李嫻 陳寧 任沖

咳嗽變異性哮喘屬于哮喘特殊類型，其會導致患者出現(xiàn)慢性咳嗽，但并不伴隨其他特異性癥狀，患者易在夜間或凌晨出現(xiàn)刺激性咳嗽，在臨床診斷中容易被誤診為支氣管炎，當患者發(fā)生反復咳嗽時且治療后無明顯改善，需要考慮咳嗽變異性哮喘。導致疾病發(fā)生的因素眾多，包括環(huán)境、免疫功能、宿主、遺傳等，且有資料報道稱，咳嗽變異性哮喘是導致兒童發(fā)生慢性咳嗽的主要原因[1]。目前研究報道中關(guān)于咳嗽變異性哮喘的病因與發(fā)病機制尚無統(tǒng)一定論，但在兒童咳嗽變異性哮喘發(fā)病過程中，白介素-10(IL-10)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響逐漸得到重視。IL-10在機體氣道炎癥反應中發(fā)揮著重要作用，當氣道發(fā)生長時間病理改變而無法得到有效治療，則慢性炎性反應會導致氣道損傷加重，使疾病預后受到影響。TNF-α屬于氣道炎癥反應啟動因子，高水平表達時會誘發(fā)炎性反應加劇[2]。有學者通過在咳嗽變異性哮喘診斷中應用TNF-α，結(jié)果顯示該指標診斷咳嗽變異性的敏感度較好，但特異度較差，前人研究中主要分析單項指標在咳嗽變異性哮喘中的診斷價值。本次研究就選取2018年3月至2019年5月我院收治的咳嗽變異性哮喘患兒62例，感染性咳嗽患兒80例，并選取同期在我院接受體檢的健康兒童80例，探討TNF-α、IL-10在咳嗽變異性哮喘患兒診斷中的價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年5月我院收治的咳嗽變異性哮喘患兒62例，感染性咳嗽患兒80例，并選取同期在我院接受體檢的健康兒童80例?？人宰儺愋韵M男38例，女24例，年齡2～9歲，平均年齡(5.1±1.8)歲，病程3～35 d，平均病程(12.2±2.4)d，其中30例病程＜15 d，32例病程≥15 d；感染性咳嗽組男46例，女34例，年齡2～10歲，平均年齡(5.4±2.0)歲，病程3～32 d，平均病程(13.1±2.8)d；對照組男48例，女32例，年齡2～12歲，平均年齡(5.8±2.1)歲。三組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具可比性。

納入標準：哮喘變異性咳嗽符合WHO制定的相關(guān)診斷標準[3]；感染性咳嗽診斷標準：具備咳嗽、鼻塞、咳痰等上呼吸道感染癥狀，長期應用抗生素或止咳藥物治療無效，不存在哮喘病史，具備正常肺功能，胸片檢查結(jié)果正常；健康對照組機體無感染癥狀，具備正常肝腎功能。

排除標準：機體合并其他組織感染的患兒；肝腎功能明顯異?；純?；精神異?；純骸?/p>

1.2 研究方法 應用含抗凝劑的試管采集三組研究對象空腹靜脈血，采集量為3～4 mL，靜置30～45 min待血液凝固，放入離心機內(nèi)進行離心處理，離心速度2 000 r/min，離心時間10 min，離心完成采集上層血清，并放入-70 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?。TNF-α、IL-10的檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法，試劑盒購自美國德諾普頓化學試劑有限公司，按照試劑盒使用說明書開展檢測操作。1.3 觀察指標 觀察三組TNF-α、IL-10水平；根據(jù)咳嗽變異性哮喘組患兒的咳嗽時間分為≥15 d組與＜15 d組，比較兩組TNF-α、IL-10水平；咳嗽變異性哮喘組與感染性咳嗽組患兒治療前后TNF-α、IL-10水平；開展直線相關(guān)性分析TNF-α水平、IL-10與咳嗽持續(xù)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件，計量資料采用(±s)表示，行t檢驗，三組比較方差檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組人員TNF-α、IL-10 水平比較(見表1)相較于對照組與感染性咳嗽組，咳嗽變異性哮喘組的TNF-α水平更高，IL-10水平更低，差異具有高度統(tǒng)計學意義(P＜0.001)；相較于對照組，感染性咳嗽組的TNF-α水平更高，IL-10水平更低，差異具有高度統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。

表1 三組人員TNF-α、IL-10水平比較(±s)

表1 三組人員TNF-α、IL-10水平比較(±s)

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2.2 咳嗽變異性哮喘組不同咳嗽時間患兒的TNF-α、IL-10水平比較(見表2) 相較于咳嗽變異性哮喘發(fā)作時間＜15 d的患兒，咳嗽變異性哮喘發(fā)作時間≥15 d的患兒TNF-α水平更高，IL-10水平更低，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表2 咳嗽變異性哮喘組不同咳嗽時間患兒的TNF-α、IL-10水平比較(±s)

表2 咳嗽變異性哮喘組不同咳嗽時間患兒的TNF-α、IL-10水平比較(±s)

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2.3 咳嗽患兒治療前后TNF-α、IL-10水平比較(見表3) 咳嗽變異性哮喘組與感染性咳嗽組患兒治療后TNF-α低于治療前，IL-10水平高于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 咳嗽患兒治療前后TNF-α、IL-10水平比較(±s)

