何鴻志 郭壯波

[摘要] 目的 探討美羅培南聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療膿毒癥休克患者的效果。 方法 將2018年1月至2020年1月60例膿毒癥休克患者以簡單隨機(jī)化法分組，對照組（n=30）行小劑量糖皮質(zhì)激素治療，試驗(yàn)組（n=30）行美羅培南與小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，分析兩組膿毒癥休克患者治療效果、治療前后肝肺功能及炎癥因子水平差異性。 結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后AST、ALT均低于治療前，兩組治療后PaO2/FiO2、PaO2均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;同時(shí)，治療后試驗(yàn)組AST、ALT低于對照組，PaO2/FiO2、PaO2高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后的CRP、PCT水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組治療后的CRP、PCT水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 膿毒癥休克患者接受美羅培南與小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，能夠促進(jìn)效果提高，更好地控制患者的C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等水平，且可改善患者的血?dú)?、肝功能指?biāo)水平。

[關(guān)鍵詞] 膿毒癥休克;美羅培南;糖皮質(zhì)激素;C反應(yīng)蛋白;降鈣素原

[中圖分類號] R631.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）31-0027-04

[Abstract] Objective To explore the effect of meropenem combined with low-dose glucocorticoid in the treatment of patients with septic shock. Methods A total of 60 patients with septic shock from January 2018 to January 2020 were divided into groups by a simple randomization method.The control group（n=30） was treated with low-dose corticosteroids，and the experimental group（n=30）was treated with meropenem combined with low-dose glucocorticoids.The differences in the treatment effects，liver and lung functions，and levels of inflammatory factors before and after treatment between the two groups were analyzed. Results The total effective rate of the experimental group was higher than the control group（P<0.05）.After treatment，the AST and ALT of the two groups were lower than those before treatment，PaO2/FiO2 and PaO2 of the two groups were higher than those before treatment（P<0.05）.After treatment，the AST and ALT of the experimental group after treatment was lower than the control group， the PaO2/FiO2 and PaO2 of the experimental group was higher than the control group（P<0.05）.The CRP，PCT levels of the two groups were lower than before treatment（P<0.05）.CRP and PCT levels after treatment in the experimental group were lower than those in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Combination therapy of meropenem and low-dose glucocorticoids in patients with septic shock can improve the effect，better control the levels of C-reactive protein and procalcitonin，and improve the blood gas and liver function of the patients，which is of great significance.

[Key words] Septic shock; Meropenem; Glucocorticoid; C-reactive protein; Procalcitonin

膿毒癥是機(jī)體對感染的反應(yīng)失調(diào)而導(dǎo)致危及生命的器官功能障礙，膿毒癥可導(dǎo)致患者出現(xiàn)休克，即為患者實(shí)施足量液體復(fù)蘇后仍然難以改善其組織低灌注，導(dǎo)致其出現(xiàn)血容量不足、酸堿平衡失調(diào)、昏迷等多臟器功能衰竭，對患者的生命安全造成威脅[1-2]。小劑量糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于膿毒癥休克患者雖可獲得一定效果，但是單獨(dú)應(yīng)用則不理想。美羅培南能夠發(fā)揮廣譜抗菌的作用，且具有安全性高的特點(diǎn)[3]。為探究膿毒癥休克患者接受美羅培南與小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療的效果及對C反應(yīng)蛋白水平的影響，本研究以2018年1月至2020年1月60例膿毒癥休克患者作為此次研究的對象，對照組給予小劑量糖皮質(zhì)激素干預(yù)，試驗(yàn)組給予美羅培南與小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合干預(yù)，進(jìn)行治療結(jié)果的分析，總結(jié)美羅培南與小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月至2020年1月60例膿毒癥休克患者，以簡單隨機(jī)化法分為試驗(yàn)組與對照組，每組30例，實(shí)施前瞻性的研究。參考《2012國際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》[4]中的內(nèi)容，即診斷標(biāo)準(zhǔn)：①SOFA評分較基線升高2分及以上;②神志改變，呼吸頻率22次/min及以上，或收縮壓100 mmHg及以下。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為膿毒癥休克;②家屬簽署知情同意書。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期者;②HIV感染者;③精神或智力障礙者;④自身免疫性疾病、惡性腫瘤者;⑤近期免疫抑制劑治療者。試驗(yàn)組中，男17例，女13例，年齡24～77歲，平均（51.23±6.82）歲，腹部感染者11例，腹腔感染者14例，5例尿路感染者。對照組中，男16例，女14例，年齡25～77歲，平均（50.78±6.71）歲，腹部感染者10例，腹腔感染者13例，尿路感染者7例。兩組膿毒癥休克患者資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，且本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組膿毒癥休克患者在入院后，均給予其營養(yǎng)支持、液體復(fù)蘇、抗感染等綜合性治療。對照組予小劑量糖皮質(zhì)激素治療，即將50 mg氧化可的松（天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021173，規(guī)格2 mL∶10 mg）加入至500 mL葡萄糖注射液（5%）中，以靜脈滴注的方式用藥，每天用藥2次。試驗(yàn)組給予美羅培南與小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，其小劑量糖皮質(zhì)激素用藥方案與對照組一致。將500 mg美羅培南（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113180，規(guī)格0.25 g）加入至100 mL葡萄糖溶液（5%）或氯化鈉溶液（0.9%）中，以靜脈滴注的方式用藥，每天3次。兩組均連續(xù)實(shí)施7 d的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組治療效果，并分析治療前后兩組肝肺功能指標(biāo)水平的差異性及炎癥因子水平的差異。效果評價(jià)參考《糖皮質(zhì)激素聯(lián)合目標(biāo)液體復(fù)蘇法對膿毒癥休克患兒組織灌注指標(biāo)、免疫功能及乳酸清除率的影響》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：疾病癥狀得以明顯改善，患者的生命體征處于平穩(wěn)的狀態(tài);②有效：疾病癥狀得以好轉(zhuǎn)，生命體征基本穩(wěn)定;③無效：患者疾病癥狀改善不明顯，或其存在癥狀加重的現(xiàn)象，患者的生命體征不穩(wěn)定?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。肝肺功能：主要為谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、動脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2），采集患者的空腹靜脈血，離心處理，取血清，以全自動生化分析儀實(shí)施ALT、AST水平的檢測;以簡易血?dú)夥治龇▽?shí)施PaO2、FiO2水平的檢測，并計(jì)算PaO2/FiO2值。炎癥因子：主要為C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清降鈣素原（PCT），采集患者的空腹靜脈血，離心處理，取血清，以免疫比濁法測定CRP水平，以放射免疫學(xué)分析法測定PCT水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

