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HBV&HDV 潛行者與幸存者

2021-01-12 16:00:38索何夫南枝
科學(xué)Fans 2021年8期
關(guān)鍵詞:一族阿爾法家伙

索何夫 南枝

(一)潛伏

“呼……看來(lái)我們暫時(shí)是活下來(lái)了。”

遠(yuǎn)處,正是那幫慘遭抗體標(biāo)記、陷入無(wú)法逃脫的重圍的“兄弟”們,當(dāng)他們絕望的哭嚎聲變得漸不可聞之后,阿爾法小聲對(duì)他的HBV同伴說(shuō)道。按理說(shuō),他應(yīng)該對(duì)自己的幸存感到慶幸,但這樣的情緒在體會(huì)了太多次之后,早已變得麻木……他們?cè)谧罱欢螘r(shí)間內(nèi),實(shí)在是遭遇了太多的生死時(shí)刻了。

這一切都不應(yīng)該發(fā)生才對(duì)。

科學(xué)知識(shí)點(diǎn)

HBV

乙型肝炎病毒,Hepatitis Bvirus,簡(jiǎn)稱HBV,屬嗜肝DIYIA病毒科正嗜肝DIYIA病毒屬,是導(dǎo)致乙型肝炎的病原體。

①免疫球蛋白M

免疫球蛋白M(IgM)是分子量最大的免疫球蛋白,主要由脾臟和淋巴結(jié)中漿細(xì)胞分泌合成,分為IgMI和IgM2兩個(gè)亞型。主要分布于血清中,以五聚體的形式存在,占血清總Ig的5%~10%。具有強(qiáng)大的殺菌、激活補(bǔ)體、免疫調(diào)理和凝集作用,也參與某些自身免疫病及超敏反應(yīng)的病理過(guò)程。

②金黃色葡萄球菌

也稱“金葡菌”,隸屬于葡萄球菌屬,是革蘭氏陽(yáng)性菌代表,為一種常見(jiàn)的食源性致病微生物。該菌最適宜的生長(zhǎng)溫度為37℃,pH為7.4,耐高鹽,可在鹽濃度接近10%的環(huán)境中生長(zhǎng)。常寄生于人和動(dòng)物的皮膚、鼻腔、咽喉、腸胃、癰、化膿瘡口中。

雖然這么想對(duì)于改變現(xiàn)狀毫無(wú)裨益,但在發(fā)現(xiàn)一大堆免疫球蛋白從前方的血管中蜂擁通過(guò)時(shí),阿爾法還是不由得開(kāi)始抱怨起這群壞了事的混球。在最近這些日子里,肝臟內(nèi)的血管里到處都充滿了這種極端危險(xiǎn)的攻擊武器,其數(shù)量已經(jīng)比之前升高了好幾倍。就算阿爾法所在的HBV一族在過(guò)去漫長(zhǎng)的進(jìn)化以及與免疫系統(tǒng)的混蛋們斗智斗勇的過(guò)程中,習(xí)得了精巧的易容潛行之術(shù),可隨著這些免疫球蛋白——尤其是最龐大、復(fù)雜,以及危險(xiǎn)的免疫球蛋白M①變得越來(lái)越隨處可見(jiàn)后,僅憑偽裝已經(jīng)不再能確保安全了。在過(guò)去的幾天里,這些玩意兒更是低頭不見(jiàn)抬頭見(jiàn)。在離這里不算太遠(yuǎn)的脾臟內(nèi),負(fù)責(zé)生產(chǎn)合成免疫球蛋白M的細(xì)胞們正以前所未有的高效率不斷運(yùn)轉(zhuǎn),將他們大量制造出來(lái)。而免疫球蛋白M的暴增,讓這一帶逐漸淪為危險(xiǎn)的死域。就在此時(shí)此刻,一大堆免疫球蛋白M剛剛鎖定了一只倒霉的金黃色葡萄球菌②,這個(gè)大塊頭原核生物的存在實(shí)在是過(guò)于顯眼,在當(dāng)下自然難逃遭到集火的厄運(yùn)。很快,這些攻擊武器就包圍了他,讓他成為免疫系統(tǒng)圍攻的標(biāo)靶。不久之后,一個(gè)巨噬細(xì)胞經(jīng)過(guò)了這里,將這個(gè)可憐的家伙一口吞了下去。

