俞龍，陳揚(yáng)飛，盧金棟

作者單位： 524272 廣東省湛江市，廣東省湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院急診科

咳嗽變異性哮喘是臨床發(fā)病率較高的呼吸系統(tǒng)疾病之一，發(fā)病后患者以慢性、頑固性咳嗽為主要表現(xiàn)，對其生活質(zhì)量、身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。目前已有研究證實(shí)，沙美特羅/氟替卡松對咳嗽變異性哮喘具有一定的治療價(jià)值，但隨著祖國中醫(yī)理論逐漸受到各界學(xué)者認(rèn)可，有研究認(rèn)為針對此類患者加用中醫(yī)方案或可獲得更優(yōu)療效[2]。本研究觀察疏金利肺湯聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松輔助治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月-2019年12月廣東省湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院收治的咳嗽變異性哮喘患者86例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組各43例。研究組男24例，女19例；年齡19～57(38.54±0.19)歲；病程3～12(7.89±0.13)個(gè)月。對照組男25例，女18例；年齡18～58(38.56±0.20)歲；病程2～12(7.91±0.12)個(gè)月。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會制定(2005)診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)慢性咳嗽持續(xù)發(fā)作或反復(fù)發(fā)作2個(gè)月及以上；(2)夜間、凌晨咳嗽發(fā)作頻繁，運(yùn)動、冷空氣等因素可誘發(fā)病情加重；(3)支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性，或最大呼氣流量，即呼氣峰流速(peak expiratory flow rate，PEF)晝夜變異率在20以上；(4)應(yīng)用止咳、抗菌等藥物治療無效或效果甚微，行糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑治療效果顯著。

1.3 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會制定(2005)的咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者意識清醒，家屬可積極配合其遵醫(yī)囑用藥；(3)能配合治療后隨訪工作；(4)年齡18～59歲；(5)患者對本研究中涉及的各類治療藥物均有良好耐受性，無治療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他因素導(dǎo)致的慢性咳嗽；(2)對本研究中相關(guān)治療措施無法耐受；(3)家屬無法積極配合患者遵醫(yī)囑用藥及有效隨訪；(4)心、肝、腎等機(jī)體重要器官存在器質(zhì)性病變；(5)呼吸系統(tǒng)先天性疾病(畸形)；(6)精神系統(tǒng)疾病患者；(7)免疫系統(tǒng)疾病患者；(8)合并其他呼吸系統(tǒng)疾病患者；(9)惡性腫瘤患者；(10)處于妊娠、產(chǎn)褥、哺乳等特殊生理時(shí)期女性咳嗽變異性哮喘患者；(11)本研究前1個(gè)月內(nèi)接受咳嗽變異性哮喘相關(guān)治療。

1.4 治療方法 2組均常規(guī)西醫(yī)治療，補(bǔ)液糾正機(jī)體內(nèi)水電解質(zhì)、酸堿度等內(nèi)環(huán)境紊亂狀態(tài)，根據(jù)患者實(shí)際表現(xiàn)選擇抗感染、解痙、止咳等藥物，布地奈德(商品名：普米克令舒；AstraZeneca Pty Ltd；批準(zhǔn)文號：注冊證號H20140475；規(guī)格：2 ml/1 mg)0.5～1.0 mg吸入，每天2次，連續(xù)治療7 d后停藥3 d為1療程，根據(jù)患者用藥過程中病情變化決定總療程。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用沙美特羅/氟替卡松(商品名：舒利迭；Glaxo Operations UK Limited；批準(zhǔn)文號：H20090242，規(guī)格：沙美特羅50 μg/氟替卡松250 μg)每次1吸，每天2次，共治療4周。研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用疏金利肺湯：荊芥10 g、橘紅6 g、防風(fēng)10 g、甘草3 g、杏仁10 g、前胡6 g、蘇子6 g，水煎至250 ml，分早晚2次溫服，每天1劑，連用4周。

1.5 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組臨床療效。(2)比較2組治療前后中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)內(nèi)容判斷治療前后中醫(yī)證候積分，其中咳嗽為主要癥狀，使用4級評分法(0、3、6、9分)；咯痰、氣急、咽癢為次要癥狀，評分方法同咳嗽，具體評分為0、1、2、3分，總分18分，分?jǐn)?shù)越高則癥狀越重。(3)利用肺功能檢測儀記錄2組治療前后肺功能指標(biāo)變化情況，包括PEF、每分鐘通氣量(volume of minute ventilation，VE)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)、呼吸商(respiratory quotient，RQ)。(4)利用血?dú)夥治鰞x檢測2組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括動脈血氧分壓(partial pressure of oxygen，PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、pH值。(5)記錄2組治療期間藥物不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉及面色潮紅等。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者治療前后癥狀變化情況、隨訪疾病復(fù)發(fā)情況判斷其療效。臨床控制：治療后咳嗽癥狀基本消失，隨訪3個(gè)月未見疾病復(fù)發(fā)；顯效：治療后咳嗽癥狀有所改善，無夜間、晨起咳嗽情況；有效：治療后咳嗽癥狀減輕，但夜間、晨起仍可見輕咳，停藥后相關(guān)癥狀隨即加重；無效：治療后咳嗽癥狀無改善甚至惡化?？傆行?(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組臨床總有效率為95.35%，高于對照組的76.74%(χ2=6.198，P=0.013)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前，2組中醫(yī)證候積分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且研究組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.3 治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組PEF、FEV1/FVC、RQ、VE比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組PEF、FEV1/FVC、RQ、VE均較治療前升高，且研究組高于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.4 治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前，2組PaO2、PaCO2、pH值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組PaO2、PaCO2、pH值均較治療前改善，且研究組優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 2組治療期間各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組治療期間藥物不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

