許 歡，張永萍,2，程 純,2

1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)(貴州 貴陽 550025) 2.貴州省中藥民族藥炮制與制劑工程技術(shù)研究中心(貴州 貴陽 550025)

淫羊藿，別名仙靈脾，是小柴科植物淫羊藿、箭葉淫羊藿、毛淫羊藿或朝鮮淫羊藿的干燥葉，夏、秋季莖葉繁盛時采收，曬干或陰干[1]。淫羊藿含有多種化學(xué)成分，淫羊藿多糖、淫羊藿總黃酮、生物堿、揮發(fā)油等是其主要的生物活性化學(xué)成分，還含有無機元素K、Mg等[2]。研究表明[3]淫羊藿能夠增強機體性功能及免疫功能，具有抗衰老、降血糖等藥理作用。淫羊藿是補腎陽藥之一，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)補腎陽藥可調(diào)節(jié)機體內(nèi)激素水平的平衡，延緩卵巢的衰老，對神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)也具有一定的調(diào)節(jié)作用，在女性疾病治療中具有重要作用?，F(xiàn)就其在婦科疾病治療中的應(yīng)用做一總結(jié)，為淫羊藿在婦科疾病治療方面提供一定依據(jù)。

1 經(jīng)典醫(yī)籍中婦科疾病治療的概述

古代對婦科疾病的治療常用內(nèi)治法和外治法，內(nèi)治法是從《黃帝內(nèi)經(jīng)》發(fā)展至今的貫穿理法方藥的中醫(yī)治療方法，“以平為期”是《內(nèi)經(jīng)》治療婦科疾病的治療原則，重在調(diào)補，主要包括調(diào)補臟氣、調(diào)補氣血、調(diào)治沖任督帶、調(diào)養(yǎng)胞宮、調(diào)控腎—天癸—沖任—胞宮生殖軸等?！督饏T要略》中記載了婦科疾病的外治法有外陰洗護(hù)、陰道納藥、貼敷、肛門導(dǎo)入等?！稘?jì)陰綱目》《傅青主女科》《蕭山竹林寺女科》等醫(yī)籍主要從養(yǎng)血、調(diào)血方面入手治療女性疾??；而《婦人大全良方》對各種婦科病癥按外感六淫、七情所傷、飲食不調(diào)等致病因素進(jìn)行分析,并重在用氣血、沖任二脈及臟腑理論解釋病變機理。淫羊藿是我國傳統(tǒng)的滋補類中草藥，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，已有2000多年的用藥歷史，主要分布在湖南、四川、浙江、福建、甘肅等地，是我國使用較為廣泛和悠久的中草藥之一。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載淫羊藿：“主陰痿絕傷，莖中痛，利小便，益氣力，強志。一名剛前，生山谷”；淫羊藿具有治療女子宮冷無子癥候功效，《日華子本草》中記載：“丈夫絕陽不起，女子絕陰無子”；《本草綱目》記載淫羊藿：“弘景曰：服之使人好為陰陽。西川北部有淫羊，一日百變合，蓋食此藿所致，故名淫羊”；《本草備要》記載淫羊藿：“治絕陽不興，絕陰不產(chǎn)”。淫羊藿由于含有多種活性成分及廣泛的藥理作用，在婦科疾病治療中具有重要的研究、開發(fā)價值。

