王興勇

（重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院急診科，重慶 400014）

近年反復呼吸道感染（RRTIs）在兒童中的發(fā)病率呈上升狀態(tài)[1]。RRTIs受多因素影響，其主要的原因是抵抗力低下，微量元素及維生素缺乏[2]。因此，提高兒童自身免疫力，調(diào)節(jié)體內(nèi)的免疫因子，以及補充微量元素和維生素是治療RRTIs的主要方法。而復可托作為一種脾氨肽，內(nèi)含數(shù)十種兒童所需的微量元素，可以同時調(diào)節(jié)免疫因子[3]。對于RRTIs、兒童變態(tài)反應性疾病、免疫性血小板減少癥、哮喘等有臨床研究證明其作用的積極性[4,5]。本文對復可托輔助治療RRTIs進行總結(jié)，以更好的指導臨床用藥。

1 RRTIs的定義

人體的呼吸道以氣管為界，分為上呼吸道以及下呼吸道，呼吸道感染包括鼻咽炎、扁桃體炎、支氣管炎、毛細支氣管炎及肺炎。現(xiàn)目前RRTIs的定義，主要參考“全國小兒呼吸道疾病學術(shù)會議參考標準中的相關(guān)診斷標準”（表1）[6]。

表1 反復呼吸道感染的定義

2 RRTIs發(fā)生機制

RRTIs的發(fā)病機制復雜，有許多因素，包括：呼吸系統(tǒng)的解剖和生理特征，維生素缺乏，微量元素或鈣，遺傳和環(huán)境因素，免疫力下降等[7]。

2.1 免疫因素

從流行病學的角度來看，已經(jīng)證明，IgA和/或IgG亞類缺陷的患病率在反復上呼吸道感染患者和反復性肺部感染患者中分別為25%和22%，其中12.3%患有反復毛細支氣管炎[8]。IgG亞類缺乏癥隨著兒童年齡增長越發(fā)不明顯，這表明免疫系統(tǒng)暫時不成熟是可能的致病因素之一[9]。免疫系統(tǒng)缺陷與細菌和病毒引起的頻繁呼吸道感染有關(guān)[10]。無論是病毒還是細菌，呼吸道中病原體都會觸發(fā)先天性和適應性免疫系統(tǒng)的參與。適應性免疫系統(tǒng)的作用中的關(guān)鍵事件是IgA分子的產(chǎn)生。因此，免疫力低下和慢性炎癥的患者發(fā)生RTIs的風險更大[11]。

2.2 微量元素

RRTI患兒，因疾病導致體內(nèi)微量元素消耗增加[12]。且感染使食欲下降，進一步減少微量元素的來源，引起微量元素的缺乏[13]。其中，鈣離子可以通過改變脂分子使T淋巴細胞活化，有助于抵抗及清除病原體[14]。長期缺鐵使機體營養(yǎng)不良，并會對輔助性T細胞產(chǎn)生抑制，降低機體抵抗力。鐵元素的缺乏還可以影響的IgG合成，進而影響白細胞的吞噬殺菌功能，使兒童免疫力降低[15]。鋅參與機體多種酶的活化，缺鋅在人體器官的表現(xiàn)主要為免疫器官的重量下降，如胸腺、脾臟和淋巴結(jié)，使特異性免疫及非特異性免疫均受到影響[16]，機體處于免疫力低下狀態(tài)，易于感染。吳琦梁等人[17]對RRTIs患兒的微量元素進行分析，RRTIs患兒血清中鐵(Fe)、鋅(Zn)、鈣(Ca)微量元素水平比正常兒童明顯偏低。

3 復可托治療RRTIs機制

復可托是一種新型的細胞免疫調(diào)節(jié)劑，它的主要成分是從健康動物的脾臟中提取的多肽及核苷類復合物，平均分子量3500 道爾頓。通過凍干工藝，形成白色粉末狀，藥物性狀較為穩(wěn)定。其內(nèi)含有多種人體所需的免疫調(diào)節(jié)因子及微量元素。RRTI患兒在常規(guī)治療的同時，需關(guān)注免疫功能的調(diào)節(jié)以及微量元素的補充。

3.1 免疫調(diào)節(jié)

脾臟是人類機體最大的外周免疫器官。脾臟內(nèi)可以制造免疫球蛋白、補體等免疫物質(zhì)，發(fā)揮免疫作用。例如人類脾臟中存在特異性免疫因子Tuftsin，可作為IgG的部分發(fā)揮治療病原微生物的作用[18]；SARM蛋白作為TLR信號傳導通路中的接頭蛋白，可將某一特定細胞免疫轉(zhuǎn)移給受體[19]，上述成分在動物脾臟中均有存在。鐘叔平等人發(fā)現(xiàn)豬脾ENA比人脾ENA具有更強的抗原活性[20]。