當(dāng)然,在整個(gè)過(guò)程中,阿爾法和他的同伴們都只是在一旁冷眼旁觀。與那些目標(biāo)過(guò)大、極其顯眼的家伙們不同,HBV一族的體型,已經(jīng)不是可以用“小巧”這個(gè)詞就能準(zhǔn)確形容了。雖然有些病毒的塊頭可以大到以微米計(jì)算,但阿爾法的那層由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)構(gòu)成的包膜的直徑,只有區(qū)區(qū)40nm左右,而在這層包膜之下的二十面體衣殼的直徑,更是僅有不足30nm,實(shí)在是小得有點(diǎn)可憐。除此之外,HBV一族的基因組也簡(jiǎn)化到了極致,在那個(gè)微小的二十面體之中所包含的DNA,總共只由3200個(gè)核苷酸構(gòu)成,與作為宿主的人類的DNA相比,甚至連后者的零頭都達(dá)不到。

由于這種小巧的體型,HBV一族通常并不那么容易被虎視眈眈的免疫系統(tǒng)輕易盯上。不過(guò),在他們的求生法門(mén)之中,體型微小頂多是個(gè)不重要的加分項(xiàng)罷了。為了生存下去,他們還開(kāi)發(fā)出了眾多的手段,竭力在這場(chǎng)名為“生存”的無(wú)盡賽跑中盡量爭(zhēng)取先機(jī)。其中最卓有成效的莫過(guò)于“金蟬脫殼戰(zhàn)術(shù)”:在利用細(xì)胞材料自我復(fù)制時(shí),HBV一族也會(huì)生產(chǎn)出大量的誘餌。這些不帶遺傳物質(zhì)的蛋白和脂質(zhì)顆粒會(huì)吸引大量防御火力,讓那些真正的同伴得以逃生。

迄今為止,他們都還沒(méi)有輸?shù)暨@場(chǎng)比賽。

至少暫時(shí)是這樣。

(二)轉(zhuǎn)移

阿爾法知道,有些病毒相當(dāng)強(qiáng)悍,甚至可以直接將兇神惡煞的免疫系統(tǒng)軍團(tuán)當(dāng)成自己的獵物。上次的宿主就是個(gè)HIV病毒的長(zhǎng)期攜帶者,那些總是慢條斯理、不溫不火,有著好得嚇人的耐心的家伙們?cè)陂L(zhǎng)達(dá)數(shù)年的時(shí)間里進(jìn)行了悄無(wú)聲息的內(nèi)部破壞活動(dòng),讓宿主的整個(gè)免疫體系千瘡百孔,尤其是癱瘓了大多數(shù)T淋巴細(xì)胞,使得阿爾法和同伴們的入侵毫無(wú)困難地成功了。

至今為止,阿爾法仍然懷念著那次輕而易舉的勝利一一多虧了HIV們漫長(zhǎng)而耐心的滲透和破壞,在免疫系統(tǒng)癱瘓之后,HBV們不再需要擔(dān)心自己遭到那些可恨的抗體的標(biāo)識(shí),也不必懼怕剛剛被攻占的細(xì)胞突然被兇惡而永不饜足的巨噬細(xì)胞一口吞下。他們需要做的只是在宿主幾乎毫無(wú)防御的肝臟中昂首闊步、大快朵頤。一個(gè)個(gè)肝細(xì)胞被不費(fèi)吹灰之力地攻陷,細(xì)胞核中的遺傳物質(zhì)被轉(zhuǎn)錄、重寫(xiě),變成了HBV一族的DNA,而取之不盡的脂類、糖類和蛋白質(zhì)則被用于組裝他們的外殼。阿爾法還記得,在肝細(xì)胞組織因?yàn)檠装Y而崩潰后,從里面涌出的谷丙轉(zhuǎn)氨酶③甚至讓宿主周身的血液中都充滿了令他們興奮的味道,而近乎無(wú)窮無(wú)盡的資源儲(chǔ)量則讓他們可以毫無(wú)顧忌地復(fù)制出自己的同類,完全不必?fù)?dān)心遇到麻煩。

