涂小芳 章莉華 楊蕾

催乳素（PRL）升高是精神科女性患者常見(jiàn)的不良反應(yīng)，PRL升高易致女性患者月經(jīng)不調(diào)、泌乳以及影響年輕女性受孕等[1]。臨床治療中，應(yīng)通過(guò)優(yōu)化藥物治療方案來(lái)加強(qiáng)對(duì)治愈率、服藥依從性及社會(huì)功能康復(fù)的影響[2-3]。新型抗精神病藥物阿立哌唑治療精神分裂癥有效，治療效果已經(jīng)在臨床實(shí)踐中得到驗(yàn)證[4]。本研究特選取2019年1月-2020年8月本院收治的服用抗精神病藥物所致PRL升高的女性精神分裂患者80例作為研究對(duì)象進(jìn)行對(duì)比分析，探討了阿立哌唑聯(lián)合紅花逍遙片對(duì)PRL的影響，旨在為臨床醫(yī)師醫(yī)師做出合理應(yīng)對(duì)提供參考，為患者減輕病痛，為醫(yī)院創(chuàng)造一定的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年8月本院收治的服用抗精神病藥物所致PRL升高的女性精神分裂患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合精神與行為障礙分類(lèi)（ICD-10）精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；半個(gè)月內(nèi)未服用任何抗精神病藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他因素造成月經(jīng)失調(diào)；免疫系統(tǒng)存在疾病或半年內(nèi)有免疫調(diào)節(jié)劑或激素服用史；酗酒、吸煙；孕婦及哺乳期婦女。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與研究組，每組40例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組口服阿立哌唑（生產(chǎn)廠家：浙江大冢制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 061305；規(guī)格：10 mg/片）治療，初始劑量為10 mg/d，并根據(jù)患者病情對(duì)逐漸增加劑量至30 mg/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合紅花逍遙片（生產(chǎn)廠家：浙江康德藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20 090403；規(guī)格：0.4 g/片）治療，2片/次，3次/d。兩組均持續(xù)治療8周。治療期間，不允許加用任何其他抗精神病藥物及調(diào)經(jīng)藥，并在治療前和入組后定期檢查血細(xì)胞分析、肝腎功能、血葡萄糖、血脂、性激素、心電圖等。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。以治療前與治療8周后的陽(yáng)性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）減分率對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估。PANSS：共30項(xiàng)，每項(xiàng)1～7分，分?jǐn)?shù)越低，表示患者的癥狀越輕。顯效：PANSS減分率≥75%；有效：50%≤PANSS減分率<75%；無(wú)效：PANSS減分率<50%[6]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組不同時(shí)間點(diǎn)的BPRS、PANSS及SSPI評(píng)分。于治療前及治療1、2、4、8周后采用簡(jiǎn)明精神癥狀評(píng)定量表（brief psychiatric rating scale，BPRS）、PANSS及住院精神病患者社會(huì)功能評(píng)定量表（scale of social function in psychosis inpatients，SSPI）進(jìn)行評(píng)分。BPRS：總分18～126分，大于35分則表示存在精神異常[7]。SSPI：共12個(gè)條目，每個(gè)條目0～4分，總分為48分，分?jǐn)?shù)越高，表示患者的社會(huì)功能恢復(fù)越好[8]。（3）比較兩組治療前后PRL水平。采用放射免疫分析法測(cè)定血清PRL。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括頭痛頭暈、胃腸道不適及體位性低血壓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組年齡26～57歲，平均（34.38±3.57）歲。研究組年齡25～61歲，平均（36.02±3.89）歲。兩組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為95.00%高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組不同時(shí)間點(diǎn)BPRS、PANSS及SSPI評(píng)分比較 治療前，兩組BPRS、PANSS及SSPI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1、2、4、8周后，兩組BPRS與PANSS評(píng)分均低于治療前，且SSPI評(píng)分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療2、4、8周后，研究組BPRS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療4、8周后，研究組PANSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療1、2、4、8周后，研究組SSPI評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

表2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)BPRS、PANSS及SSPI評(píng)分比較[分，（）]

表2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)BPRS、PANSS及SSPI評(píng)分比較[分，（）]

*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4 兩組治療前后PRL水平比較 治療前，兩組PRL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，兩組PRL水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表3 兩組治療前后PRL水平比較[ng/mL，（）]

表3 兩組治療前后PRL水平比較[ng/mL，（）]

*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

作為一種多肽類(lèi)激素，PRL由垂體前葉嗜酸細(xì)胞分泌，可促進(jìn)乳腺發(fā)育，維持泌乳，對(duì)機(jī)體內(nèi)代謝與分泌功能起直接影響。抗精神病藥物能夠提升血清PRL水平，其可能的發(fā)病機(jī)制為此類(lèi)藥物對(duì)垂體前葉D2受體有阻斷作用，使多巴胺對(duì)泌乳素細(xì)胞的分泌抑制減弱致使PRL水平升高[9-12]。也可能與該藥物可降低甲狀腺水平，從而使促甲狀腺激素水平升高而對(duì)PRL分泌產(chǎn)生刺激。女性患者服用抗精神病藥物后，常出現(xiàn)高泌乳素血癥的臨床癥狀，使患者心理負(fù)擔(dān)增加，降低患者服藥依從性，致使精神分裂癥復(fù)發(fā)率升高[13-14]。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該病屬“脾虛、肝郁、腎虛”范疇，其發(fā)病機(jī)制為腎虛為本、肝郁相兼[15]。作為一種新型抗精神病藥物，阿立哌唑可部分激動(dòng)多巴胺自身受體，對(duì)D2受體有拮抗作用，可使PRL的自身負(fù)性短反饋調(diào)節(jié)機(jī)制的完整性得到有效維持，使血清PRL水平降低[16-19]。紅花逍遙片有甘草、薄荷、竹葉柴胡、皂角刺、紅花、茯苓、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸等中草藥制成。甘草性平味甘，可補(bǔ)脾益氣，緩和藥性；薄荷性溫味辛，可清利頭目、發(fā)散風(fēng)熱；竹葉柴胡性涼味苦，可解郁疏肝[20]；皂角刺、紅花性溫味辛，可散肝郁之熱，活血消散，補(bǔ)氣通脈；茯苓性平味甘，主治小便不利，脾虛食少；白術(shù)性溫味苦，可益氣健脾，利水燥濕；白芍性微寒味苦酸，可斂陰養(yǎng)血，止痛柔肝；當(dāng)歸性溫味辛甘，可止痛活血，調(diào)經(jīng)補(bǔ)血。諸藥合用，共奏調(diào)經(jīng)、活血、養(yǎng)血、補(bǔ)益之功效。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）；治療1、2、4、8周后，兩組BPRS與PANSS評(píng)分均低于治療前，且SSPI評(píng)分均高于治療前（P<0.05）；治療2、4、8周后，研究組BPRS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療4、8周后，研究組PANSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療1、2、4、8周后，研究組SSPI評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。治療8周后，兩組PRL水平均低于對(duì)照組，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），表明采用紅花逍遙片聯(lián)合阿立哌唑治療女性患者服用抗精神病藥物所致PRL升高，能夠有效降低血清PRL水平，療效顯著，且不良反應(yīng)率較低，安全可靠。

綜上所述，采用紅花逍遙片聯(lián)合阿立哌唑治療服用抗精神病藥物所致PRL升高的女性患者效果顯著，可有效降低PRL水平，且不良反應(yīng)小，值得臨床推廣及使用。