宣丹，徐亮

（皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，安徽 蕪湖241000）

特發(fā)性炎性肌病 （diopathic inflammatory myopathy，IIM）的研究取得了顯著進(jìn)展，歸功于新的自身抗體的發(fā)現(xiàn)及遺傳技術(shù)和影像方法的可獲得性。既往IIM包括皮肌炎（dermatomyositis，DM）、多發(fā)性肌炎（polymyositis，PM）和包涵體肌炎（inclusion body myositis，IBM）等幾個臨床特征相對明顯的亞型。近年來，人們開始逐漸認(rèn)識免疫介導(dǎo)壞死性肌?。╥mmune mediated necrotis?ing myopathy，IMNM），認(rèn)為它是IIM的一種獨(dú)特形式，病理特征是肌肉明顯的壞死和再生，肌內(nèi)巨噬細(xì)胞增多，血管或束周淋巴細(xì)胞浸潤不明顯［1］。盡管炎癥相對缺乏，但免疫學(xué)機(jī)制被認(rèn)為是導(dǎo)致其發(fā)病的主要機(jī)制。兩個不同的自體抗體：抗3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（3-Hydroxy-3-Methylglutaryl Coenzyme A Reductase，HMGCR）抗體和抗信號識別顆粒肽（signal recog?nition particle，SRP）抗體在IMNM發(fā)病機(jī)制中的作用是目前研究的熱點(diǎn)。

最新的IIM分類方案包含了IMNM，由于IMNM的異質(zhì)性、稀缺性，分類診斷標(biāo)準(zhǔn)的不斷變遷，同時IMNM仍缺乏特定的組織病理學(xué)特征，以及有可能沒有檢測到自身抗體或其他自身免疫的特征等，迫切需要統(tǒng)一的IMNM的臨床分類診斷標(biāo)準(zhǔn)。盡管還有很多未知之處，但臨床醫(yī)師仍應(yīng)充分認(rèn)識這個疾病，以下將對IMNM從流行病學(xué)、臨床特征、病因、診斷、治療及預(yù)后方面進(jìn)行綜述。

1 流行病學(xué)

早在1916年，就有少量報道以壞死為特征的肌病，直到2004年歐洲神經(jīng)肌肉中心（European neuromuscular center，ENMC）才明確將IMNM定義為一個獨(dú)立的疾病。而真正認(rèn)識IMNM可能是源于他汀類藥物使用，尤其是臨床逐漸認(rèn)識抗SRP抗體和抗HMGCR抗體兩種抗體后。抗SRP抗體和抗HMGCR抗體的陽性者IMNM患病率分別是5%～18%和6%～12%不等［2］。研究數(shù)據(jù)顯示有他汀類藥物暴露的抗HMGCR抗體陽性的IMNM患者平均發(fā)病年齡59～63歲，沒有他汀類藥物暴露的抗HMGCR抗體陽性的IMNM患者平均發(fā)病年齡40歲；抗SRP抗體陽性的IMNM患者平均發(fā)病年齡40～50歲，抗SRP抗體陽性的IMNM患者越年輕發(fā)病肌無力越顯著；血清抗體陰性的IMNM患者平均發(fā)病年齡50歲［3］。不同種族間IMNM的發(fā)生率和嚴(yán)重程度存在差異，有報道非裔美國人可能患病更嚴(yán)重，亞洲人群抗HMGCR抗體陽性的IMNM患者中他汀類藥物的暴露較少，而高加索的人群中比例相對較高［4］。

2 臨床特征

IMNM最常見的表現(xiàn)為亞急性、中度嚴(yán)重、對稱的近端肌病伴有血清肌酸激酶（CK）升高。肌肉癥狀通常發(fā)生于發(fā)病后數(shù)周或數(shù)月，多數(shù)患者經(jīng)歷一個緩慢漸進(jìn)的類似于肢帶肌營養(yǎng)不良肌病過程，對于病程短的患者仍被證明對免疫治療有良好的反應(yīng)［5］。IMNM肌病較其他IIM亞型更為嚴(yán)重，在放射學(xué)上有更廣泛的肌肉受累［6］和較高的CK水平。血清CK水平反映了疾病的活動性和肌肉壞死程度，這不同于其他IIM亞型［7］。肌痛和吞咽困難常見，肢體乏力是最常見的臨床表現(xiàn)，重癥患者可合并心肌受累，遠(yuǎn)端肌無力、面部肌無力、疲勞和體重減輕等［2］。部分IMNM患者出現(xiàn)輕度間質(zhì)性肺炎［2］。其他肌外的臨床特征，如皮疹、技工手、關(guān)節(jié)炎或雷諾現(xiàn)象等不常見。