不過(guò),天下沒(méi)有不散的筵席,那段好時(shí)光也終究沒(méi)能一直持續(xù)下去:HIV一族摧毀宿主細(xì)胞免疫功能的受益者并不只有阿爾法他們。其他急著占便宜的家伙也都抓住了這個(gè)機(jī)會(huì),發(fā)起了全方位的入侵,從呼吸道到皮膚,從泌尿系統(tǒng)到消化系統(tǒng),沒(méi)人能抵御闖空門(mén)的誘惑。很快,這場(chǎng)入侵就取得了巨大的“成功”一一宿主的身體開(kāi)始明顯地走下坡路,而各種各樣的藥物也越來(lái)越多地進(jìn)入體內(nèi),代替已經(jīng)近乎瓦解的免疫系統(tǒng)進(jìn)行防御作戰(zhàn)。與那些被眼前的勝利蒙蔽了判斷力的可憐蟲(chóng)不同,阿爾法相當(dāng)清楚,如果再這么下去,原先的盛宴遲早會(huì)變成一座無(wú)法逃脫的死亡陷阱:要是宿主就此死去,自然只有死路一條;但要是宿主在垂死掙扎中服用更多的藥物,他們恐怕會(huì)死得比宿主更糟……無(wú)疑,這兩個(gè)選項(xiàng)都不是阿爾法樂(lè)意看到的。于是,趁著還有時(shí)間,阿爾法帶著一小群同伴逃了出去,并及時(shí)地找到了一個(gè)全新的目標(biāo)。

而與他們一起溜走的,還有一幫狡猾的HIV,這些家伙甚至更擅長(zhǎng)此道。

在新的宿主體內(nèi),日子一開(kāi)始同樣過(guò)得順風(fēng)順?biāo)?。由于這名宿主的體質(zhì)比之前的宿主還要虛弱,HIV們沒(méi)花多久就讓免疫系統(tǒng)的防御變得千瘡百孔,幾乎淪為擺設(shè)。而阿爾法的同伴們則開(kāi)始大快朵頤。在最初的攻城略地后阿爾法很快便發(fā)現(xiàn),這個(gè)新的宿主同樣有著某些問(wèn)題。

簡(jiǎn)而言之,就是長(zhǎng)期罹患肝炎,再加上攝入過(guò)量危險(xiǎn)的醇類化合物所誘發(fā)的肝硬化。

當(dāng)然,肝硬化癥狀本身并不至于妨礙阿爾法一族的快樂(lè)生活,宿主糟糕的身體狀態(tài)甚至在一定程度上掩蓋了他們?nèi)肭殖晒Φ氖聦?shí),讓他們避免了接受不必要藥物的騷擾。但是,阿爾法逐漸注意到,在被HBV入侵的肝細(xì)胞里,有些細(xì)胞似乎變得不大一樣了。他們的DNA在復(fù)制過(guò)程中出現(xiàn)了不正常的突變,開(kāi)始失去某些原有的功能,陷入了暴走狀態(tài),并以近乎瘋狂的方式盲目展開(kāi)自我復(fù)制……最初,像這樣失控的細(xì)胞僅僅是一兩個(gè),而且很快便被白細(xì)胞判定為異物而提前摧毀了。拜HIV們的破壞活動(dòng)所賜,宿主免疫系統(tǒng)的剩余兵力很快就下跌到了嚴(yán)重不足的狀態(tài)。未被摧毀的免疫細(xì)胞不斷被調(diào)度到體內(nèi)的各個(gè)戰(zhàn)場(chǎng),在四面八方的攻擊下左支右絀,再也顧不上肝臟內(nèi)那些失控的危險(xiǎn)分子。

隨著狀況持續(xù)惡化,最終的結(jié)局并不算太出乎意料:在一片混亂之中,那些失控的細(xì)胞繼續(xù)突變,毫無(wú)顧忌地不斷自我增殖,最終形成了一團(tuán)除了持續(xù)浪費(fèi)寶貴的營(yíng)養(yǎng)之外就毫無(wú)意義可言的腫瘤組織。更糟糕的是,阿爾法發(fā)現(xiàn),從腫瘤上脫離的新生癌細(xì)胞開(kāi)始四處擴(kuò)散,在宿主身體的各個(gè)角落接連扎根一一這意味著最危險(xiǎn)的狀況。顧不上后悔自己的失策,阿爾法只能再一次組織起同伴,在末日降臨之前開(kāi)始又一輪的逃亡……這一次,一支沒(méi)有經(jīng)過(guò)嚴(yán)格消毒的針頭成了他們的“諾亞方舟”。

科學(xué)知識(shí)點(diǎn)

HBV傳播途徑

HBV的傳播途徑和HIV相同,都是通過(guò)血液和血液制品傳播、性傳播和母嬰垂直傳播、哺乳傳播。

HBV在感染者的血液中大量存在,而人又對(duì)HBV極其敏感,故而HBV只需要極少量污染血液經(jīng)微小傷口進(jìn)入人體就可造成感染。而且,HBV對(duì)外界環(huán)境抵抗力較強(qiáng),對(duì)低溫、干燥、紫外線、乙醇等都有耐受性。HBV在體外至少可維持7天的傳染性,而且在見(jiàn)不到明顯血漬的情況下,HBV的濃度仍然可以達(dá)到每毫升102~103個(gè)病毒。所以,HBV可以通過(guò)密切接觸傳播,隨著和HBsAg陽(yáng)性的患者密切接觸,HBV的傳播就可以因皮膚和黏膜暴露于感染者的血液或體液而發(fā)生,例如:公用牙刷、剃須刀,皮膚、黏膜損傷,接觸了感染者的血液、體液、唾液或其他病毒污染物,感染者用咀嚼后的食物喂養(yǎng)嬰幼兒,分享口香糖或其他食物,等等。

