劉永剛， 南然， 李京濤， 宋粉莉， 閆瑞娟， 魏海梁， 閆曙光

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西咸陽(yáng) 712000；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西咸陽(yáng) 712046）

隨著近年來(lái)對(duì)肝癌高危人群篩查的加強(qiáng)，以及肝臟特異性對(duì)比劑釓塞酸二鈉的應(yīng)用，臨床上對(duì)于乙型肝炎相關(guān)小肝癌（簡(jiǎn)稱(chēng)小肝癌）的診斷率逐漸提高，按照1996 年肝移植Milan 標(biāo)準(zhǔn)[1]將小肝癌定義為單發(fā)的直徑≤5 cm 的病灶，或病灶數(shù)目≤3 個(gè)，直徑≤3 cm，并且不伴有血管浸潤(rùn)的肝癌。在小肝癌的治療方面，射頻消融術(shù)（radiofrequency ablation，RFA）是應(yīng)用最多、研究最多和療效最好的局部治療方法，該療法具有患者痛苦小、創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)較快等優(yōu)點(diǎn)，已被列為小肝癌的根治性方法之一。中醫(yī)藥在肝癌的臨床治療方面發(fā)揮著重要作用，能夠減輕臨床癥狀，延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。陜西省名中醫(yī)常占杰教授提出肝癌的基本病機(jī)是“脾虛肝損、瘀毒互結(jié)”，據(jù)此擬定了益脾養(yǎng)肝方，臨床用于治療肝癌患者，?？扇〉幂^好的療效。本研究進(jìn)一步采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法，觀察益脾養(yǎng)肝方聯(lián)合RFA 治療小肝癌的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象及分組收集2018年10月～2020年3 月在陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肝病科住院治療的小肝癌患者，共42 例。按照就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為中藥組22 例和對(duì)照組20 例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過(guò)陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)頒布的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》[2]中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合小肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肝功能Child-Pugh 分級(jí)為A、B 級(jí)；③腫瘤均為原發(fā)新生病灶，未采用肝動(dòng)脈栓塞化療等其他治療措施；④年齡18～65 歲；⑤自愿參加本次臨床研究并簽署知情同意書(shū)的患者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①腫瘤＞5 cm，或彌漫型肝癌，或伴有門(mén)靜脈主干癌栓、下腔靜脈癌栓或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者；②BCLC 分期為中晚期或終末期的患者；③年齡＞65 歲的患者；④合并有嚴(yán)重的肝功能損害，Child-Pugh 分級(jí)為C 級(jí)，或伴有嚴(yán)重黃疸、腹水、感染的患者；⑤合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病、腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病或凝血機(jī)能?chē)?yán)重減退，且無(wú)法糾正的患者；⑥合并有精神病的患者；⑦不同意參加本次臨床研究的患者。

1.3治療方案

1.3.1 基礎(chǔ)保肝、抗炎、抗病毒和抗癌治療 ①基礎(chǔ)治療:2 組患者均保持基礎(chǔ)治療，即囑其禁飲酒、臥床休息、低鹽低脂飲食。②抗病毒治療:富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（成都倍特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20163436），口服，每天1 次，每次300 mg；或恩替卡韋分散片（江蘇正大天晴藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019）口服，每天1次，每次0.5 mg，患者原有的抗病毒治療方案暫不更換。③保肝抗炎治療:注射用谷胱甘肽（杭州澳亞生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20060450）1.8 g 加入250 mL生理鹽水或5%葡萄糖溶液靜脈滴注；多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺(tái)山制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20057684）10 mL 加入250 mL 5%葡萄糖溶液靜脈滴注；④抗癌治療:鴉膽子油注射液（江蘇九旭藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z19993152）20 mL，加入生理鹽水250 mL，靜脈滴注，每天1次。若患者入院后查肝功能提示轉(zhuǎn)氨酶＞5×正常上限值（ULN）、總膽紅素＞3×ULN 者，先給予保肝抗炎治療，待肝功能恢復(fù)（轉(zhuǎn)氨酶＜5×ULN、總膽紅素＜3×ULN）后再納入研究方案行RFA治療。