2 現(xiàn)代婦科疾病治療的應(yīng)用

2.1卵巢早衰卵巢早衰(Premature Ovarian Failure，POF)，也叫卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufficiency，POI)，是指女性40歲以前出現(xiàn)的原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)，并伴隨雌激素水平降低和促性腺激素水平升高，是婦科常見的多發(fā)病、疑難病，也是導(dǎo)致育齡期女性不孕不育和圍絕經(jīng)期綜合征常見的病因[4-5]。中醫(yī)中并無“卵巢早衰”這個病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)、病因病機，將其分為“血枯”“不孕不育”等范疇，病因多為腎陰陽虛精血不足，中醫(yī)多從腎入手治療[6]。POF引起的繼發(fā)性閉經(jīng)患者使用二仙湯(淫羊藿、仙茅為君藥)隨癥加減治療，臨床效果較好，發(fā)現(xiàn)POF患者給予西醫(yī)人工周期治療加口服二仙湯治療6個月后，血清雌激素水平改善，月經(jīng)周期逐漸恢復(fù)正常，優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療組[7]。用加味桑葚湯治療POF患者60例(加味桑葚湯主要含有桑葚、百合、淫羊藿、肉蓯蓉、甘草等)，加味桑葚湯治療后，明顯改善和有效調(diào)節(jié)患者的臨床癥狀及血清激素水平，且對月經(jīng)復(fù)潮具有促進(jìn)作用[8]。大鼠腹腔注射順鉑構(gòu)建POF模型，給予不同劑量淫羊藿苷干預(yù)治療，通過HE染色觀察卵泡數(shù)量及形態(tài)變化，酶聯(lián)免疫吸附測定法測定血清抗苗勒管激素(AMH)值。淫羊藿不同劑量干預(yù)后大鼠卵巢重量及血清AMH水平較模型組高，卵巢病理切片顯示卵巢結(jié)構(gòu)、卵泡數(shù)量、組織功能方面均明顯得到改善[9]。李寧等[10]用d-半乳糖誘導(dǎo)POF動物模型，用不同劑量淫羊藿苷干預(yù)治療。HE染色觀察卵巢結(jié)構(gòu)及卵泡數(shù)量，ELISA法測定血清激素水平，同時體外培養(yǎng)原代卵巢顆粒細(xì)胞，比較淫羊藿苷對細(xì)胞衰老的保護(hù)作用，通過westernblot法檢測DNA損傷標(biāo)志物磷酸化組蛋白H2AX(γH2AX)和p53結(jié)合蛋白1(53BP1)，結(jié)果顯示淫羊藿苷可促進(jìn)卵巢指數(shù)、卵泡數(shù)量，還可下調(diào)促卵泡生成素(FSH)和黃體生成素(LH)水平，上調(diào)雌二醇(E2)和AMH水平；淫羊藿苷通過促進(jìn)DNA損傷修復(fù)有效地減輕卵巢損傷，提示淫羊藿苷可作為POF的保護(hù)劑。

2.2圍絕經(jīng)期綜合征圍絕經(jīng)期是指從絕經(jīng)前促性腺激素狀態(tài)向絕經(jīng)后無生育能力狀態(tài)的過渡時期[11]，處于絕經(jīng)前后的女性由于卵巢功能衰退、雌激素水平降低引起的一些癥狀，屬于中醫(yī)“絕經(jīng)前后諸證”和“臟躁”等范疇[12]。對中藥復(fù)方或中成藥制劑治療圍絕經(jīng)期及其并發(fā)癥的文獻(xiàn)，進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)134首治療圍絕經(jīng)期及其并發(fā)癥的方劑中，共有207種中藥，其中使用頻數(shù)≥30的中藥15種，淫羊藿使用頻率為35[13]。通過研究淫羊藿總黃酮和薯蕷皂苷元對自然衰老圍絕經(jīng)期雌性SD大鼠內(nèi)分泌激素水平及卵巢病變的影響、檢測卵巢凋亡蛋白半胱天冬酶、血管內(nèi)皮生長因子蛋白含量變化，發(fā)現(xiàn)青年對照組陰道涂片中有核上皮細(xì)胞百分率、血清E2水平高于老年模型組(P<0.05)，青年對照組LH、卵泡刺激素、半胱天冬酶、血管內(nèi)皮生長因子的水平低于老年模型組(P<0.05)；中藥高劑量組陰道涂片中有核上皮細(xì)胞百分率、E2、血管內(nèi)皮生長因子水平顯著升高、半胱天冬酶水平降低明顯(P<0.05)；中藥低劑量組陰道涂片中有核上皮細(xì)胞百分率明顯升高(P<0.05)，淫羊藿總黃酮和薯蕷皂苷元合用能增強血清E2和卵巢血管內(nèi)皮生長因子水平，而半胱天冬酶的表達(dá)受到抑制，進(jìn)而改善大鼠圍絕經(jīng)期的癥狀[14]。周勇[15]通過二仙湯對圍絕經(jīng)期綜合征模型大鼠卵巢病理形態(tài)的影響及二仙湯對圍絕經(jīng)期綜合征模型大鼠卵巢cAMP/PKA/CREB信號通路的作用等研究，發(fā)現(xiàn)二仙湯可以改善圍絕經(jīng)期綜合征模型大鼠行為學(xué)及其病理損傷，抑制圍絕經(jīng)期綜合征模型大鼠卵巢顆粒細(xì)胞的凋亡，可能與其改善卵巢顆粒細(xì)胞線粒體自噬及上調(diào)cAMP/PKA/CREB信號通路機制有關(guān)。

