蔡杰瑞 陳洪

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種病因尚不明確的慢性非特異性炎癥性疾病，其治療目標(biāo)是將腸道炎癥控制在緩解期，維持腸道黏膜愈合狀態(tài)。目前評(píng)價(jià)腸道黏膜愈合最直接的方法是內(nèi)鏡檢查，但其成本高且有侵入性；而間接檢查中紅細(xì)胞沉降率(ESR)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)敏感度和特異度僅為50%～60%[1]；大便鈣衛(wèi)蛋白的敏感度和特異度較好，但檢查費(fèi)用較高[2]。因此，尋找一種成本較低、易于獲取、敏感度和特異度較高的生物標(biāo)記物作為評(píng)估UC活動(dòng)度的指標(biāo)很有必要。近年研究表明，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)可作為全身炎癥反應(yīng)標(biāo)記物[3]。有報(bào)道顯示血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)在全身炎癥性疾病中具有潛在應(yīng)用價(jià)值[4-5]。既往有研究將NLR和PLR與UC的疾病活動(dòng)度相關(guān)聯(lián)[6-7]，但對(duì)比評(píng)價(jià)兩項(xiàng)指標(biāo)與UC活動(dòng)度的相關(guān)性及評(píng)估二者聯(lián)合診斷價(jià)值的研究較少。本研究通過探討NLR和PLR獨(dú)立評(píng)估及聯(lián)合診斷預(yù)測(cè)UC活動(dòng)度的價(jià)值，以期為臨床UC的診斷和治療提供幫助。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象：納入2015年1月～2018年12月于東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院就診的UC患者127例。UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》，其病變范圍采用蒙特利爾分型[8]，采用改良Mayo評(píng)分系統(tǒng)對(duì)疾病活動(dòng)度進(jìn)行評(píng)價(jià)(評(píng)分≤2分且單個(gè)評(píng)分項(xiàng)≤1分為緩解期。3～5分為輕度活動(dòng)期，6～10分為中度活動(dòng)期，10～12分為重度活動(dòng)期)[9]。根據(jù)評(píng)分將127例UC患者分為UC活動(dòng)期組(66例)和UC緩解期組(61例)。UC活動(dòng)期組中男36例，女30例，年齡19～83歲，平均年齡(45.7±16.9)歲；UC緩解期組男33例，女28例，年齡19～69歲，平均年齡(35.2±14.0)歲。其中UC活動(dòng)期組有21例患者為首次接受激素治療。納入同期東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院體檢中心體檢的健康者87例作為健康對(duì)照組，其中男40例，女47例，年齡17～72歲，平均年齡(38.2±12.6)歲。3組受試者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究通過東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

2.方法：收集3組患者的一般臨床資料并進(jìn)行比較，包括年齡、性別、病程、吸煙情況、病變范圍。收集患者的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、CRP和ESR，并計(jì)算NLR和PLR。其中UC緩解期組中首次接受激素治療患者的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分為首次接受激素治療前和治療4個(gè)月后進(jìn)行收集。

結(jié) 果

1.3組受試者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、NLR和PLR比較：UC活動(dòng)期組患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、hs-CRP和ESR、NLR和PLR均高于UC緩解期組和健康對(duì)照組，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于UC緩解期組和健康對(duì)照組(P<0.05)。而UC緩解期組和健康對(duì)照組上述指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。UC活動(dòng)期和UC緩解期患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.首次接受激素治療的UC活動(dòng)期患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、NLR和PLR的比較：治療后UC活動(dòng)期患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞系數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、NLR和PLR水平較治療前均明顯降低(P<0.05)，而治療前后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.131)。見表3。

表1 3組受試者一般資料比較[例,(%)]

表2 3組受試者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、NLR和PLR比較

3.UC患者相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、PLR和NLR與CRP、ESR和改良Mayo評(píng)分的Pearson相關(guān)分析結(jié)果：UC患者的PLR與NLR分別與CRP、ESR及改良Mayo評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 UC患者相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、PLR和NLR與CRP、ESR和改良Mayo評(píng)分的Pearson相關(guān)分析結(jié)果

4.PLR及NLR對(duì)UC活動(dòng)度診斷價(jià)值的logistic分析：將UC活動(dòng)期和UC緩解期作為因變量，NLR及PLR取值為自變量，建立logistic回歸模型，Comb=-1.111+0.003×PLR+0.100×NLR。見表5。

表5 PLR及NLR對(duì)UC活動(dòng)度診斷價(jià)值的logistic分析

5.NLR、PLR及聯(lián)合預(yù)測(cè)因子Comb診斷UC活動(dòng)度的ROC曲線分析結(jié)果：NLR及PLR對(duì)于UC活動(dòng)度的診斷均具有一定價(jià)值(P<0.05)。計(jì)算各指標(biāo)診斷UC活動(dòng)度的約登指數(shù)，以最大值作為評(píng)價(jià)準(zhǔn)確度指標(biāo)，當(dāng)NLR取3.22時(shí)，診斷UC活動(dòng)度的敏感度和特異度分別為60.6%和70.49%，當(dāng)PLR取151.5時(shí)，診斷UC活動(dòng)度的敏感度和特異度分別為83.36%和50.82%。當(dāng)Comb取0.4時(shí)，計(jì)算對(duì)應(yīng)的ROC曲線下面積達(dá)0.709(95%CI0.622,0.786)，高于單獨(dú)使用PLR及NLR評(píng)估UC活動(dòng)度的診斷效能(P<0.05)，具有較好的敏感度及特異度。見表6和圖1。