1.3.2 對(duì)照組 給予行RFA 干預(yù)治療。操作方法:GY-8100射頻消融儀，以B超作引導(dǎo)，標(biāo)記體表穿刺點(diǎn)，用0.2%鹽酸利多卡因注射液（石藥銀湖制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H14024045）穿刺點(diǎn)局部麻醉，將電極針沿著腫瘤的長(zhǎng)徑直插向腫瘤底部，設(shè)定好射頻輸出功率為135～150 W，嚴(yán)格控制電極范圍以確認(rèn)消融治療的范圍，進(jìn)行消融治療。注意避免電極針腳誤傷鄰近臟器及膽道血管，必要時(shí)使用生理鹽水以達(dá)到水隔離的效果，保護(hù)重要臟器。治療時(shí)間控制在10～15 min，消融結(jié)束后將針尖溫度加熱到75 ℃后再拔針，對(duì)穿刺部位可起到消融和止血的效果[3-4]。消融操作前和操作后均使用六氟化硫微泡（上海博萊科信誼藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20130045）造影檢查，以確定病灶位置和消融治療的范圍及效果。術(shù)后出現(xiàn)惡心嘔吐、疼痛、發(fā)熱者給予相應(yīng)的對(duì)癥處理。于治療14 d后評(píng)價(jià)療效。

1.3.3 中藥組 給予RFA 聯(lián)合益脾養(yǎng)肝方治療。①RFA 干預(yù)治療同對(duì)照組。②中藥治療。益脾養(yǎng)肝方的方劑組成:黃芪30 g、黨參15 g、白芍20 g、當(dāng)歸10 g、郁金10 g、熟地黃12 g、白花蛇舌草15 g、半枝蓮15 g。隨癥加減:乏力顯著者，加靈芝30 g、升麻3 g；胃脘部脹滿(mǎn)者，加陳皮、厚樸各10 g；腹瀉者，加炒白術(shù)20 g、薏苡仁20 g；便秘者，加生白術(shù)15 g；脅肋部疼痛者，加延胡索12 g；發(fā)熱者，加柴胡15 g、黃芩6 g；惡心者，加姜半夏、陳皮各10 g。每日1 劑，常規(guī)煎煮2 次，合并2 次藥液，共煎取300 mL，分早晚2 次服用。療程為14 d。

1.4觀察指標(biāo)及療效評(píng)定

1.4.1 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]評(píng)定，觀察癥狀包括肝區(qū)疼痛、乏力、發(fā)熱、納差、惡心嘔吐等，按癥狀的無(wú)、輕、中、重4 級(jí)分別計(jì)0、1、2、3 分。觀察2 組患者治療前、治療3 d 后和治療14 d 后中醫(yī)證候積分的變化情況。

1.4.2 肝臟生化指標(biāo) 觀察2 組患者治療前、治療3 d 后和治療14 d 后血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）等肝臟生化指標(biāo)的變化情況。

1.4.3 肝臟腫瘤標(biāo)志物 觀察2 組患者治療前、和治療14 d后甲胎蛋白（AFP）、高爾基體糖蛋白73（GP73）、巖藻糖苷酶（AFU）等肝臟腫瘤標(biāo)志物水平的變化情況。

1.4.4 炎癥因子 觀察2 組患者治療前、治療3 d后和治療14 d 后血清超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎癥因子水平的變化情況。

1.4.5 安全性評(píng)價(jià) 觀察2 組患者治療前及治療1 個(gè)月后血常規(guī)、腎功能和心電圖的變化情況，以評(píng)估治療的安全性。

1.5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]，采用尼莫地平法計(jì)算證候積分減分率:證候積分減分率=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%?？傮w療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]:①顯效:臨床癥狀和體征明顯改善，證候積分減分率、肝功能、炎癥因子及腫瘤標(biāo)志物水平改善≥70%；②有效:臨床癥狀及體征均好轉(zhuǎn)，30%≤證候積分減分率、肝功能、炎癥因子及腫瘤標(biāo)志物水平改善＜70%；③無(wú)效:臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚至加重，證候積分減分率、肝功能、炎癥因子及腫瘤標(biāo)志物水平改善＜30%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（x ± s）表示，治療前后比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組小肝癌患者基線(xiàn)資料比較表1 結(jié)果顯示:2 組患者的性別、年齡、病程、抗病毒史、肝功能Child-pugh 分級(jí)等基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組小肝癌患者治療前后肝臟生化指標(biāo)比較表2 結(jié)果顯示:治療前，2 組患者的ALT、AST、TBIL、ALB 等肝臟生化指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3 d 后，2 組患者的ALT、AST、TBIL 水平均較治療前明顯升高（P＜0.05），ALB 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且對(duì)照組的ALT、AST水平升高更顯著，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療14 d 后，2 組患者的ALT、AST、TBIL 水平均較治療3 d 后明顯下降（P＜0.05），ALB 水平均較治療3 d 后明顯升高（P＜0.05），且中藥組對(duì)ALT、AST、TBIL 水平的下降作用及對(duì)ALB 水平的升高作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 2組小肝癌患者基線(xiàn)資料比較Table 1 Comparison of the baseline data of small liver cancer patients in the two groups（±s）

