武小玲 楊 瑜 馬高見 馬青梅

1.江蘇省鹽城市第二人民醫(yī)院放療科，江蘇鹽城 224003；2.江蘇省鹽城市第二人民醫(yī)院彩超室，江蘇鹽城 224003

肺癌是目前世界上最常見的惡性腫瘤之一，是導(dǎo)致我國腫瘤死亡的第1位。約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，5年生存率很低[1-2]。隨著我國老齡化社會(huì)的到來，老年非小細(xì)胞肺癌患者也越來越多，由于老年患者體質(zhì)較弱，預(yù)后也較差，無法耐受手術(shù)和全身化療，三維適形調(diào)強(qiáng)放療是一種局部治療方法，在降低毒副作用上有顯著的優(yōu)勢，更適合老年非小細(xì)胞肺癌患者[3-5]。臨床研究顯示，對(duì)于非小細(xì)胞肺癌，單用放療療效有限[4-7]。文獻(xiàn)報(bào)道，抗腫瘤血管藥物聯(lián)合放療可以起到抑制腫瘤細(xì)胞生長，延長總生存期（overall survival，OS）和無進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）的作用[6-7]。本研究選取收治的80例老年非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，旨在探討阿帕替尼藥物輔助三維適形調(diào)強(qiáng)放療治療老年非小細(xì)胞肺癌患者的臨床效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2019年12月于鹽城市第二人民醫(yī)院就診的80例老年非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，本研究經(jīng)過鹽城市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或其家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲；疾病可測量（根據(jù)RECIST 1.1版）；東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)（ECOG PS）評(píng)分為0 或1 分[4]；受試者必須同意從研究治療第1次給藥開始至治療期間以及研究治療最后1次給藥后至少3個(gè)月內(nèi)使用避孕方法。排除標(biāo)準(zhǔn)：活躍的腦轉(zhuǎn)移[定義為神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)定<4 周和（或）有癥狀和（或）需要用類固醇治療和（或）軟腦膜疾病]；實(shí)驗(yàn)室檢查值和器官功能，血液系統(tǒng)功能不全：血紅蛋白<8.5 g/dL；中性粒細(xì)胞<1.5×109/L；血小板<100×109/L；過去30 d 內(nèi)參與過另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。依照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予三維適形調(diào)強(qiáng)放療，具體治療方法如下?；颊呷⊙雠P位，首先勾畫靶區(qū)：以原發(fā)病灶及周圍區(qū)域?yàn)榉派浒袇^(qū)，畫出有可能危及的器官和組織。然后，每隔72°入射角度，進(jìn)行照射，每次劑量1.8 Gy，處方劑量以45.0～48.5 Gy 為宜，隔天1次。

表1 兩組患者的一般臨床資料的比較[n（%）]

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：200202KF；規(guī)格：0.425 g/片），劑量850 mg，每日1次，連續(xù)給藥12周。服用方法：于餐后半小時(shí)，使用溫開水進(jìn)行口服。

兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)：完全緩解（complete response，CR），治療后腫瘤病灶全部消失；部分緩解（partial response，PR），治療后腫瘤體積縮小≥50%；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD），治療后腫瘤體積縮小<50%或增加≤25%；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD），治療后腫瘤體積增加>25%，或者出現(xiàn)新病灶。治療結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

采用酶聯(lián)免疫吸附測定（enzyme linked immunosor bent assay，ELISA）檢測治療前和治療結(jié)束后1個(gè)月兩組患者的血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

記錄治療結(jié)束后1個(gè)月兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括高血壓、出血、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少以及肝腎功能不全。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用T檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較

治療結(jié)束后1個(gè)月，對(duì)照組的臨床總有效率為45.0%，觀察組為62.5%；觀察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者近期療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清CEA和VEGF水平的比較

兩組患者治療前的血清CEA和VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的血清CEA和VEGF水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的血清CEA和VEGF水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血清CEA和VEGF水平的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清CEA和VEGF水平的比較（±s）