3 病因及相關(guān)風(fēng)險因素

3.1 自身抗體 雖然抗SRP抗體和抗HMGCR抗體越來越引起臨床醫(yī)師的重視，但在IMNM的發(fā)病中是否起因果作用仍是一個有爭議的問題?？筍RP抗體和抗HMGCR抗體水平與疾病活動性如血清CK水平和肌無力程度相關(guān)［8］，免疫干預(yù)治療后，自身抗體滴度會下降。已證實(shí)抗SRP抗體和抗HMGCR抗體患者再生肌纖維膜表達(dá)補(bǔ)體成分，提示經(jīng)典的抗體依賴的補(bǔ)體激活通路可能介導(dǎo)了肌壞死，同時研究發(fā)現(xiàn)純化的SRP和HMGCR自身抗原誘導(dǎo)肌纖維凋亡和影響其再生［6］。通過重組SRP或HMGCR蛋白，進(jìn)行主動免疫或通過自身抗體轉(zhuǎn)移的被動免疫制造的疾病動物模型正在開發(fā)中。有研究發(fā)現(xiàn)，無論有無他汀類藥物暴露，抗HMGCR抗體是壞死性肌病的相關(guān)臨床標(biāo)志物，但它與重癥肌無力的發(fā)病或惡化無關(guān)［9］。而有25%～40%IMNM表現(xiàn)為血清抗體檢測陰性，許多“血清陰性”患者并非真正的血清陰性，而是出現(xiàn)肌炎其他相關(guān)抗體陽性，如抗PM-Scl75抗體和抗Ro52抗體［10］。

3.2 基因 關(guān)于IMNM，HLA等位基因DRB1*11：01與成人抗HMGCR抗體陽性的IMNM患者有關(guān)，HLA等位基因DRB1*07：01與兒童抗HMGCR抗體陽性的IMNM患者有關(guān)［11］。相反，HLA等位基因DQA1和DQB6似乎是對抗HMGCR抗體陽性的IMNM患者具有保護(hù)作用［12］?？筍RP抗體陽性的IMNM患者與HLA-C*07：01、HLAB*08：01和HLADRB1*08：03之間相關(guān)均有報道［13］。

3.3 他汀類藥物 他汀類藥物相關(guān)的肌肉骨骼副作用是公認(rèn)的，程度不等，可以從輕度非特異性肌痛到暴發(fā)壞死性肌病。雖然大多數(shù)他汀類藥物的肌毒性是自限的，但I(xiàn)MNM是另一種形式他汀類相關(guān)的壞死性肌病，在停藥后病情仍然持續(xù)進(jìn)展，高達(dá)三分之一患者可能停藥后仍會發(fā)展為嚴(yán)重的肌病。IMNM在他汀類藥物引起的肌肉疾患中是一種罕見的疾病，但臨床醫(yī)生必須意識到這種潛在的嚴(yán)重并發(fā)癥。對于辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀誘發(fā)的肌病文獻(xiàn)均有報道。孟令超等［14］報道9例他汀類藥物誘發(fā)的肌病，其中3例辛伐他汀，4例阿托伐他汀，1例氟伐他汀，1例不詳；2例停用藥物后仍表現(xiàn)為CK進(jìn)行性升高，肌活檢病理表現(xiàn)為肌細(xì)胞壞死再生，炎細(xì)胞浸潤不明顯，MHC-I在肌細(xì)胞膜表面高表達(dá)，考慮IMNM。大多數(shù)情況下，IMNM可以在啟動他汀類藥物治療后的數(shù)月或數(shù)年內(nèi)發(fā)展，而在發(fā)病前，患者大多已使用這些藥物很多年了，這提示可能是另一個因素觸發(fā)了針對肌肉的免疫攻擊，如并發(fā)疾病、更換他汀類藥物、增加處方劑量或其他一些物理或環(huán)境因素等無意中增加了他汀類藥物的血漿濃度。但并非所有患者抗HMGCR抗體相關(guān)肌病都有他汀類藥物的暴露。歐洲一項隊列研究表明，45.6%的抗HMGCR抗體相關(guān)肌病患者是沒有他汀類藥物暴露的，有他汀藥暴露的患者與無他汀藥暴露的患者在肌痛、肌無力、吞咽困難及CK水平上未發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而無他汀類藥物暴露的患者發(fā)病年齡更輕［15］。