2.3多囊卵巢綜合征(PolycysticOvarySyndrome，PCOS)PCOS是一種常見的婦科疾病，具有較高的發(fā)病率，發(fā)病原因尚不明確，該病患病率處于不斷增長趨勢，在育齡婦女中患病率為6.1%～19.9%，可能受遺傳、肥胖、月經(jīng)不調(diào)等影響[16-17]。中醫(yī)婦科學(xué)將此病歸為“月經(jīng)病”范疇，多從疏肝健脾，調(diào)經(jīng)補腎入手開展治療[18]。通過數(shù)據(jù)挖掘方法探討PCOS現(xiàn)代臨床用藥規(guī)律研究[19]發(fā)現(xiàn)治療PCOS中藥復(fù)方中使用頻率最高的5位中藥為當(dāng)歸、菟絲子、淫羊藿、茯苓、熟地黃。淫羊藿是著名婦科專家曹玲仙教授治療PCOS的常用中藥之一[20]。徐彩生等[21]通過連續(xù)灌胃1 mg/kg來曲唑21 d建立PCOS大鼠模型，用不同劑量淫羊藿總黃酮干預(yù)治療3周后發(fā)現(xiàn)，與模型組相比，淫羊藿總黃酮高劑量組大鼠卵巢重量和卵巢指數(shù)顯著降低，血清睪酮(T)、LH水平顯著降低，E2水平顯著高于模型組，高劑量組LH/FSH比值明顯低于模型組(P<0.05)，淫羊藿總黃酮能夠調(diào)節(jié)LH/FSH異常，升高E2，從而卵巢功能得到改善。腎虛痰濕型肥胖PCOS患者采用西醫(yī)醋酸環(huán)丙孕酮片常規(guī)治療與加味二陳湯(主要由法半夏、淫羊藿、大黃、川貝母等中藥組成)聯(lián)合治療3個月，發(fā)現(xiàn)加味二陳湯對PCOS具有較好的治療效果[22]。

2.4子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis，EMs)EMs是一種雌激素依賴性疾病，表現(xiàn)為具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮內(nèi)膜黏膜和子宮肌層之外[23]。EMs的發(fā)病率呈上升趨勢，處于育齡期的婦女發(fā)病率為5%～15%，復(fù)發(fā)率高。據(jù)統(tǒng)計，EMs的1年復(fù)發(fā)率為5%～20%，5年復(fù)發(fā)率為40%[24]。王坤雅[25]研究表明淫羊藿苷能抑制子宮EMs細(xì)胞的增殖，下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-2、基質(zhì)金屬蛋白酶-9蛋白和mRNA的表達(dá)，使EMs細(xì)胞在異位組織器官中的侵襲和增殖作用減弱。采用自體移植法建立大鼠EMs模型，給予不同劑量淫羊藿苷干預(yù)28 d，ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平，Western印跡法檢測異位內(nèi)膜中核因子kB(NF-kB)和磷酸化NF-kB水平。結(jié)果高劑量組[100 mg/(kg·d)]和低劑量組[50 mg/(kg·d)]的TNF-α、IL-6和IL-8水平顯著低于模型組(P<0.05)，淫羊藿苷可通過抑制NF-kB信號通路的激活而下調(diào)EMs大鼠TNF-α、IL-6和IL-8水平，從而抑制EMs的生長[26]。