如今在HBV的低流行區(qū),性傳播是HBV傳播的主要形式,這和HIV的主要傳播形式一致。且在全球的HIV感染者中,約有10%的人群合并感染HBV,雖然HBV感染對(duì)HIV感染進(jìn)展影響很小,但HIV的感染會(huì)顯著增加HBV相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)。

(三)偽裝

阿爾法和同伴們非常幸運(yùn),但另一些家伙就未必如此了。

雖然也進(jìn)行了轉(zhuǎn)移,但這一回,逃往新宿主體內(nèi)的HIV一族并沒(méi)有延續(xù)之前的好運(yùn):注射針頭未經(jīng)消毒這一意外情況在第一時(shí)間就被發(fā)現(xiàn)了。因此,在這些不速之客站穩(wěn)腳跟之前,大量專為對(duì)付HIV們而準(zhǔn)備的反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑已經(jīng)出現(xiàn)在了宿主體內(nèi)。那些狡猾的家伙這次終于難逃一劫,在還沒(méi)來(lái)得及對(duì)毫無(wú)防備的淋巴細(xì)胞發(fā)起第一次襲擊之前,HIV就遭到了多種抑制劑組成的“阻斷雞尾酒”的痛擊,甚至連復(fù)制出第一批同類都無(wú)法做到,只能無(wú)奈地走向了自己的末路……

而HBV一族卻幸運(yùn)地存活了下來(lái),雖然相當(dāng)艱難。這一次,因?yàn)闆](méi)有HIV提前多年的滲透和布局,新宿主也并不像上一位那樣身體虛弱、不堪一擊,阿爾法和同伴們?cè)诘谝粫r(shí)間就遭到了免疫細(xì)胞軍團(tuán)的迎頭痛擊:大量針對(duì)他們的抗體在很短的時(shí)間內(nèi)就被淋巴細(xì)胞們生產(chǎn)出來(lái)并投放,阿爾法的多數(shù)同伴很快便被這些玩意兒牢牢鎖定,淪為免疫細(xì)胞群圍獵的甕中之鱉。不像他們的HIV“戰(zhàn)友”,HBV這一族并沒(méi)有多少直接對(duì)抗免疫系統(tǒng)的能力,更無(wú)法將其變成盤(pán)中餐……但萬(wàn)幸的是,他們也并非沒(méi)有相應(yīng)的對(duì)抗手段,起碼不至于坐以待斃。

HBV一族的對(duì)抗手段就是——偽裝。

“天哪天哪天哪……好多的抗體啊……”當(dāng)阿爾法和他的同伴進(jìn)入肝臟血管的一條支流時(shí),一名隊(duì)友嘀咕道。確實(shí),目前血液中的抗體濃度正變得越來(lái)越令人不安。萬(wàn)幸的是,他們衣殼外部的那層HbsAg蛋白在不久前已經(jīng)進(jìn)行了必要的偽裝,多個(gè)抗原——尤其是被這些可惡的Anti-Hbs④抗體特別針對(duì)的G145R,已經(jīng)產(chǎn)生了突變,暫時(shí)降低了被辨識(shí)之虞。至少在最近這段時(shí)間里,阿爾法已經(jīng)很少遇到被Anti-Hbs抗體標(biāo)記出的同伴了,這意味著……

“救命!是抗體!抗體!”

就在阿爾法如此思忖時(shí),幾個(gè)外殼上結(jié)合了大量抗體的可憐家伙突然哭喊著逃竄了過(guò)來(lái),一大票兇神惡煞的免疫細(xì)胞則緊追在后。有那么一剎那,阿爾法還以為那些該死的淋巴細(xì)胞或許已經(jīng)針對(duì)他們的突變準(zhǔn)備了全新的抗體,但很快,他就放下了心。那一小群不幸淪為眾矢之的的家伙身上的抗體仍然是針對(duì)他們突變前設(shè)計(jì)的舊式抗體,而他們自己也還是未經(jīng)突變的形態(tài)。