表1 2組小肝癌患者基線(xiàn)資料比較Table 1 Comparison of the baseline data of small liver cancer patients in the two groups（±s）

項(xiàng)目例數(shù)（例）性別（例）t/χ2值P值0.0750.785年齡（歲）乙肝病程（年）抗病毒史（年）腹水史（例）-0.227-0.623-0.379 0.016 0.820 0.528 0.704 0.901脾切除史（例）0.0160.901消化道出血史（例）0.0100.921肝性腦病史（例）0.2580.611腫瘤數(shù)目（例）1.0360.309腫瘤直徑（例）0.7450.388 Child-Pugh分級(jí)（例）0.0470.829 BCLC分期（例）中藥組22男∶18女∶4 49.1±7.2 17.9±7.6 8.2±3.7有∶3無(wú)∶19有∶3無(wú)∶19有∶2無(wú)∶20有∶2無(wú)∶20 1個(gè)∶12 2個(gè)∶9 3個(gè)∶1≤3 cm∶16 3～5 cm∶6 A∶15 B∶7 0～A2∶14 A3～A4∶8對(duì)照組20男∶17女∶3 49.3±7.3 16.4±6.7 7.9±3.4有∶3無(wú)∶17有∶3無(wú)∶17有∶2無(wú)∶18有∶1無(wú)∶19 1個(gè)∶14 2個(gè)∶6 3個(gè)∶0≤3 cm∶12 3～5 cm∶8 A∶13 B∶7 0～A2∶11 A3～A4∶9 0.3170.574

2.3 2組小肝癌患者治療前后肝臟腫瘤標(biāo)志物比較表3 結(jié)果顯示:治療前，2 組患者的AFP、GP73、AFU 等腫瘤標(biāo)志物比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療14 d 后，2 組患者的AFP、GP73、AFU 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且中藥組對(duì)GP73、AFU 水平的降低作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01）。

表2 2組小肝癌患者治療前后肝臟生化指標(biāo)比較Table 2 Comparison of hepatic biochemical indicators of small liver cancer patients in the two groups（±s）

表2 2組小肝癌患者治療前后肝臟生化指標(biāo)比較Table 2 Comparison of hepatic biochemical indicators of small liver cancer patients in the two groups（±s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與治療3 d后比較；③P＜0.01，與對(duì)照組同期比較

組別中藥組對(duì)照組例數(shù)（例）22 22 22 20 20 20時(shí)間治療前治療3 d后治療14 d后治療前治療3 d后治療14 d后t值P值A(chǔ)LB（g?L-1）37.73±3.80 32.48±2.96①42.85±2.55②③36.81±3.22 32.74±2.15①37.44±2.56②-4.246 0.000 ALT（U?L-1）93.50±43.87 154.14±59.83①52.13±20.46②③97.05±48.40 175.25±75.88①71.10±23.73②-2.780 0.008 AST（U?L-1）80.91±30.71 147.13±41.09①52.59±17.08②③74.85±27.33 162.75±55.19①85.05±27.17②-4.681 0.000 TBIL（mol?L-1）28.77±9.24 44.00±13.61①23.61±5.02②③27.38±7.59 43.52±11.04①30.37±5.29②6.862 0.000

表3 2組小肝癌患者治療前后肝臟腫瘤標(biāo)志物比較Table 3 Comparison of liver tumor markers of small liver cancer patients in the two groups （±s）

表3 2組小肝癌患者治療前后肝臟腫瘤標(biāo)志物比較Table 3 Comparison of liver tumor markers of small liver cancer patients in the two groups （±s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組治療14 d后比較

組別中藥組對(duì)照組例數(shù)（例）22 22 20 20時(shí)間治療前治療14 d后治療前治療14 d后t值P值A(chǔ)FU（g?L-1）61.73±15.50 35.95±9.29①②60.95±13.85 43.00±11.07①-2.349 0.024 AFP（U?L-1）592.01±623.66 226.06±279.69①608.29±562.61 433.99±478.08①-1.740 0.090 GP73（U?L-1）203.93±81.65 109.85±49.86①③209.90±75.39 158.11±47.51①-3.204 0.003