試驗(yàn)組膿毒癥休克患者治療的總有效率為96.67%，高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組肝肺功能比較

治療后，兩組AST、ALT均低于治療前，兩組PaO2/FiO2、PaO2均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后試驗(yàn)組AST、ALT低于對照組，試驗(yàn)組PaO2/FiO2、PaO2高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療后，兩組CRP、PCT均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后試驗(yàn)組CRP、PCT低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

膿毒癥休克是一種常見的重癥監(jiān)護(hù)室疾病，患者疾病發(fā)生后，病死率>40%[6]。膿毒癥休克患者在感染發(fā)生后，會釋放大量的炎癥因子，損傷自身免疫，其血清中的CRP、PCT等炎癥因子水平升高，微循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)病理性改變，常存在腦肝肺腎等臟器功能受損的情況[7-8]。為膿毒癥休克患者治療應(yīng)及時(shí)控制感染，盡量降低炎癥因子的水平，并修復(fù)患者損傷的臟器[9-10]。目前，臨床主要采用液體復(fù)蘇、抗感染等方式治療，同時(shí)給予患者糖皮質(zhì)激素治療來抑制失調(diào)的過度免疫反應(yīng)，保護(hù)患者的臟器功能，促進(jìn)患者的預(yù)后改善[11-15]，雖然具有一定的效果，但并不理想。

本研究中，接受美羅培南與小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療的試驗(yàn)組膿毒癥休克患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組AST、ALT均低于治療前，PaO2/FiO2、PaO2均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后試驗(yàn)組AST、ACT低于對照組，PaO2/FiO2、PaO2高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后的CRP、PCT水平均低于治療前;試驗(yàn)組治療后的CRP、PCT水平低于對照組。表明美羅培南與小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用效果較好，可更好地改善患者的肝功能和肺功能，且可降低患者的CRP、PCT等炎癥因子水平。趙旭兵[16]研究表明，美羅培南聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于膿毒癥休克患者治療效果較好，可促進(jìn)免疫指標(biāo)的改善，且能夠改善其血?dú)馑郊把装Y因子水平，同時(shí)能夠改善肝功能，應(yīng)用價(jià)值較高，與趙旭兵研究結(jié)果相比，本研究一致性較高，表明本研究有著一定參考價(jià)值。糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于膿毒癥休克患者的治療能夠有效控制過度激活的相關(guān)免疫系統(tǒng)，實(shí)施小劑量糖皮質(zhì)激素干預(yù)，能夠更好穩(wěn)定患者的相關(guān)血流動力學(xué)水平的穩(wěn)定性[17]，但是會受到病原體耐藥性的影響，單獨(dú)應(yīng)用難以達(dá)到理想的效果。美羅培南屬于碳青霉烯類抗生素（第二代），可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成來起到殺菌、抗菌的作用，具有抗菌譜廣的特點(diǎn)，應(yīng)用于厭氧菌、革蘭陰性菌、革蘭陽性菌等感染可獲得較好的效果[18]。同時(shí)，美羅培南對于β-內(nèi)酰胺酶，穩(wěn)定性較強(qiáng)，對患者中樞神經(jīng)產(chǎn)生的損傷程度低，與小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用的效果好，可更好地發(fā)揮抗菌作用，并改善膿毒癥休克患者的病情。

綜上所述，美羅培南與小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用于膿毒癥休克患者的治療效果較好，且可更好地改善患者的肝肺功能及CRP等炎癥因子水平，值得推廣。

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（收稿日期：2020-12-29）