張偉文 陳鵬 蔣曼麗 熊赤 汪瑩 牛朝詩(shī)

帕金森病是一種好發(fā)于中老年人群、緩慢進(jìn)展的神經(jīng)變性病，以典型的運(yùn)動(dòng)癥狀如靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)平衡障礙，以及非運(yùn)動(dòng)癥狀如認(rèn)知功能障礙、情緒障礙和自主神經(jīng)功能障礙等為主要臨床表現(xiàn)［1］。有20%~30%的帕金森病患者確診時(shí)即已合并輕度認(rèn)知損害（PD?MCI）［2］，且約有42.3%的PD?MCI 患者隨訪期間進(jìn)展為帕金森病癡呆（PDD）［3］。工作記憶系指暫時(shí)存儲(chǔ)和處理語(yǔ)言理解、學(xué)習(xí)和推理等復(fù)雜認(rèn)知任務(wù)所需信息的高級(jí)認(rèn)知功能，不僅包括記憶的暫時(shí)存儲(chǔ)，還包括記憶的處理［4］，是語(yǔ)言功能、視空間能力和執(zhí)行功能等認(rèn)知功能的基礎(chǔ)與關(guān)鍵［5］，若能早期認(rèn)識(shí)到帕金森病患者工作記憶和認(rèn)知功能障礙變化的病理生理學(xué)機(jī)制，及時(shí)干預(yù)，有助于提高患者生活質(zhì)量。既往研究顯示，帕金森病患者認(rèn)知功能障礙與額葉?紋狀體多巴胺能神經(jīng)環(huán)路功能障礙密切相關(guān)［6］，合并認(rèn)知功能障礙的帕金森病患者紋狀體與背外側(cè)前額葉皮質(zhì)功能連接（FC）減弱［7］，PD?MCI 患者靜息態(tài)下額頂葉網(wǎng)絡(luò)內(nèi)雙側(cè)前額葉之間功能連接減弱［8］。然而，目前關(guān)于帕金森病患者工作記憶相關(guān)靜息態(tài)fMRI 的研究甚少，鑒于此，安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院神經(jīng)外科采用神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)量表聯(lián)合fMRI，探究帕金森病患者是否存在工作記憶障礙并總結(jié)其特點(diǎn)，通過(guò)分析神經(jīng)元活動(dòng)和功能連接以探討帕金森病合并工作記憶障礙的可能神經(jīng)影像學(xué)機(jī)制。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

1.納入標(biāo)準(zhǔn) （1）帕金森病診斷符合英國(guó)腦庫(kù)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］，并同時(shí)由兩位神經(jīng)科醫(yī)師確診為原發(fā)性帕金森病。（2）病程≥4 年。（3）能夠理解并配合神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)。（4）Hoehn?Yahr 分期3~5 級(jí)。（5）臨床資料、神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)和影像學(xué)資料完整。

2.排除標(biāo)準(zhǔn) （1）既往有明確的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染史、顱腦創(chuàng)傷史、藥物長(zhǎng)期過(guò)量服用史（如氟桂利嗪、甲氧氯普胺、利血平等），以及發(fā)病前有明確的化學(xué)物質(zhì)或農(nóng)藥中毒史（如一氧化碳、錳劑、1?甲基?4?苯基?1，2，3，6?四氫吡啶（MPTP）、甲醇、有機(jī)磷農(nóng)藥等）。（2）既往曾行立體定向神經(jīng)核團(tuán)毀損術(shù)、腦深部電刺激術(shù)（DBS）、經(jīng)顱磁刺激術(shù)（TMS）等治療。（3）合并嚴(yán)重的內(nèi)科疾?。ㄈ缧牧λソ摺⒑粑ソ?、腎功能障礙等）和精神疾?。ㄈ缭昕癜Y、精神分裂癥、嚴(yán)重抑郁癥等）。（4）影像學(xué)檢查提示腦血管病、顱內(nèi)占位性病變等。（5）伴有失聰、失語(yǔ)、手指嚴(yán)重畸形等影響神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)的患者。（6）合并阿爾茨海默病、血管性癡呆、路易體癡呆等導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的患者。