④Anti-Hbs

乙型肝炎表面抗體,又稱抗-Hbs是機(jī)體受HBsAg刺激而產(chǎn)生的相應(yīng)抗體,它可以與HBsAg相結(jié)合,在體內(nèi)其他免疫系統(tǒng)共同作用下清除病毒,以保護(hù)機(jī)體不再受HBV的感染。

科學(xué)知識(shí)點(diǎn)

HBV的三種不同形態(tài)

乙型肝炎病毒( HBV)在感染者血清中的電子顯微鏡圖顯示中,存在三種不同形態(tài)的病毒顆粒,分別為大球形顆粒、小球形顆粒、管形顆粒。

大球形顆粒也稱為Dane顆粒,是具有感染性的完整的乙型肝炎病毒顆粒,直徑42nm,具有雙層結(jié)構(gòu)。外層相當(dāng)于病毒包膜,由脂質(zhì)雙層和病毒包膜蛋白構(gòu)成,包膜蛋白包含HBV表面抗原(Hepatitis Bsurface antigen,HBsAg),HBsAg是HBV感染的主要標(biāo)志,它大量存在于感染者的血液中。HBsAg因具有抗原性,也是制備疫苗的最主要成分。目前世界上大多數(shù)重組DNA乙型肝炎疫苗都是由226個(gè)氨基酸的HBsAg蛋白組成。內(nèi)層是病毒核衣殼,是直徑約為28nm的二十面體結(jié)構(gòu),由180拷貝的HBV核心蛋白、也稱核心抗原(Hepatitis B core antigen,HBcAg)構(gòu)成,在核衣殼內(nèi)部是病毒的一個(gè)雙鏈DNA分子和一個(gè)DNA依賴的DNA聚合酶。這個(gè)雙鏈DNA分子是HBV的遺傳物質(zhì),為環(huán)狀,兩條鏈長(zhǎng)度不一致,長(zhǎng)鏈為完整的負(fù)鏈,約有3200個(gè)核苷酸,短鏈為正鏈,長(zhǎng)度約為負(fù)鏈的20%~80%。

小球形顆粒是HBV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制時(shí)產(chǎn)生的過(guò)剩HBsAg裝配而成,直徑22nm,中空,不合病毒DNA和DNA聚合酶,因此沒(méi)有感染性。HBsAg單體分子是通過(guò)分子間二硫鍵相連,大約100個(gè)單體分子聚集會(huì)形成22nm的球形顆粒,這是小球形顆粒形成的原因。無(wú)感染性的小球形顆粒形成后,會(huì)大量存在于血液中,它雖然沒(méi)有感染性,但卻具有HBsAg抗原性,因此,最早的乙型肝炎疫苗是從慢性HBV感染者的血漿中分離出的22nm的HBsAg小球形顆粒制備而成。

管形顆粒由小球形顆粒聚集而成,是直徑22nm、長(zhǎng)度在100~500nm之間的管狀,它里面也沒(méi)有DNA和DNA聚合酶,沒(méi)有感染性,但具有HBsAg抗原性。它同樣存在于感染者血液中。

“奇怪……我記得,所有沒(méi)有進(jìn)行偽裝的家伙,應(yīng)該都已經(jīng)死了才對(duì)呀?”阿爾法自言自語(yǔ)道。隨即,他明白了這到底是怎么一回事。雖然有著由他們一族親自制造出的HbsAg蛋白,但是那些死到臨頭的倒霉鬼根本就不是自己的同伴。

從某種意義上講,他們是害得HBV一族惹上麻煩的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

阿爾法還記得,在遷入目前的宿主體內(nèi)、并目睹了不幸的HIV的末路之后,HBV一族便下定了決心,完全放棄了之前張揚(yáng)的行事方式。他們盡可能低調(diào),小心翼翼地通過(guò)偽裝避免引起免疫系統(tǒng)的注意,并且盡可能不要破壞太多肝細(xì)胞,以免引起病癥。這樣一來(lái),就不至于面對(duì)藥物的可怕威脅。在最初,這一策略完全起到了效果:在早期與免疫細(xì)胞的沖突之后,HBV一族很快便擬定了對(duì)策,在竭盡全力回避一切正面沖突的同時(shí),也盡量以不損傷宿主的整體肝功能為前提進(jìn)行著繁殖,以確保宿主不至于發(fā)生任何癥狀。畢竟,健康的宿主也意味著隨處可見(jiàn)的優(yōu)質(zhì)肝細(xì)胞。只要稍微克制一些,細(xì)水長(zhǎng)流的生活完全可能繼續(xù)過(guò)下去,而他們也能和平地找到更多的傳染機(jī)會(huì),擴(kuò)大自己的族群……

但阿爾法沒(méi)想到的是,另一群完全出乎意料的闖入者卻打破了這樣的平靜日常。

(四)闖入者

“您能幫幫我們嗎?”