3.4 病毒感染 高達(dá)14%的南澳大利亞IMNM患者在診斷前有感染病史，病毒和細(xì)菌感染都有發(fā)現(xiàn)，病毒感染更常見，有巨細(xì)胞病毒、生殖器皰疹病毒等［16］。研究認(rèn)為SRP和HMGCR的54-kDa亞基與水痘-帶狀皰疹病毒和人乳頭瘤病毒的一種毒株具有同源性，病毒可能通過分子模擬促發(fā)自身免疫反應(yīng)［7］。

3.5 腫瘤 IMNM患者癌癥的風(fēng)險也可能取決于自身抗體。據(jù)報道，血清抗體陰性患者伴隨癌癥與對照組相比風(fēng)險增加（SIR ＝ 8.35），抗HMGCR抗體陽性的IMNM患者惡性腫瘤發(fā)生可能增加［17］。雖然在IIM中腫瘤相關(guān)的肌炎的典型定義是3年內(nèi)發(fā)生的惡性腫瘤，大多數(shù)IMNM患者的腫瘤出現(xiàn)在肌病發(fā)生1年內(nèi)［18］。腫瘤相關(guān)IM?NM常發(fā)生于50歲以上的人群，故推薦在抗HMGCR抗體陽性和血清陰性的IMNM患者中常規(guī)進(jìn)行腫瘤篩查。

3.6 免疫檢查點(diǎn)抑制劑 已經(jīng)有多例新發(fā)肌炎的病例報告與使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)，臨床常出現(xiàn)功能性肌壞死，主要臨床特征包括肌痛、肢束和軸向肌無力以及復(fù)雜的動眼神經(jīng)無力［19］。臨床表現(xiàn)類似于重癥肌無力，組織病理學(xué)可能表現(xiàn)為一種獨(dú)特的重度局灶性肌壞死、炎癥和肌纖維膜MHC-I分子表達(dá)，有別于其他形式IIM［20］。但目前這個領(lǐng)域發(fā)展快速，還有很多未知的問題，需要進(jìn)一步深入研究。

4 診斷策略

IMNM是一組異質(zhì)性的疾病，與其他炎癥性和非炎癥性肌病相似，診斷過程復(fù)雜，患者懷疑IMNM應(yīng)完善以下測試，但結(jié)果需要結(jié)合臨床表現(xiàn)來解釋。

4.1 自身抗體檢測 目前抗SRP抗體和抗HMGCR抗體被認(rèn)為是關(guān)鍵的診斷標(biāo)準(zhǔn)，要求在疑似IMNM患者中應(yīng)常規(guī)檢查。困難的是，各實(shí)驗(yàn)室自身抗體檢測在免疫方法學(xué)上有很大的不同，很難標(biāo)準(zhǔn)化，酶聯(lián)免疫吸附法、免疫印跡法具有不同的性能。雖然免疫沉淀法是檢測自身抗體的金標(biāo)準(zhǔn)，具有很高的檢測價值，但不是常規(guī)的檢測方法，因?yàn)榧群臅r又專業(yè)［21］。用于抗SRP抗體檢測的商用試劑盒通常檢測SRP 54 kDa亞基（SRP 54蛋白），可能導(dǎo)致少數(shù)抗SRP抗體IMNM結(jié)果出現(xiàn)假陰性。抗HMGCR抗體酶聯(lián)免疫吸附法檢測存在假陽性，因此，有他汀類藥物持續(xù)暴露的患者停藥后仍出現(xiàn)高CK血癥或肌無力，應(yīng)進(jìn)行抗HMGCR抗體檢測，但不建議在輕度、自限的他汀類相關(guān)肌肉疾病患者常規(guī)檢測抗HMGCR抗體。