3.一般資料 選擇2019 年1 月至2020 年9 月在我院神經(jīng)外科住院治療的原發(fā)性帕金森病患者共39 例，均為右利手，男性16 例，女性23 例；年齡46~69 歲，平均（59.74±6.57）歲；受教育程度0~15 年，中位值5（1，8）年；病程4~18 年，中位病程為9（6，10）年；藥物“開(kāi)”期統(tǒng)一帕金森病評(píng)價(jià)量表第三部分（UPDRS?Ⅲ）評(píng)分21 ~ 92 分，平均評(píng)分60.38 ±13.60；藥物“關(guān)”期UPDRS?Ⅲ評(píng)分9~53 分，平均評(píng)分31.18±10.43；UPDRS?Ⅳ評(píng)分2~9 分，平均評(píng)分為5.90±1.39；Hoehn?Yahr 分期3 級(jí)18 例（46.15%），4 級(jí)17 例（43.59%），5 級(jí)4 例（10.26%）；左旋多巴日等效劑量（LEDD）為0 ~ 1200 mg，平均為（583.65 ±217.84）mg。

二、研究方法

1.神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn) 由同一位受過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)的神經(jīng)外科醫(yī)師于患者藥物“關(guān)”期行神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)。（1）認(rèn)知功能：簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表（MMSE）主要包括定向力（10 分）、記憶力（3 分）、注意力和計(jì)算力（5 分）、回憶力（3 分）以及語(yǔ)言功能（9 分）等認(rèn)知域?？傇u(píng)分30 分，評(píng)分越低、認(rèn)知功能障礙程度越嚴(yán)重［10］。（2）注意力和工作記憶：數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)（DST）分為數(shù)字順背測(cè)驗(yàn)（DSFT）和數(shù)字倒背測(cè)驗(yàn)（DSBT）兩項(xiàng)［11?12］，DSFT 測(cè)驗(yàn)由測(cè)試者依次讀出一些數(shù)字，每個(gè)數(shù)字讀一遍，囑患者按照順序重復(fù)一遍，完全正確為12 分，如果第一組數(shù)字不能正確復(fù)述則為0 分；DSBT 測(cè)驗(yàn)是囑患者倒序重復(fù)一遍，完全正確為10 分，如果第一組數(shù)字不能正確復(fù)述則為0 分。DST 評(píng) 分 為DSFT 評(píng) 分 和DSBT 評(píng) 分 之 和，分值越低，代表注意力和工作記憶力下降程度越嚴(yán)重。（3）視空間能力和執(zhí)行功能：采用畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)（CDT）進(jìn)行評(píng)價(jià)，能夠繪制完整的閉合圓圈計(jì)1 分，標(biāo)畫(huà)12 個(gè)數(shù)字無(wú)遺漏計(jì)1 分，12 個(gè)數(shù)字位置和順序正確計(jì)1 分，指針位置正確計(jì)1 分，總評(píng)分4 分，評(píng)分越高、視空間能力和執(zhí)行功能越佳［13?14］。（4）語(yǔ)言功能：通過(guò)動(dòng)物詞語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)（VFT）進(jìn)行評(píng)價(jià)，要求患者1 min 內(nèi)準(zhǔn)確說(shuō)出動(dòng)物名稱(chēng)，不能重復(fù)，每說(shuō)出1 種計(jì)1 分，評(píng)分越高、語(yǔ)言功能越佳［15］。