圖1 NLR、PLR及聯(lián)合預(yù)測(cè)因子Comb診斷UC活動(dòng)度的ROC曲線

討 論

由于UC是一種慢性腸道炎癥性疾病，不易治愈，臨床上需反復(fù)評(píng)估患者的疾病活動(dòng)度以指導(dǎo)治療。系統(tǒng)性炎癥性疾病可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞水平改變，全身炎癥可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞增多，同時(shí)伴淋巴細(xì)胞水平相對(duì)下降。中性粒細(xì)胞參與固有免疫的主要過程，異常細(xì)胞因子產(chǎn)生導(dǎo)致的先天性和適應(yīng)性信號(hào)傳導(dǎo)途徑破壞會(huì)促使UC的發(fā)生發(fā)展[10]。同時(shí)，中性粒細(xì)胞功能異常會(huì)導(dǎo)致腸道菌群紊亂，誘發(fā)腸道慢性炎癥，提示監(jiān)測(cè)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)有助于判斷UC活動(dòng)度。UC患者體內(nèi)循環(huán)常為高凝狀態(tài)和血栓前狀態(tài)，有研究表明，活動(dòng)期UC患者的血小板計(jì)數(shù)顯著高于非活動(dòng)期UC患者[11]。

NLR和PLR相比于中性粒細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)獨(dú)立預(yù)測(cè)UC的活動(dòng)度更為穩(wěn)定和準(zhǔn)確，有研究顯示，NLR可用于評(píng)估惡性腫瘤預(yù)后[12]和脂肪肝嚴(yán)重程度[13]。還有研究發(fā)現(xiàn)，相比于白細(xì)胞計(jì)數(shù)，NLR更有利于預(yù)測(cè)急性胰腺炎不良事件的發(fā)生[14]。另有多項(xiàng)研究指出，PLR作為一種新的炎癥標(biāo)志物可用于預(yù)測(cè)慢性阻塞性肺疾病、銀屑病、糖尿病腎病和部分惡性腫瘤等疾病預(yù)后[15-19]。PLR還與急性心肌梗死密切相關(guān)，同時(shí)對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄程度有較好的評(píng)估價(jià)值[20]。此外，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)作為兩項(xiàng)較易獲得的血常規(guī)指標(biāo)，具有價(jià)格低、穩(wěn)定性較好等優(yōu)勢(shì)，且通過簡(jiǎn)單的計(jì)算即可得出NLR及PLR，因此探討這兩項(xiàng)指標(biāo)與UC活動(dòng)度的關(guān)系意義較大。

表3 首次接受激素治療的UC活動(dòng)期患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、NLR和PLR的比較

表6 NLR和PLR診斷UC活動(dòng)度的ROC曲線分析結(jié)果

本研究發(fā)現(xiàn)，UC活動(dòng)期組患者NLR及PLR水平均高于UC緩解期組及健康對(duì)照組，提示這兩項(xiàng)指標(biāo)有助于判斷UC的活動(dòng)度。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)UC緩解期患者PLR和NLR與健康對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示這兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)UC的診斷意義不大，其價(jià)值更多體現(xiàn)在UC活動(dòng)期與緩解期的鑒別診斷。目前評(píng)估UC患者疾病活動(dòng)度最常用的手段為改良Mayo評(píng)分系統(tǒng)。本研究發(fā)現(xiàn)，UC患者的NLR和PLR水平與改良Mayo評(píng)分具有較好的相關(guān)性，此外，還與評(píng)估UC活動(dòng)度的常用指標(biāo)CRP和ESR同樣具有較好相關(guān)性，進(jìn)一步提示PLR及NLR具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。此外，本研究比較了UC患者接受激素治療前后NLR及PLR變化，發(fā)現(xiàn)接受激素治療4個(gè)月后UC患者的NLR及PLR較治療前明顯減低，提示監(jiān)測(cè)PLR及NLR的變化可為評(píng)估UC的臨床治療效果提供參考。本研究結(jié)果表明，PLR和NLR單獨(dú)用于判斷UC活動(dòng)情況的ROC曲線下面積分別為0.690和0.667，提示這兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)UC活動(dòng)情況具有一定診斷價(jià)值，且PLR較NLR能更好地反映UC活動(dòng)度。本研究將PLR及NLR通過logistic回歸分析轉(zhuǎn)化為參數(shù)Comb作為聯(lián)合診斷因子，發(fā)現(xiàn)其對(duì)于UC活動(dòng)度的診斷效能有一定提升。根據(jù)我們的計(jì)算結(jié)果，NLR用于評(píng)估疾病活動(dòng)度的最佳診斷界值為3.22，其敏感度和特異度分別為60.60%和70.49%，與田景媛等[21]的研究結(jié)果比較，其診斷界值略高，而檢測(cè)的敏感度較低，原因可能為納入人群的選取存在差異。同時(shí)我們得出PLR用于評(píng)估UC活動(dòng)度的最佳診斷界值為151.5，敏感度和特異度分別為86.36%和50.82%，與景麗玲等[22]得出的結(jié)論類似。

綜上，NLR及PLR作為兩項(xiàng)低成本、非侵入性且易于獲得的指標(biāo)，對(duì)于UC患者臨床分期的預(yù)測(cè)及治療效果的評(píng)估具有一定意義，將其作為輔助評(píng)價(jià)手段評(píng)估UC活動(dòng)度，能夠幫助臨床醫(yī)生更好地判斷患者的病情，指導(dǎo)臨床用藥。但本研究為回顧性研究，在樣本的選擇上存在一定偏倚，且樣本量較小；此外，由于條件限制，尚未將這兩項(xiàng)指標(biāo)與UC內(nèi)鏡下評(píng)分進(jìn)行比較，需開展更加深入的研究。