4.2 肌肉病理 2017年ENMC建議，抗SRP抗體或抗HMGCR抗體陽性的患者存在CK升高、近端肌無力典型表現(xiàn)時，診斷時可不需要肌肉活檢，而抗體陰性的IMNM患者診斷時需行肌肉活檢病理檢查確診，病理改變?nèi)缂±w維的壞死、吞噬或再生，而淋巴細(xì)胞浸潤少見［22］。但臨床必須認(rèn)識到，肌肉的采樣誤差和觀察者之間存在變異性，IMNM的許多病理特征是局灶性的，故取樣也存在差異可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果。多次分段采集標(biāo)本可能會改進(jìn)肌肉活檢的診斷率，但難以被患者接受。亦有不少患者在數(shù)年內(nèi)反復(fù)多部位活檢卻未發(fā)現(xiàn)典型病理改變。IMNM肌肉組織光鏡下的主要特征包括肌壞死、吞噬肌細(xì)胞、肌細(xì)胞再生和少或無淋巴細(xì)胞浸潤。在IMNM，肌壞死是分散的，不同階段的肌壞死、吞噬肌細(xì)胞和肌纖維再生均可以被觀察到。其中壞死纖維的百分比通常很低（3.2%的抗SRP抗體IMNM，1.8%的抗HMGCR抗體IMNM）［23］，尤其是在肌肉病變不是很嚴(yán)重的肌病，肌壞死并不總是占主導(dǎo)地位。曾艷平等［24］報道5例IMNM，均行肌肉活檢術(shù)，其中3例病理下可見明顯肌壞死，1例以炎細(xì)胞浸潤為主，少量肌壞死和再生，1例肌壞死偶見，無炎性細(xì)胞浸潤。肌壞死也不是IMNM所特有的，79%的抗JO-1抗體陽性肌炎表現(xiàn)為肌筋膜周圍壞死［25］。雖然以前對IMNM的定義規(guī)定了缺乏淋巴細(xì)胞的浸潤，但越來越多的證據(jù)表明淋巴細(xì)胞浸潤可能是一個特征。研究發(fā)現(xiàn)，18例抗HMGCR抗體陽性的IMNM患者50%的患者病理活檢發(fā)現(xiàn)有CD4+T淋巴細(xì)胞和CD8+T淋巴細(xì)胞分布于肌內(nèi)膜，CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞呈散在性分布是抗HMGCR抗體IMNM的特點(diǎn)［26］。事實(shí)上，25%的IMNM患者表達(dá)CD8+T淋巴細(xì)胞，而細(xì)胞毒T細(xì)胞介導(dǎo)的肌毒性特征沒有被觀察到。MHC-I類分子在成熟的肌纖維中不表達(dá)，但在未成熟的肌細(xì)胞上表達(dá)。既無淋巴細(xì)胞浸潤也無MHC-I類分子表達(dá)在當(dāng)前的分類診斷模式中可能應(yīng)該考慮排除診斷IMNM。膜攻擊復(fù)合體（MAC）是一種與細(xì)胞膜結(jié)合的補(bǔ)體蛋白從而誘發(fā)細(xì)胞溶解。MAC在非壞死纖維的肌纖維膜上的沉積為IMNM的常見表現(xiàn)。在IMNM患者中觀察到補(bǔ)體和IgG接近患者的肌膜，表明抗體驅(qū)動補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑可能參與肌壞死的發(fā)生發(fā)展。在IMNM研究中也觀察到了MAC的毛細(xì)管沉積［27］，盡管其熒光染色強(qiáng)度可能比DM中觀察到的弱。

4.3 肌肉磁共振成像（MRI） 肌肉MRI正越來越多地作為一種非侵入性的工具來監(jiān)測IIM患者肌肉疾病的分布和嚴(yán)重程度。使用STIR和T1加權(quán)序列可以觀察肌肉炎癥的活動程度和慢性肌肉的損害程度，同時肌肉MRI可以用來預(yù)測肌炎有無復(fù)發(fā)［28］，指導(dǎo)臨床免疫治療力度。肌肉MRI可能作為有價值的診斷工具，例如它可以用來選擇陽性病灶的肌肉組織活檢，提高肌肉活檢的診斷準(zhǔn)確性。相比DM和PM，IMNM患者傾向于更廣泛的肌肉病變，影響側(cè)回旋肌、臀大肌、大腿內(nèi)側(cè)和后部肌肉。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，IMNM與PM在肌肉MRI上肌肉分布受累的肌群不同，IMNM股外側(cè)肌受累更明顯［29］。另外在臨床中，很難區(qū)分多?；o酶A脫氫酶缺乏癥（MADD）與IMNM，因?yàn)樗鼈儽憩F(xiàn)出相似的癥狀，但采用大腿MRI比較臀大肌和大腿肌肉脂肪膨脹和水腫的形態(tài)，發(fā)現(xiàn)臀大肌、股二頭肌和半膜肌水腫評分IMNM比MADD中顯著增高，MRI上不同的肌肉受累類型有助于MADD與IMNM的鑒別診斷，因此減少了對肌肉活檢的需要［30］。肌肉MRI可以加強(qiáng)臨床診斷的確定性，但對IMNM的鑒別能力仍是有限的。