2.頭部MRI 檢查 于患者藥物“開(kāi)”期，采用美國(guó)GE 公司生產(chǎn)的Discovery MR 750 3.0T 超導(dǎo)MRI掃描儀，在標(biāo)準(zhǔn)頭部線圈內(nèi)完成掃描。檢查過(guò)程中患者戴耳塞，盡可能保持不動(dòng)，清醒閉眼，全身放松，避免任何思維活動(dòng)，將泡沫塞入線圈與頭部間隙，以減少頭動(dòng)偽影。先行T1WI 和T2WI 掃描，排除顱內(nèi)器質(zhì)性病變，然后行靜息態(tài)fMRI（rs?fMRI）和高分 辨 率3D?T1WI。（1）rs?fMRI：采用回 波 平 面 成 像（EPI），重復(fù)時(shí)間（TR）為2000 ms、回波時(shí)間（TE）為30 ms，翻轉(zhuǎn)角（FA）90°，掃描視野（FOV）240 mm×240 mm，矩陣64×64，層厚為3.60 mm、層間距為4.10 mm，掃描時(shí)間為484 s，共掃描242 個(gè)時(shí)間點(diǎn)、38 層，共獲得9196 個(gè)橫斷面DICOM 圖像。（2）高分辨率3D?T1WI：重復(fù)時(shí)間8.46 ms、回波時(shí)間3.25 ms，掃描視野256 mm×256 mm，矩陣為256×256，體素1 mm×1 mm×1 mm，層厚1 mm、層間距1 mm，掃描時(shí)間296 s，共獲得188 個(gè)矢狀位DICOM 圖像。（3）圖像處理：基于MATLAB 平臺(tái)（https：//ww2.mathworks.cn/products/matlab.html），采 用 SPM12 軟 件 包（https：//www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12） 、DPABI 軟件（http：//rfmri.org/dpabi）和RESTplus 軟件（http：//restfmri.net/forum/REST_V1.8）對(duì)原始圖像數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理［16?17］。首先，將原始圖像DICOM 格式轉(zhuǎn)換為Nifti 格式，考慮機(jī)器啟動(dòng)時(shí)不穩(wěn)定，以及患者開(kāi)始接受檢查時(shí)不適應(yīng)等情況，導(dǎo)致圖像數(shù)據(jù)質(zhì)量欠佳，剔除前10 個(gè)時(shí)間點(diǎn)，對(duì)原始圖像獲取時(shí)間導(dǎo)致的差異行時(shí)間層校正，計(jì)算頭動(dòng)參數(shù)并行頭動(dòng)校正，即剔除頭動(dòng)平移>3 mm/旋轉(zhuǎn)>3°的數(shù)據(jù)；再以加拿大蒙特利爾神經(jīng)病學(xué)研究所（MNI）圖像為模板，將靜息態(tài)fMRI 圖像與原始結(jié)構(gòu)圖像進(jìn)行空間標(biāo)準(zhǔn)化配準(zhǔn)（體素3 mm×3 mm×3 mm），以半高全寬（FWHM）為6 mm×6 mm×6 mm 行高斯平滑，去線性趨勢(shì)和去除協(xié)變量；然后采用RESTplus 軟件ALFF 模塊計(jì)算靜息態(tài)低頻振幅（ALFF）值，根據(jù)ALFF 值差異腦區(qū)描畫(huà)興趣區(qū)（ROI），再采用FC 模塊計(jì)算差異腦區(qū)與全腦的FC 值。（4）數(shù)據(jù)處理與分析：采用RESTplus 軟件分析ALFF 值和FC 值，以每例患者性別和年齡作為協(xié)變量，經(jīng)多重比較校正（GRF 校 正；voxel P < 0.05，cluster P < 0.05）獲 得ALFF 值和FC 值差異腦區(qū)，再采用BrainNet 軟件（http：//www.nitrc.org/projects/bnv/），以 標(biāo) 準(zhǔn)CH2 模板為底板，疊加顯示ALFF 值和FC 值差異腦區(qū)。

3. 統(tǒng)計(jì)分析方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理與分析。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)構(gòu)成比（%）或率（%）表示，采用Fisher 確切概率法。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本的t 檢驗(yàn)；呈非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)間距［M（P25，P75）］表示，采用Mann?Whitney U 檢驗(yàn)。差異腦區(qū)ALFF 值與DSFT評(píng)分的相關(guān)性行Spearman 秩相關(guān)分析。以P ≤0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 PD?WI 組與PD?normal 組患者一般資料的比較Table 1. Comparison of demographic data and clinical characteristics between PD?WI group and PD?normal group

結(jié) 果

根據(jù)DSFT 評(píng)分<7 或≥7［18］，將39 例患者分為帕金森病合并工作記憶障礙（PD?WI 組，17 例）或帕金森病未合并工作記憶障礙（PD?normal 組，22 例）兩組。兩組患者一般資料比較，PD?WI 組患者藥物“關(guān)”期UPDRS?Ⅲ評(píng)分高于（P=0.041）、左旋多巴日等效劑量低于（P=0.004）PD?normal 組，而性別、年齡、受教育程度、病程、藥物“開(kāi)”期UPDRS?Ⅲ評(píng)分、UPDRS?Ⅳ評(píng)分和Hoehn?Yahr 分期，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05，表1）。

PD?WI 組患者M(jìn)MSE 總評(píng)分低于PD?normal 組（P=0.032），其中，記憶力（P=0.014）、注意力和計(jì)算力（P=0.025）、語(yǔ)言功能（P=0.010）評(píng)分均低于PD?normal 組，定向力和回憶力評(píng)分組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05）；PD?WI 組患者DST 評(píng)分（P =0.000）、DSBT 評(píng) 分（P = 0.000）和CDT 評(píng) 分（P =0.001）均低于PD?normal 組，而VFT 評(píng)分組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表2）。