脾氨肽可作用于調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)，增強RRTI患兒Th1介導的細胞免疫，抑制Th2介導的體液免疫[21]，使IL-2、IL-6及γ干擾素(IFN-γ)的表達增加，降低白細胞介素6(IL-6)和IL-17等炎癥因子，達到調(diào)節(jié)免疫的作用[22]。崔淑萍等人[23]的研究表明RRTIs患兒使用復可托治療后血清 IgG、IgA、IgM 以及C3明顯增高，提示患兒單核-巨噬系統(tǒng)的活性被激活，體液免疫功能有所增強，還可以增強單核細胞與IgG復合體的結(jié)合能力。王紹偉等人[24]對38例RRTIs患兒治療前后血清T細胞亞群檢測結(jié)果表明, 應用復可托后CD4+，CD4 +/CD8+比值均明顯升高，改善了非特異性免疫的功能。

3.2 微量元素

動物內(nèi)臟含有豐富的微量元素和維生素等。劉菁[25]對236名RRTI患兒間斷補鋅、鐵治療6個月后其血清微量元素鋅、鐵水平及免疫功能相關(guān)指標IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+、CD4+ /CD8+水平均明顯高于治療前，其臨床有效率高達97.5%。復可托是動物脾臟中提取肽類及核苷類物質(zhì)，含有十多種微量元素，特別是鋅、鐵元素。在RRTIs患兒中，使用復可托可得以補充微量元素，增強免疫功能。

4 復可托治療的臨床療效

復可托作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，目前廣泛用于臨床已有20年左右。多項臨床研究肯定了復可托在小兒呼吸道感染中的療效。崔淑萍等人[23]用復可托治療75例RRTIs患者，其有效率達到85.3%。章智等人[26]報道治療100例RRTIs，加用復可托的有效率高達97%，而常規(guī)治療組僅僅為52%。

復可托對由RRTIs并發(fā)的免疫力低下和呼吸道急慢性炎癥也具有顯著的治療作用。田政等人[28]在治療哮喘合并RRTI 的患兒時加用復可托，可有效提升CD3+、CD4+/CD8+水平，明顯改善細胞免疫失衡狀態(tài)。高俊芳等人[29]加用復可托治療RMPP 患兒，較治療前IL-2 水平升高，IL-6 水平下降，住院時間、發(fā)熱消失時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間及胸部 X 線陰影消失時間均明顯縮短，療效滿意。張麗等人[30]使用經(jīng)吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合脾氨肽治療過敏性鼻炎的患兒，患兒癥狀明顯減弱，肺功能、哮喘控制測試評分明顯提高，生活質(zhì)量在一定程度上有所改善。何麗紅等人[31]采用復可托治療毛細支氣管炎患兒免疫系統(tǒng)失衡得到糾正，隨訪 1年后反復喘息率明顯降低，對防止毛細支氣管炎后反復喘息有一定療效。以上各項研究均未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。

5 復可托治療的預防作用

馬愛義等[31]研究顯示，RRTI患兒CD3+， CD4+較正常兒童下降，CD4+/CD8+細胞比值下降或倒置，免疫功能紊亂易致多次RRTI?；純焊腥竞箝L期應用抗生素使正常菌群失調(diào)防御屏障受損，外源性病源微生物侵入，當機體免疫力下降時內(nèi)源性微生物大量繁殖時會引起RRTIs。因此，治療和預防RRTI患兒時加用一些免疫調(diào)節(jié)劑，可以定向調(diào)控免疫功能，對減少和控制RRTI患兒的發(fā)病有重要意義。

復可托能從提高患兒免疫功能、細胞活化和受體調(diào)節(jié)三個環(huán)節(jié)達到排斥抗原性改變的自身細胞和抗細菌性、霉菌性和病毒性細胞內(nèi)感染的作用。鄭昌華等人[27]對92名的RRTI患兒的隨訪研究表明復可托預防RRTIs顯效率52.2%,總有效率84.8%，可有效預防患兒RTIs的反復發(fā)作。

6 總 結(jié)

復可托作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，用于治療RRTIs安全有效?？诜慕o藥方式，易于小兒接受，更加方便。復可托可以在RRTIs常規(guī)治療的基礎(chǔ)上推廣。