2.4 2組小肝癌患者治療前后細(xì)胞炎癥因子水平比較表4結(jié)果顯示:治療前，2組患者的TNF-α、hs-CRP 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3 d后，2組患者的TNF-α、hs-CRP水平均較治療前明顯升高（P＜0.05），但2 組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療14 d 后，2 組患者的TNF-α、hs-CRP 水平均較治療3 d 后明顯降低（P＜0.05），且中藥組對(duì)TNF-α、hs-CRP水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表4 2組小肝癌患者治療前后細(xì)胞炎癥因子比較Table 4 Comparison of inflammatory factors of small liver cancer patients in the two groups（±s）

表4 2組小肝癌患者治療前后細(xì)胞炎癥因子比較Table 4 Comparison of inflammatory factors of small liver cancer patients in the two groups（±s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與治療3 d 后比較；③P＜0.01，與對(duì)照組同期比較

Hs-CRP（mg?L-1）3.96±1.95 10.53±3.64①3.46±1.68②③4.21±2.20 10.88±4.18①6.09±3.31②-3.283 0.002組別中藥組對(duì)照組例數(shù)（例）22 22 22 20 20 20時(shí)間治療前治療3 d后治療14 d后治療前治療3 d后治療14 d后t值P值TNF-α（ng?mL-1）0.84±0.39 2.02±1.02①0.68±0.17②③0.84±0.43 1.73±0.92①1.15±0.57②-3.702 0.001

2.5 2組小肝癌患者治療前后中醫(yī)證候積分比較表5 結(jié)果顯示:治療前，2 組患者的中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3 d 后，2 組患者的證候積分均較治療前升高（P＜0.05），對(duì)照組略高于中藥組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療14 d 后，2 組患者的中醫(yī)證候積分均較治療3 d后明顯下降（P＜0.05），且中藥組的下降幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表5 2組小肝癌患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 5 Comparison of TCM syndrome scores of small liver cancer patients in the two groups（±s，分）

表5 2組小肝癌患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 5 Comparison of TCM syndrome scores of small liver cancer patients in the two groups（±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與治療3 d 后比較；③P＜0.01，與對(duì)照組同期比較

治療14 d后2.68±1.17②③4.45±1.23②-4.764 0.000組別中藥組對(duì)照組t值P值例數(shù)（例）22 20治療前5.59±1.79 5.75±1.65-0.298 0.767治療3 d后6.95±1.46①7.85±1.42①-2.006 0.052

2.6 2組小肝癌患者臨床綜合療效比較表5結(jié)果顯示:治療14 d 后，中藥組的總有效率為95.5%（21/22），對(duì)照組為70.0%（14/20）；組間比較，中藥組的臨床綜合療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 2組小肝癌患者臨床綜合療效比較Table 5 Comparison of comprehensive clinical efficacy of small liver cancer patients in the two groups[例（%）]

2.7安全性評(píng)價(jià)2 組患者治療前后血常規(guī)、腎功能和心電圖等均無(wú)明顯異常變化，具有較高的的安全性。

3 討論

“肝炎-肝硬化-肝癌前病變-肝癌”是慢性肝炎病情發(fā)展的主要病理過(guò)程，部分患者可在慢性肝炎的基礎(chǔ)上直接發(fā)展形成肝癌。目前，肝癌已是我國(guó)第4 位的常見(jiàn)惡性腫瘤及第3 位的腫瘤致死病因[7]，嚴(yán)重威脅國(guó)民健康。因此，對(duì)于慢性肝病患者，臨床防治要結(jié)合病史、家族史等綜合因素定期篩查，以早期發(fā)現(xiàn)小肝癌病灶，并給予積極干預(yù)治療，從而有效改善患者臨床預(yù)后和提高患者生存率。射頻消融術(shù)（RFA）是肝癌微創(chuàng)治療的代表性治療方式[8]，是一種物理熱消融技術(shù)，經(jīng)皮穿刺直接深入腫瘤組織內(nèi)部，發(fā)揮熱效應(yīng)，從而殺滅腫瘤細(xì)胞，引發(fā)瘤體壞死，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。該技術(shù)主要適用小肝癌的治療，尤其是直徑≤3 cm 的原發(fā)性小肝癌。亦有學(xué)者[9]研究發(fā)現(xiàn)，超聲引導(dǎo)下RFA 治療小肝癌效果確切，3～5 cm 肝癌采用手術(shù)切除聯(lián)合局部RFA 治療的效果良好，腫瘤直徑＞5 cm 的肝癌患者采取RFA 治療雖效果良好，但復(fù)發(fā)率較高。該研究雖然拓寬了RFA 在肝癌治療中的應(yīng)用范圍，但在腫瘤的預(yù)后和復(fù)發(fā)方面的臨床意義有待于進(jìn)一步探討。所以，RFA的應(yīng)用需要嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥，必要時(shí)可聯(lián)合無(wú)水酒精注射（PEI）及肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)（TACE），以提高臨床療效，改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)無(wú)瘤生存時(shí)間。由于手術(shù)切除對(duì)肝臟造成的損傷，以及在肝臟切除過(guò)程中部分患者需經(jīng)肝門(mén)阻斷，導(dǎo)致肝臟供血供氧受到影響，從而加重了對(duì)肝功能的影響[10-11]。亦有研究[12]表明，對(duì)于直徑＜2 cm 的肝癌，RFA 治療可作為一線(xiàn)的治療手段；腫瘤直徑＜3 cm，RFA與手術(shù)切除的療效相近。