在第一次遇到那幫HDV時(shí),阿爾法完全沒(méi)有感到不安——這些可憐的小個(gè)子雖然有著和他們類似的傳播方式,而且也一樣喜歡肝細(xì)胞,但除此之外,雙方就沒(méi)多少共同之處了。畢竟,HBV-族的遺傳物質(zhì)是DNA,而這些HDV脆弱的衣殼內(nèi)包裹的,卻是一段閉環(huán)狀的RNA。雙方明顯來(lái)自八竿子打不著的不同祖先。

雖然阿爾法的家族一直都以微小而不起眼的外表著稱,但這些家伙卻比他們還要更不起眼和脆弱一一當(dāng)阿爾法發(fā)現(xiàn)他們時(shí),那群家伙只占據(jù)了寥寥可數(shù)的幾個(gè)肝細(xì)胞,而且遲遲沒(méi)有任何擴(kuò)散感染的征兆。這讓阿爾法感到相當(dāng)詫異:畢竟,作為病毒的生存之道便是重復(fù)入侵細(xì)胞、復(fù)制、擴(kuò)散,再入侵更多細(xì)胞的行動(dòng),不進(jìn)行復(fù)制和擴(kuò)散活動(dòng),簡(jiǎn)直就像是在否認(rèn)自身的存在意義一樣。

但那些HDV確實(shí)就是這樣。

在觀察了一段時(shí)間之后,按捺不住好奇的阿爾法入侵了其中一個(gè)被對(duì)方作為庇護(hù)所的細(xì)胞,并在那里遇到了聚在細(xì)胞核內(nèi)的HDV們。讓他頗為意外的是,才互相打了個(gè)照面,對(duì)方就立即開(kāi)始向他求助?!拔覀兡軌蛟诖藭r(shí)此地遇到您,絕對(duì)是命運(yùn)的恩賜!”在確認(rèn)了阿爾法的身份之后,那幫龜縮不出的家伙立即興奮地嚷嚷了起來(lái):“您無(wú)論如何,一定要幫幫我們??!不,不對(duì),嚴(yán)格來(lái)說(shuō),是只有您才能夠幫助被困在這里受苦受難,甚至連完成自我增殖都做不到的我們……”

“你們說(shuō),你們被困住了,而且不能增殖?”阿爾法頗為驚訝地問(wèn)道,“這怎么可能?!”

“我們也不愿意這樣啊……”HDV們?nèi)氯碌溃暗?,我們自己出不去。要是真的出去了,恐怕就沒(méi)法子再……”

科學(xué)知識(shí)點(diǎn)

HDV

丁型肝炎病毒,Hepatitis D virus,簡(jiǎn)稱HDV,是一種缺陷病毒。為球形,直徑在35~37nm,有包膜,其包膜蛋白是由HBV編碼的HBsAg,所以它必須在有HBV的情況下,才有復(fù)制感染能力。HDV內(nèi)部是HDV的單鏈負(fù)鏈環(huán)狀RNA,長(zhǎng)度約1.7kb,它的基因組在已知?jiǎng)游锊《局凶钚?。除RNA外,HDV內(nèi)部還有與RNA結(jié)合的丁型肝炎病毒抗原(HDAg)。

“什么?!”

“我們沒(méi)法子自己合成包膜?!?/p>

又在觀察了這些可憐的家伙一段時(shí)間后,阿爾法總算確定,HDV病毒們不僅僅是侏儒,而且還是一群有缺陷的侏儒。這些直徑只有35nm的家伙塊頭實(shí)在是太小,而且自身RNA所包含的信息也過(guò)度簡(jiǎn)單,尤其是缺乏與其他細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)合,并進(jìn)行滲透的能力。

“我真想不到,世界上還存在你們這樣連基本功都沒(méi)做好的病毒?!痹诹私饬诉@些家伙的窘境后,阿爾法嘟噥道。

“哎,誰(shuí)叫我們就是這樣的呢?”