2.5排卵障礙性不孕癥排卵障礙是女性不育的重要原因之一，占女性不育的20%～40%。除不孕外，還會引起肥胖等一系列疾病，如代謝紊亂?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療主要采用個性化促排卵治療，但存在一些副作用，而中醫(yī)藥在該病治療上具有獨特的優(yōu)勢[27]。給予排卵障礙性不孕癥患者用調(diào)經(jīng)助孕方(處方主要由鹿角霜、淫羊藿等組成)與西藥聯(lián)合治療，有效率、排卵率、妊娠率分別為88%、84%、58%，高于對照組(P<0.05)，提示補腎填精助孕湯與西藥聯(lián)合治療排卵障礙性不孕具有良好的療效，能促進(jìn)排卵率及妊娠率[28]。采用羥基脲灌胃構(gòu)建腎虛排卵抑制大鼠模型，以羅氏促排卵湯(處方由淫羊藿、熟地等組成)干預(yù)治療。大鼠給予羅氏促排卵湯后其妊娠率及妊娠胚胎數(shù)量明顯改善[29]。排卵障礙性不孕綜合征患者給予溫腎育卵湯治療，有效率達(dá)92.68%，治療效果優(yōu)于克羅米芬治療組[30]。

2.6其他婦科疾病除上述婦科疾病外，淫羊藿還用于老年性陰道炎、先兆流產(chǎn)、外陰白斑、卵巢癌等婦科疾病的治療[31]。34例先兆流產(chǎn)腎虛血瘀型患者用自擬安胎方(處方由黨參、淫羊藿、山藥、香附、郁金等組成)治療14d后，治療有效率為91.18%，高于對照組(P<0.05)，安胎方促進(jìn)患者的孕激素水平分泌[32]。采用外用藥聯(lián)合自擬消白靈沖劑(處方由仙茅、淫羊藿、漢三七、絞股藍(lán)、豨薟草、白蒺藜組成)治療42例外陰白斑患者3個月后，治療有效率為95.24%[33]。侯科名等[34]實驗研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿素能夠抑制卵巢癌SKOV3細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡并影響細(xì)胞周期分布，其作用可能與調(diào)控PI3K/Akt信號通路有關(guān)。

3 總結(jié)

傳統(tǒng)治療婦科疾病主要采用外治法和內(nèi)治法，重在調(diào)補，重用氣血、沖任二脈及臟腑理論解釋其病變機制。而淫羊藿作為一種傳統(tǒng)的補陽中藥，療效確切、穩(wěn)定，副作用小，是臨床上廣泛應(yīng)用的補腎中藥之一，但在婦科疾病傳統(tǒng)治療中并沒有被很好地挖掘。隨著淫羊藿相關(guān)基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用研究的不斷深入，尤其是近年來網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的迅速發(fā)展，淫羊藿的更多有效成分及其作用靶點、信號通路等更多潛在的研究價值被挖掘，為其在POF、圍絕經(jīng)期綜合征、PCOS等婦科疾病及其他疾病的研究提供了新的研究思路和方法，但淫羊藿存在生物利用度較低的問題，應(yīng)該使用更加先進(jìn)的研究手段和技術(shù)結(jié)合中醫(yī)藥理論指導(dǎo)對其活性成分、多靶點藥理作用機制極其制劑等進(jìn)行深入研究，提高其生物利用度。