中醫(yī)藥在肝癌的治療方面發(fā)揮了重要的作用，尤其是在預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移以及提高患者生活質(zhì)量方面已成為學(xué)者們研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。中醫(yī)認(rèn)為，肝癌的產(chǎn)生多基于陰陽(yáng)氣血平衡失調(diào)，濕熱蘊(yùn)脾，久病脾元虛損，濕熱瘀血等阻滯經(jīng)絡(luò)，蘊(yùn)積而成癌毒，癌毒形成后又加重正氣的耗損，故而形成了“虛-毒-瘀”夾雜的復(fù)雜病機(jī)?；谝陨喜C(jī)的認(rèn)識(shí)，陜西省名中醫(yī)常占杰主任醫(yī)師提出了益脾養(yǎng)肝法治療肝癌的思路[13]，即通過(guò)補(bǔ)脾土而生養(yǎng)肝木，培補(bǔ)正氣以制癌毒，從而擬定了益脾養(yǎng)肝方，以發(fā)揮益脾養(yǎng)肝、解毒抗癌之功效。在前期的臨床研究中，采用TACE 術(shù)聯(lián)合益脾養(yǎng)肝方治療中晚期原發(fā)性肝癌療效顯著[14]，并且通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)總結(jié)了益脾養(yǎng)肝法在肝癌治療中的用藥規(guī)律[15]。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[16]發(fā)現(xiàn)，益脾養(yǎng)肝方能夠降低大鼠炎癥因子IL-6 和TNF-α 的表達(dá)，抑制肝臟炎癥反應(yīng)，從而改善肝癌癌前病變的進(jìn)展。

本次研究中，我們采用益脾養(yǎng)肝方聯(lián)合RFA治療乙肝相關(guān)小肝癌，結(jié)果顯示，在總體療效方面，中藥組總有效率為95.5%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的70.0%；在對(duì)脅痛、乏力、納差、惡心嘔吐、發(fā)熱等臨床癥狀的改善方面，中藥組也顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)；在對(duì)肝功能指標(biāo)的改善方面，中藥組明顯優(yōu)于對(duì)照組；在對(duì)TNF-α、hsCRP 等炎癥因子的降低作用方面，中藥組也明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01），說(shuō)明益脾養(yǎng)肝方能夠有效改善肝癌患者臨床癥狀、肝功能和炎癥微環(huán)境，保護(hù)患者肝細(xì)胞。

GP73 是一種新型的肝臟腫瘤標(biāo)志物。有研究[17-20]報(bào)道，肝癌患者細(xì)胞中GP73 的表達(dá)上調(diào)，檢測(cè)血清中GP73 水平對(duì)于肝癌的診斷具有一定的價(jià)值。α-L-巖藻糖苷酶（AFU）是一種廣泛存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞及體液中的溶酶體酸性水解酶，在原發(fā)性肝癌患者血清中的含量明顯升高，是肝癌早期診斷指標(biāo)之一[21]。有研究[22]報(bào)道，AFU早期肝癌診斷的靈敏度要高于AFP。本研究結(jié)果顯示，中藥組在降低肝臟腫瘤標(biāo)志物GP73、AFU 水平方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而在降低AFP水平方面2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析其原因，一方面可能與樣本量較小有關(guān)，另一方面可能與觀察時(shí)間較短有關(guān)。研究結(jié)果表明，益脾養(yǎng)肝方在降低腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，益脾養(yǎng)肝方在改善肝功能、肝細(xì)胞炎癥以及腫瘤標(biāo)志物方面發(fā)揮了重要作用，同時(shí)對(duì)患者臨床癥狀的改善具有顯著的療效，但其在遠(yuǎn)期抑制腫瘤復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)無(wú)瘤生存時(shí)間方面的作用還有待于進(jìn)一步深入研究。