“所以,你們要我們幫忙,意思是……”

“我們需要能與細(xì)胞膜結(jié)合,帶有HBsAg蛋白的那種包膜,你們肯定有,對(duì)吧?”HDV毫不掩飾地表示,“我們自己沒(méi)法子合成這東西,但你們一族可以!只要能為我們提供一些多余的,那可就積了大德了……”

“好吧?!卑柗ú患偎妓鞯赝饬藢?duì)方的要求,HBV一族在合成HbsAg蛋白方面是絕對(duì)的行家。事實(shí)上,他們?cè)谶@件事上實(shí)在是有些太過(guò)于專業(yè)了:在大多數(shù)時(shí)候,只要他們的家族繁榮興旺,HbsAg蛋白的合成規(guī)模往往會(huì)遠(yuǎn)超出實(shí)際需求。很多情況下,額外生產(chǎn)出卻用不上的HbsAg蛋白最后只能被拋棄,并在肝臟內(nèi)的血管中聚集成大大小小的團(tuán)塊四處漂流……總之,對(duì)阿爾法而言,要提供這點(diǎn)幫助只是舉手之勞。

“那好吧。”最后,阿爾法答應(yīng)了這些家伙,并為他們生成了第一批HbsAg蛋白。

(五)災(zāi)難

而現(xiàn)在,阿爾法的感覺(jué)唯有后悔。

雖然在沒(méi)有HbsAg蛋白可用時(shí),這些HDV看上去就像是一群軟弱無(wú)力的小寶寶,甚至連自行入侵細(xì)胞膜的能力都不具備??墒?,一旦必要物資變得充足,這些家伙的干勁卻比過(guò)去的阿爾法一族還要旺盛:隨著大量多余的HbsAg蛋白入手,HDV以令人吃驚的效率開(kāi)始了活動(dòng),他們毫無(wú)顧忌地開(kāi)始入侵大批肝細(xì)胞,迅速制造出了顯著的炎癥癥狀。而當(dāng)不安的阿爾法又一次找到他們,勸說(shuō)他們稍微克制一些時(shí),這些家伙卻露出了嫌惡的神色。

“拜托,你們能不能別站著說(shuō)話不腰疼?。俊痹诼?tīng)完阿爾法的那套“和平共處,從長(zhǎng)計(jì)議”的理論后,HDV們紛紛表示,“你們這些沒(méi)有基因缺陷的家伙倒是無(wú)所謂,我們呢?我們可是很不容易才能得到一次繁衍的機(jī)會(huì)哦!如果這樣的機(jī)會(huì)不好好抓住,誰(shuí)知道我們以后要到什么時(shí)候才能再得到一次這樣的機(jī)會(huì)!總之,我們無(wú)論如何也不能停下來(lái)!這件事絕對(duì)不能妥協(xié)!”

糟糕了,這是阿爾法當(dāng)時(shí)唯一的想法。當(dāng)然,他也不是沒(méi)有試著向?qū)Ψ浇忉尳酉聛?lái)將會(huì)發(fā)生的事情,但顯然那些HDV對(duì)此根本不在乎。更重要的是,隨著阿爾法一族在宿主體內(nèi)生活的時(shí)間越來(lái)越久,現(xiàn)在構(gòu)成肝臟的細(xì)胞中已經(jīng)充滿了HbsAg蛋白,就算它不想給,HDV們也照樣能輕而易舉地得到想要的一切。

最終,災(zāi)難終于降臨了。

最初被動(dòng)員起來(lái)的是免疫系統(tǒng)。隨著“肝臟遭到入侵”這一信息被傳開(kāi),大量免疫球蛋白隨即在胰臟的生物兵工廠里被生產(chǎn)出來(lái),大隊(duì)大隊(duì)的淋巴細(xì)胞被迅速動(dòng)員起來(lái),開(kāi)始釋放針對(duì)HbsAg的抗體。在第一輪猛攻下,大量阿爾法的同伴和那些HDV被一視同仁地殲滅,只有一小部分靠著再次讓抗原變異而暫時(shí)逃過(guò)一劫。但不幸的是,即便到了這樣的危急關(guān)頭,那些HDV仍然拒絕停手。

但這僅僅是個(gè)開(kāi)始。很快,惡化的病情終于引來(lái)了宿主的注意,更大的災(zāi)難隨之降臨。

隨著拉鋸戰(zhàn)日益激烈,免疫系統(tǒng)的“外援”紛紛入場(chǎng)。大量核苷類藥物開(kāi)始出現(xiàn)在血液中,讓局面更加雪上加霜。早些時(shí)候,當(dāng)那些倒霉的HIV被艾滋阻斷藥物迎頭痛擊時(shí),HBV一族就曾經(jīng)受到過(guò)波及,一度無(wú)法繁衍生息。而這一次,被投入的抗病毒藥比上一次更多也更可怕。在上一個(gè)被感染的肝細(xì)胞內(nèi),阿爾法的同伴們甚至連完成最起碼的遺傳物質(zhì)復(fù)制都變得非常吃力。那些可惡的抗病毒藥嚴(yán)重抑制了他們的逆轉(zhuǎn)錄酶的活性,讓DNA-RNA-DNA的整個(gè)轉(zhuǎn)錄/逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程難以進(jìn)行。而隨著藥物濃度的增加,以后的日子肯定會(huì)更加難過(guò)……

