齊俊霞，張振娥，李振

（1.山東省濱州市沾化區(qū)人民醫(yī)院感染科，山東 濱州 256800；2.山東省濱州市沾化區(qū)人民醫(yī)院超聲科，山東 濱州 256800）

乙肝是臨床上較為常見(jiàn)傳染病，晚期可發(fā)展為乙肝肝硬化。相關(guān)研究表示，乙肝肝硬化患者5 年生存率低，死亡率高。臨床為提高乙肝肝硬化治療效果，需給予靶向抗病毒治療，例如核苷類(lèi)抗病毒藥物等，提升治療效果[1-2]。本研究旨在分析2018 年6 月至2019 年6 月于本院診治的100 例乙肝肝硬化患者的臨床資料，旨在探究還原型谷胱甘肽聯(lián)合核苷類(lèi)似物治療乙肝肝硬化的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年6月于本院診治的乙肝肝硬化患者100例，按隨機(jī)數(shù)表分為兩組，每組50例。對(duì)照組男27例，女23例；年齡27～73歲，平均年齡（53.67±5.26）歲；病程2～8 年，平均病程（4.15±0.65）年。研究組男28 例，女22 例；年齡28～75 歲，平均年齡（52.65±5.20）歲；病程2～8年，平均病程（4.33±0.75）年。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：血清HBV-DNA 超過(guò)500 U/mL，HBsAg 的陽(yáng)性期超過(guò)1 年，臨床資料完整；無(wú)其他肝炎性病毒感染；無(wú)心腦血管疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他肝炎性病毒感染；存在嚴(yán)重心腦血管疾??；存在顱腦外傷；對(duì)本研究藥物過(guò)敏；臨床資料缺失。

1.2 方法 入院后，患者均給予抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、利尿、止血等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)基礎(chǔ)上使用還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991068），1 200 mg還原谷胱甘肽靜脈滴注，每天1 次；研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以阿德福韋酯（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050803）治療，每次10 mg，每天1次。兩組均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組療效：患者癥狀、體征已基本消失為顯效，臨床癥狀顯著改善為有效，臨床癥狀未顯著改善為無(wú)效；總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者肝功能，主要包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、直接膽紅素（DBIL）、總膽紅素（TBIL）等指標(biāo)；③比較兩組不良反應(yīng)：惡心、頭痛、腹瀉等情況[3-4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，予以t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 研究組治療總有效率為94.00%，高于對(duì)照組的80.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組肝功能比較 治療后，研究組患者ALT、AST、DBIL及TBIL 指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，低于對(duì)照組的16.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組肝功能比較（±s）

表2 兩組肝功能比較（±s）

?

表3 兩組安全性比較[n（%）]

3 討論

乙肝是一種較為常見(jiàn)的傳染病，晚期多發(fā)展為乙肝肝硬化，發(fā)病率及病死率較高。乙肝肝硬化主要是因患者肝臟組織長(zhǎng)期受乙肝病毒復(fù)制影響所致[5]。因此，保護(hù)肝臟組織需有效控制乙肝病毒的復(fù)制。一般情況下，若無(wú)法有效控制乙肝病毒，患者肝功能可逐漸進(jìn)入失代償期，影響其預(yù)后，嚴(yán)重時(shí)甚至降低后續(xù)生存率[6]。目前，臨床對(duì)乙肝肝硬化主要以抑制病毒為主，多使用核苷類(lèi)抗病毒藥物進(jìn)行治療，可有效抑制乙肝病毒復(fù)制，提高治療效果，常用藥物為還原型谷胱甘肽、核苷類(lèi)似物等，但單獨(dú)用藥效果不佳[7-8]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后總有效率為94.00%，明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者ALT、AST、DBIL 及TBIL 指均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明乙肝肝硬化患者采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合核苷類(lèi)似物治療，可改善患者肝功能指標(biāo)，并有效提高患者臨床治療效果，效果顯著。分析原因?yàn)椋哼€原谷胱甘肽屬于非酶抗氧化藥物，組成由半胱氨酸、甘氨酸、谷氨酸等，該藥物可與體內(nèi)三羧酸相關(guān)循環(huán)參與，其對(duì)于細(xì)胞的正常代謝維持，細(xì)胞膜的完整性保持具有重要價(jià)值，此外，該藥物在乙肝肝硬化中可阻斷機(jī)體脂質(zhì)的過(guò)氧化，并進(jìn)行自由基清除、衍生物的肝細(xì)胞相關(guān)改膜效果，有效促肝臟解毒，保護(hù)患者肝臟[9]。而阿德福韋酯屬于單磷酸腺苷相關(guān)無(wú)環(huán)核苷的類(lèi)似藥物，轉(zhuǎn)化磷酸化成阿德福韋相關(guān)二磷酸鹽，能有效阻斷感染病毒的復(fù)制過(guò)程，從而達(dá)到有效的抗病毒效果。相關(guān)報(bào)道顯示，臨床傳統(tǒng)劑量阿德福韋酯效果良好，臨床安全性較高，但部分患者會(huì)發(fā)生腎功能指標(biāo)異常，臨床需要結(jié)合患者情況調(diào)整藥物劑量[10]。本研究中，臨床使用還原型谷胱甘肽聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化，能夠有效抑制患者病毒繁殖，降低病毒感染造成肝臟相關(guān)損傷，延緩肝臟的纖維化進(jìn)程，改善患者預(yù)后[2，11]。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明還原型谷胱甘肽聯(lián)合核苷類(lèi)似物治療乙肝肝硬化患者，不會(huì)增加患者用藥不良反應(yīng)，用藥安全性高。受樣本量、觀察時(shí)間等影響，關(guān)于兩組患者生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期效果，有待臨床進(jìn)一步開(kāi)展研究探討。

綜上所述，乙肝肝硬化患者予以核苷類(lèi)似物聯(lián)合還原谷胱甘肽治療方案，能有效改善患者肝功能指標(biāo)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床應(yīng)用效果顯著，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。