4.4 肌電圖 針式肌電圖（EMG）可用于確定肌病過程和排除其他原因的肌無力。EMG在IMNM的典型特征包括：插入和自發(fā)活動的正銳波增加、纖顫電位或復(fù)雜的重復(fù)放電、小振幅多相動作電位，但不能將IMNM和其他IIM類型區(qū)分。強(qiáng)直性和偽強(qiáng)直性放電在他汀誘導(dǎo)的患者更常見［31］。缺乏異常自發(fā)的肌肉活動可能提示類固醇性肌病或進(jìn)行性肌肉損傷，而不是活動性炎癥性疾病。

4.5 其他檢查 對于疑似有肺部受累的IMNM患者應(yīng)完善肺功能測試（包括一氧化碳彌散的測定）和高分辨率CT評估。有文獻(xiàn)報道，抗SRP抗體陽性的IMNM患者可發(fā)生嚴(yán)重心肌受累甚至心力衰竭，應(yīng)完善心臟評估，包括心肌肌鈣蛋白I、心電圖和超聲心動圖，甚至有條件進(jìn)一步完善心臟MRI掃描，必要時進(jìn)行心肌內(nèi)膜活組織檢查［32］。目前尚無既定的指南規(guī)定對于IIM患者是否進(jìn)行適當(dāng)?shù)膼盒阅[瘤篩查，包括IMNM患者。正電子發(fā)射計算機(jī)斷層顯像也沒有在IMNM實(shí)際中進(jìn)行專門成本效益評估，還不清楚這種篩查如何具體規(guī)范。

4.6 診斷標(biāo)準(zhǔn) 目前為止，IMNM沒有統(tǒng)一的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)。2004年ENMC工作組將其納入IIM，認(rèn)為診斷IMNM應(yīng)具備以下4條［33］：（1）臨床標(biāo)準(zhǔn)：除皮疹外的IIM臨床表現(xiàn)； （2）血清CK升高；（3）實(shí)驗(yàn)室檢查：具備典型EMG異常、肌肉MRI見炎癥水腫或血清肌炎特異性抗體陽性三者之一；（4）肌肉病理：肌纖維壞死為主要組織學(xué)特征，炎癥細(xì)胞只少量存在于血管周，MAC沉積于小血管周，電鏡中可以看到管狀毛細(xì)血管，但不見包涵體。2017年ENMC國際研討會重新定義IMNM，將其分為3種亞型［22］：抗SRP抗體陽性IMNM、抗HMGCR抗體陽性IMNM和血清抗體陰性IMNM?？筍RP抗體陽性肌病定義為：血清CK水平升高、近端肌無力和抗SRP抗體陽性；抗HMGCR抗體陽性肌病定義為：血清CK水平升高、近端肌無力和抗HMGCR抗體陽性；抗體陰性IMNM定義為CK水平升高、近端肌無力、無特異性自身抗體、但具備典型的肌肉活檢特征（可以見到不同階段的肌壞死、吞噬和再生，以巨噬細(xì)胞浸潤為主）。