表3 咳嗽患兒治療前后TNF-α、IL-10水平比較(±s)

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2.4 變異性咳嗽與咳嗽持續(xù)時間的相關(guān)性分析開展直線相關(guān)性分析可知，TNF-α水平與咳嗽持續(xù)時間表現(xiàn)為正相關(guān)(r＝0.58，P＜0.05)，IL-10與咳嗽持續(xù)時間表現(xiàn)為負相關(guān)(r＝-0.65，P＜0.05)。

3 討論

典型支氣管哮喘屬于氣道慢性炎癥疾病，疾病的發(fā)生受到多種細胞參與，其會導致患者機體氣道出現(xiàn)慢性炎癥反應，同時會引發(fā)可逆性氣流受限[4]?？人宰儺愋韵瓕儆谥夤芟奶厥忸愋?，其主要臨床表現(xiàn)為咳嗽，疾病發(fā)生的機制與典型支氣管哮喘基本相同，均受到免疫球蛋白E(IgE)的介導，同時會出現(xiàn)嗜酸性粒細胞聚集浸潤，疾病的發(fā)生均受到多種細胞因子與炎性因子的參與[5]。當機體處于健康狀態(tài)時，血清IgE水平保持在較低狀態(tài)，而當長期受到過敏原刺激，或是處于氣道刺激性物質(zhì)分布的環(huán)境中，哮喘高敏患者機體嗜酸性粒細胞與肥大細胞將會被反復激活，并對IgE進行釋放，嗜酸性粒細胞可與抗原進行結(jié)合，從而對肥大細胞產(chǎn)生刺激，提升活性組胺水平，導致氣道高反應性的出現(xiàn)，使氣道保持在活動亢進的狀態(tài)，但通常不具備較為嚴重的狀態(tài)，因此僅會導致患兒出現(xiàn)慢性咳嗽癥狀[6-7]。

在哮喘疾病發(fā)生的過程中，炎性因子所具備的價值已經(jīng)得到大量研究報道的證實，但對于炎性因子在咳嗽變異性哮喘發(fā)生過程中的參與情況并無過多研究[8]。TNF-α的分泌者為巨噬細胞，其可啟動氣道炎癥反應，同時可對機體氣管壁受到嗜酸性粒細胞浸潤的程度進行反映，并且能夠?qū)ζ渌毎蜃影l(fā)生的聚集起到促進作用，如白三烯、IL-6等，引發(fā)氣道出現(xiàn)高反應性，同時誘導哮喘的發(fā)生[9-10]。支氣管哮喘的發(fā)生并非一定由細菌感染所致，但哮喘發(fā)作后，患兒機體氣道會出現(xiàn)痙攣癥狀，且黏膜出現(xiàn)水腫，容易導致細菌感染的發(fā)生，使哮喘癥狀加重，甚至可導致肺炎的出現(xiàn)，因此臨床研究發(fā)現(xiàn)，血清炎性因子水平的提升可對變異性哮喘的診治提供參考[11]。近年來，大量學者對IL-10所具備的生物學功能開展了研究，發(fā)現(xiàn)IL-10可對眾多家族細胞產(chǎn)生影響[12]。當單核巨噬細胞受到IL-10作用時，IL-10可對免疫介質(zhì)進行釋放，達到特異性免疫的作用，當咳嗽變異性哮喘患兒自身機體血清IL-10水平升高后，可使其機體免疫細胞抑制效能得到增強，從而使炎性介質(zhì)的釋放受到控制，促使疾病癥狀改善[13-14]。本次研究結(jié)果顯示，相較于對照組與感染性咳嗽組，咳嗽變異性哮喘組的TNF-α水平更高，IL-10水平更低；相較于對照組，感染性咳嗽組的TNF-α水平更高，IL-10水平更低，提示疾病的發(fā)生與疾病類型的差異，均會導致TNF-α、IL-10水平存在明顯差異，從而可為疾病的診斷及鑒別提供參考。同時相較于咳嗽變異性哮喘發(fā)作時間＜15 d的患兒，咳嗽變異性哮喘發(fā)作時間≥15 d的患兒TNF-α水平更高，IL-10水平更低，提示隨著咳嗽變異性哮喘病程的延長，患兒機體血清TNF-α、IL-10水平會出現(xiàn)明顯變化，從側(cè)面印證了TNF-α、IL-10水平的變化可對咳嗽變異性哮喘患兒的病情嚴重程度進行反映。咳嗽變異性哮喘組與感染性咳嗽組患兒治療后TNF-α低于治療前，IL-10水平高于治療前，提示隨著治療的實施，疾病得到控制，TNF-α水平明顯降低，IL-10水平明顯升高。開展直線相關(guān)性分析可知，TNF-α水平與咳嗽持續(xù)時間表現(xiàn)為正相關(guān)，IL-10與咳嗽持續(xù)時間表現(xiàn)為負相關(guān)，與前人報道相符[15]。

綜上所述，TNF-α、IL-10檢測可為咳嗽變異性哮喘患兒診斷提供參考，同時可在咳嗽變異性哮喘與感染性咳嗽鑒別中發(fā)揮價值。