科學(xué)知識(shí)點(diǎn)

HDV感染方式

HDV感染的方式只有兩種,第一種是聯(lián)合感染(共同感染),即和HBV一起感染從未感染過(guò)的正常人,讓此人同時(shí)感染HBV和HDV;另一種是重疊感染,即讓已感染HBV的感染者再感染HDV。HDV的傳播途徑和HBV一致,且只有在HBV感染者的體內(nèi)能復(fù)制,所以,接種HBV疫苗也能預(yù)防HDV的感染。

科學(xué)知識(shí)點(diǎn)

HBV疫苗

如今,我國(guó)已經(jīng)為新生兒免費(fèi)接種乙型肝炎疫苗,成人如果沒(méi)有乙型肝炎抗體,也可以再去接種乙型肝炎疫苗。針對(duì)沒(méi)有接種疫苗的人暴露于乙肝病毒后,可以接種乙型肝炎疫苗和乙肝免疫球蛋白。

“所以說(shuō),我們這到底是去哪兒?”

“離開(kāi)這地方,這還用說(shuō)嗎?”對(duì)于同伴的詢問(wèn),阿爾法匆匆答道,“我們繼續(xù)留下只有死路一條,現(xiàn)在唯一的機(jī)會(huì)就是盡快轉(zhuǎn)移陣地。至于那些不想走的家伙,我只能祝他們好運(yùn)了?!?/p>

“但我們要去哪兒?”

阿爾法沒(méi)有回答,因?yàn)樗约阂矝](méi)有想明白這個(gè)問(wèn)題。這個(gè)宿主并沒(méi)有懷孕,想通過(guò)臍帶和胎盤(pán)進(jìn)行傳播是不現(xiàn)實(shí)的;而一些試著走體液傳播路線的同伴也早已傳來(lái)過(guò)消息,證明了此路不通。隨著那些愚蠢的HDV的一頓亂鬧,HBV的存在也隨之曝光,而對(duì)此已經(jīng)有所了解的宿主顯然采取了必要的防范措施,自覺(jué)地避免了這類傳播的可能性?,F(xiàn)在,他們已經(jīng)陷入了貨真價(jià)實(shí)的困境,除非奇跡發(fā)生……但奇跡真的發(fā)生了。

“針頭!是針頭!”

在隨著血液進(jìn)入一條大血管時(shí),阿爾法的同伴之一喊道。沒(méi)錯(cuò),在血管壁上,一個(gè)巨大的金屬物體剛剛打開(kāi)了一扇大門(mén)。與只有幾十nm直徑的HBV而言;數(shù)百微米寬的金屬針管可謂一條康莊大道。在過(guò)去,他們正是通過(guò)類似的方式進(jìn)入了這名宿主體內(nèi),而這一次,同樣的機(jī)會(huì)出現(xiàn)在了面前。

不過(guò),阿爾法知道,針頭的出現(xiàn)并不意味著安全:如果這根針頭就此被拋棄、不再使用,或者經(jīng)過(guò)了嚴(yán)格的消毒,他們照樣也只有死路一條,尤其是在這名宿主已經(jīng)知道自己被感染的前提下,這樣的風(fēng)險(xiǎn)更是不容小覷。

要去嗎?還是繼續(xù)留在這里?阿爾法遲疑了,但他很快就意識(shí)到,情況有些不太對(duì)勁。通常而言,針頭一旦扎進(jìn)體內(nèi),就會(huì)釋放出藥液或者別的什么東西,但這支針頭卻什么都沒(méi)有注入。相反,隨著強(qiáng)烈的負(fù)壓開(kāi)始出現(xiàn),阿爾法和同伴所在的血液開(kāi)始被吸入針管之內(nèi)……

這是怎么回事?

當(dāng)血液的流動(dòng)停下時(shí),阿爾法意識(shí)到,一切都結(jié)束了。這些血液不再在血管內(nèi)流淌,而是被困在了透明的血樣瓶?jī)?nèi)一一他們?cè)僖踩ゲ涣巳魏蔚胤?,也不可能再找到新的肝臟了。在剩余的生命之中,這份被封錮在容器內(nèi)的血樣,就是HBV一族永恒的牢籠……

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