5 治療

目前還沒有臨床對照試驗(yàn)對IMNM的最佳治療策略進(jìn)行評估。鑒于IMNM的嚴(yán)重性和潛在的致殘性，應(yīng)盡早啟動治療，但可能需要強(qiáng)烈的和長時間的治療。一線免疫治療仍是口服或靜脈注射糖皮質(zhì)激素［22］。在糖皮質(zhì)激素使用后需要加用改善病情抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）治療。甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和霉酚酸酯是常用的DMARDs。其他治療如他克莫司、環(huán)孢霉素、環(huán)磷酰胺和血漿置換以不同的療效來控制疾病，適用于難治病例或重癥病例。癥狀嚴(yán)重患者，利妥昔單抗和靜注免疫球蛋白（IVIG）可以聯(lián)合甲氨蝶呤治療［22］。如果初始治療無效，所有患者在6個月內(nèi)應(yīng)考慮利妥昔單抗和IVIG治療。盡管如此，IMNM和其他IIM亞型一樣，應(yīng)根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度治療個性化。他汀藥物誘導(dǎo)的IMNM，他汀類藥物應(yīng)完全停止。有文獻(xiàn)報道，部分難治性抗HMGCR抗體陽性患者在接受利妥昔單抗治療后，其肌力或其他癥狀有所改善［34］。而腫瘤相關(guān)的IMNM，腫瘤治療應(yīng)優(yōu)先考慮，但I(xiàn)VIG或糖皮質(zhì)激素也可以考慮。為了規(guī)范治療，由國際肌炎專家主持的第224次ENMC國際研討會提出了IMNM最新治療推薦［22］，治療推薦的依據(jù)來自病例系列研究、觀察性研究和涉及其他IIM亞型的研究。推薦分為誘導(dǎo)期和維持期治療。誘導(dǎo)期建議口服糖皮質(zhì)激素1 mg／（kg·d），危重患者靜脈沖擊甲強(qiáng)龍0.5～1 g／d（使用3～5 d），病程1個月內(nèi)建議加用甲氨蝶呤或利妥昔單抗，或IVIG每個月2 g／kg（使用3～6次），半年內(nèi)治療無明顯應(yīng)答的患者建議使用利妥昔單抗。維持期治療建議糖皮質(zhì)激素逐漸減至最小劑量，穩(wěn)定的患者甲氨蝶呤維持至少2年，利妥昔單抗每半年一次至少維持2年，維持期應(yīng)盡量不用或減量使用IVIG。

近年來，“靶向治療”是現(xiàn)代風(fēng)濕病學(xué)治療的一個重要模式，但在IMNM中合適的靶點(diǎn)仍然難以確定。一般來說，由于肌病的多因素、多系統(tǒng)的性質(zhì)且缺乏強(qiáng)有力的血清學(xué)活動性指標(biāo)，IIM的疾病評估具有挑戰(zhàn)性。肌炎評分量表已專為DM、PM和幼年型DM開發(fā)，但均未在IMNM中得到驗(yàn)證。在IMNM，血清CK水平已被認(rèn)為是和疾病活動性和肌壞死相關(guān)的，同時可以用于臨床療效的判斷，故血清CK似乎可以作為一個合適的治療目標(biāo)。

6 預(yù)后

盡管接受強(qiáng)有力的免疫抑制治療，在抗SRP抗體陽性和抗HMGCR抗體陽性的IMNM患者中，仍有相當(dāng)一部分表現(xiàn)為難治性或疾病持續(xù)進(jìn)展、容易復(fù)發(fā)。HMGCR抗體陽性IMNM患者肌無力常見，提示肌肉損傷可能為決定預(yù)后的關(guān)鍵因素。持續(xù)性的高CK血癥在IMNM患者中也很常見，表明肌無力可能與持續(xù)的疾病活動有關(guān)，而不是還有殘留的肌肉損傷?？笻MGCR抗體陽性的IMNM患者肌肉力量的恢復(fù)與發(fā)病年齡是獨(dú)立相關(guān)的，在4年的隨訪中，發(fā)病年齡＞60歲的亞組大約85%患者肌力恢復(fù)正常，發(fā)病年齡＜53歲的亞組大約45%的患者肌力恢復(fù)正常［4］，提示年輕IMNM患者的神經(jīng)功能恢復(fù)較差。青年患者因預(yù)后較差，可考慮藥物聯(lián)合治療控制病情。以上共同強(qiáng)調(diào)了IMNM被定義為一種慢性和嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的必要性。

IMNM是一個最近被認(rèn)可的疾病實(shí)體，是一種嚴(yán)重的具有永久性肌肉損傷和致殘高風(fēng)險的炎癥性肌病，需要強(qiáng)有力的免疫抑制治療。應(yīng)根據(jù)自身抗體狀況區(qū)分特定的IMNM亞型和評估癌癥風(fēng)險概況。盡管如此，血清陰性IMNM的亞群需要進(jìn)一步研究，也有可能是另外一系列不同種類的疾病。目前IMNM的病因、病理生理學(xué)還有很多未知，是基因的作用，環(huán)境因素還是腫瘤觸發(fā)，以及固有免疫和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)在發(fā)病中的作用都仍是正在進(jìn)行研究的領(lǐng)域。相信不久的將來對于這個疾病會有更深刻的認(rèn)識。