咳嗽變異性哮喘是一種特殊的支氣管哮喘類型，此類患者并無氣促、喘息等哮喘典型癥狀及體征，發(fā)病后僅以咳嗽為主要甚至唯一癥狀，但將表現(xiàn)出氣道高反應(yīng)性，應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑多可有效緩解咳嗽癥狀[3-4]。研究認(rèn)為[5]，若咳嗽變異性哮喘患者未及時(shí)治療，約30%將進(jìn)展為典型哮喘，且病程與典型哮喘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在顯著正相關(guān)性，因此及時(shí)確診病情、積極對癥治療是保障其療效及預(yù)后、降低典型哮喘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。目前臨床仍未明確咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制，多項(xiàng)研究傾向于其與典型哮喘本質(zhì)相同，即多種細(xì)胞(如肥大細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、淋巴T細(xì)胞等)參與的慢性氣道炎性反應(yīng)，現(xiàn)階段臨床針對此病的主要治療原則包括擴(kuò)張支氣管、抑制氣道炎性反應(yīng)、解痙及祛痰等[6]。沙美特羅/氟替卡松是一種復(fù)合干粉吸入劑，其中沙美特羅屬長效β受體激動劑之一[7]，通過對機(jī)體內(nèi)β受體有效興奮使腺苷酸環(huán)化酶激活，細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷合成量隨之增加，從而達(dá)到穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜、舒張支氣管平滑肌等藥效；氟替卡松是一種糖皮質(zhì)激素，給藥后可影響機(jī)體內(nèi)白三烯、前列腺素合成過程，對降低微血管滲漏、抑制炎性因子遷移活化及細(xì)胞因子生成均有積極意義[8]，同時(shí)可影響氣道平滑肌對β受體激動劑敏感性(正性)。但應(yīng)注意由于不同咳嗽變異性哮喘患者病情、體質(zhì)等均存在一定差異，導(dǎo)致部分患者僅使用常規(guī)西醫(yī)藥物(沙美特羅/氟替卡松)療效欠佳，需加用其他輔助方案[9]。

中醫(yī)將咳嗽變異性哮喘歸為“哮喘”“咳嗽”等范疇，認(rèn)為此病發(fā)生原因?yàn)橥庑胺阜沃驴然蚺K腑受邪，風(fēng)、痰、瘀是其主要病理基礎(chǔ)，因此治療應(yīng)以疏肝平肝、祛風(fēng)解痙為原則。疏金利肺湯方劑組成中防風(fēng)、荊芥祛風(fēng)解表，前胡宣散風(fēng)熱、降氣化痰，橘紅理氣化痰，蘇子除咳定喘、潤肺舒心，杏仁降氣止咳、苦泄平喘，甘草補(bǔ)脾益氣且起調(diào)和作用。諸藥聯(lián)用可達(dá)理氣化痰、祛風(fēng)解表、潤肺定喘、止咳平喘之功效[10-11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為疏金利肺湯具有抗炎、抗過敏等作用，因此將其與沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合用于治療咳嗽變異性哮喘可通過不同途徑發(fā)揮相應(yīng)藥效，對避免個(gè)體差異、提高臨床療效均有積極意義[12-13]。本文研究組加用疏金利肺湯，其有效率、中醫(yī)證候積分、肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)改善效果更優(yōu)，因此提示研究組治療效果較理想。此外2組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示研究組加用疏金利肺湯后對臨床用藥安全性未造成明顯影響，與國內(nèi)相關(guān)研究內(nèi)容一致[14-15]。但由于本文研究時(shí)間區(qū)間短，因此并未對2組治療遠(yuǎn)期效果進(jìn)行分析，提示還需今后實(shí)際工作中深入研究疏金利肺湯聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘的臨床價(jià)值。

綜上所述，疏金利肺湯聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松輔助治療咳嗽變異性哮喘可有效提高臨床療效，改善臨床癥狀、肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)，安全性較高，值得今后推廣。