苷片聯(lián)合用于治療強(qiáng)直性脊柱炎,結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明兩者聯(lián)合相比單藥治療的效果更為顯著。

研究認(rèn)為,強(qiáng)直性脊柱炎在發(fā)病機(jī)制方面除了與遺傳因素有所關(guān)聯(lián),還與免疫因素存在聯(lián)系。sIL-2R是機(jī)體免疫反應(yīng)標(biāo)志物,其表達(dá)水平提升,則可促使T細(xì)胞、B 細(xì)胞增殖,導(dǎo)致免疫球蛋白G 生成量增加,提高自然殺傷細(xì)胞活性［11］。因此通過(guò)對(duì)sIL-2R 進(jìn)行檢測(cè),可掌握患者機(jī)體淋巴細(xì)胞情況以及病情炎癥活動(dòng)程度。本研究結(jié)果得出,治療前兩組血清sIL-2R、ESR、CRP 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組血清sIL-2R、ESR、CRP 水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析認(rèn)為,觀察組中增加雷公藤多苷,作為一種免疫跳街舞,其可使免疫活性細(xì)胞的活化、生成受到抑制,緩解自身免疫反應(yīng)異常,減少血清sIL-2R 的表達(dá)。治療前兩組BASDAI 評(píng)分、BASFI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組BASDAI 評(píng)分、BASFI 評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。上述數(shù)據(jù)表明,采用依那西普聯(lián)合雷公藤多苷進(jìn)行治療,可促進(jìn)機(jī)體免疫細(xì)胞活化,降低免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),改善病情癥狀以及炎癥反應(yīng)［12］。

綜上所述,聯(lián)合依那西普注射劑以及雷公藤多苷片對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎進(jìn)行治療,對(duì)患者病情癥狀緩解有顯著效果,可減輕炎癥反應(yīng),提高治療效果,值得推薦和應(yīng)用。