組別 CEA（ng/mL）VEGF（ng/L）觀察組（n=40）治療前治療后t值P值對(duì)照組（n=40）治療前治療后t值P值22.10±3.92 13.31±2.06 6.068<0.05 766.3±78.4 267.2±38.9 9.134<0.05 t 治療前組間比較值P治療前組間比較值t 治療后組間比較值P治療后組間比較值21.98±4.08 18.12±2.53 7.287<0.05 0.875 0.561 8.724<0.05 777.4±80.5 476.1±59.6 10.982<0.05 0.784 0.654 7.652<0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的主要不良反應(yīng)為高血壓、出血、胃腸道反應(yīng)、血紅蛋白減少、白細(xì)胞減少和肝腎功能不全。觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.5%，低于對(duì)照組的37.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%～85%，65歲以上的患者又超過50%，其病因包括環(huán)境因素、吸煙、輻射、大氣污染等[8]。高齡患者的臨床病情復(fù)雜，合并并發(fā)癥較多，預(yù)后較差，對(duì)此類患者，如何選擇一個(gè)合適的治療方案是臨床亟待解決的問題。目前針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)較多，但缺少專門針對(duì)老年患者的試驗(yàn)。老年患者和其他年齡組一起納入研究，導(dǎo)致龐雜的研究人數(shù)和無法解釋的研究結(jié)果。

本研究以老年非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，分析了阿帕替尼藥物輔助三維適形調(diào)強(qiáng)放療的效果。三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療是在三維適形放療的基礎(chǔ)上發(fā)展而來，其優(yōu)勢是可以更好地保護(hù)腫瘤周圍的正常組織，最主要的特點(diǎn)就是三精治療，即精確定位、精確設(shè)計(jì)計(jì)劃、精確治療，具體是通過CT 模擬機(jī)掃描定位，之后傳到治療計(jì)劃系統(tǒng)，通過三維GPS 計(jì)劃軟件進(jìn)行治療計(jì)劃的設(shè)計(jì)，最終達(dá)到有效提高腫瘤的治療劑量，減少對(duì)腫瘤周邊正常組織的傷害的作用[8-12]。調(diào)強(qiáng)適形放射治療是更加精細(xì)的一種放射治療，根據(jù)患者的病情，適時(shí)調(diào)整輻射野內(nèi)劑量強(qiáng)度，治療疾病的同時(shí)最大程度減少放療的副作用，單個(gè)輻射野內(nèi)劑量分布是不均勻的，但是整個(gè)靶區(qū)體積內(nèi)劑量分布比較均勻[13-15]。阿帕替尼是一種治療惡性腫瘤的靶向藥物。2014年由我國自主研制成功，并獲得了國家藥品監(jiān)督局的批準(zhǔn)，正式上市治療。阿帕替尼治療惡性腫瘤的機(jī)制，主要是可以抑制腫瘤血管的生成，從而導(dǎo)致腫瘤因?yàn)槿毖?、缺乏營養(yǎng)、缺乏氧氣，導(dǎo)致惡性腫瘤的壞死，從而抑制惡性腫瘤的生長[16-18]。研究發(fā)現(xiàn)，抗腫瘤血管藥物和放療聯(lián)合應(yīng)用可以起到協(xié)同增效的作用[12-15]。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組的臨床總有效率提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組患者的血清CEA和VEGF水平均低于本組治療前，且觀察組患者的水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。主要不良反應(yīng)為高血壓、出血、胃腸道反應(yīng)、血紅蛋白減少、白細(xì)胞減少和肝腎功能不全。觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率相對(duì)較低（P<0.05）。與文獻(xiàn)報(bào)道[17-20]的結(jié)果相符。目前，以PD-1、PD-L1 和CTLA4 等藥物為基礎(chǔ)的免疫治療在臨床上得到了充分的驗(yàn)證，且在肺癌上得到了充分驗(yàn)證。癌癥免疫療法藥物通過人體的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤，徹底改變了某些癌癥的治療方法，其中包括淋巴瘤，肺癌和黑色素瘤。與免疫療法的結(jié)合，在本試驗(yàn)中尚未探索，免疫療法聯(lián)合靶向藥+放療是未來進(jìn)一步探索的方向。

綜上所述，靶向藥阿帕替尼藥物輔助三維適形調(diào)強(qiáng)放療治療老年非小細(xì)胞肺癌患者的臨床效果確切，血清CEA和VEGF水平得到顯著改善，不良反應(yīng)少，治療效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。