表2 PD?WI 組與PD?normal 組患者認(rèn)知功能的比較Table 2. Comparison of cognitive scale scores between PD?WI group and PD?normal group

相比PD?normal 組，PD?WI 組ALFF 值升高腦區(qū)主要位于右側(cè)扣帶后回、右側(cè)丘腦和右側(cè)楔前葉，最高峰值點(diǎn)（peak 點(diǎn)）坐標(biāo)x=12 mm、y=?33 mm、z= 6 mm，體素?cái)?shù)為492（GRF 校正；voxel P < 0.05，cluster P<0.05；表3，圖1）。

以右側(cè)扣帶后回為興趣區(qū)，基于全腦水平，相比PD?normal 組，PD?WI 組與右側(cè)扣帶后回FC 值升高腦區(qū)主要位于左側(cè)眶部額中回和右側(cè)舌回（GRF校正；voxel P<0.05，cluster P<0.05；表4，圖2）。

選取經(jīng)GRF 校正后ALFF 值差異腦區(qū)即右側(cè)扣帶后回制作模板，根據(jù)該模板提取每例患者右側(cè)扣帶 后 回ALFF 值 為0.61 ~ 1.75，中 位 值1.21（0.94，1.30），所對(duì)應(yīng)的DSFT 評(píng)分為4 ~ 9 分，中位評(píng)分8（5，8），經(jīng)Spearman 秩相關(guān)分析顯示，二者呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（rs=?0.530，P=0.001）。

討 論

根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，帕金森病發(fā)生率僅次于阿爾茨海默病，位居神經(jīng)變性病第二位，主要發(fā)生于中老年人群，病因?qū)W機(jī)制可能為環(huán)境因素、遺傳因素和神經(jīng)系統(tǒng)退行性變等多因素共同作用于中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元，使其變性、缺失所致［19］。帕金森病患者存在注意力和工作記憶、語(yǔ)言功能、記憶力、視空間能力和執(zhí)行功能等單個(gè)或多個(gè)認(rèn)知域損害。本研究39 例原發(fā)性帕金森病患者根據(jù)DSFT 評(píng)分分為PD?WI 組和PD?normal 組，采用MMSE 量表、DST 量 表、CDT 量表和VFT 量表全面評(píng)價(jià)各認(rèn)知域功能，結(jié)果顯示，PD?WI 組患者M(jìn)MSE 總評(píng)分及其記憶力、注意力和計(jì)算力、語(yǔ)言功能評(píng)分，以及DST、DSBT 和CDT 評(píng)分均低于PD?normal 組，表明帕金森病合并工作記憶障礙患者存在多個(gè)認(rèn)知域損害，與既往研究結(jié)果相一致［20］。

表3 PD?WI 組與PD?normal 組ALFF 值差異腦區(qū)Table 3. The different brain regions with ALFF value between PD?WI group and PD?normal group

圖1 靜息態(tài)fMRI 統(tǒng)計(jì)結(jié)果所見(jiàn) 1a 以標(biāo)準(zhǔn)CH2 模板為底板，利用RESTplus Viewer 模塊在二維圖像上疊加顯示PD?WI 組與PD?normal 組ALFF 值差異腦區(qū)，ALFF 值升高腦區(qū)主要位于右側(cè)扣帶后回、右側(cè)丘腦和右側(cè)楔前葉（黃色和橙色區(qū)域所示） 1b 以標(biāo)準(zhǔn)CH2 模板為底板，利用BrainNet 模塊在三維圖像上疊加顯示PD?WI 組與PD?normal 組ALFF 值差異腦區(qū)，ALFF 值升高腦區(qū)主要位于右側(cè)扣帶后回、右側(cè)丘腦和右側(cè)楔前葉（藍(lán)色和綠色區(qū)域所示）Figure 1 Statistical results of rs?fMRI Use the RESTplus Viewer module to display the statistical results on the 2D image: use the CH2 template based on the bottom plate, and the ALFF value statistical results were displayed superimposed. The increased ALFF value was mainly located in right posterior cingulate gyrus, right thalamus and right precuneus (yellow and orange areas indicate, Panel 1a). Use BrainNet module to display the statistical results on the 3D image: use the CH2 template based on the bottom plate, and the ALFF value statistical results were superimposed. The increased ALFF value was mainly located in right posterior cingulate gyrus,right thalamus and right precuneus (blue and green areas indicate, Panel 1b).

靜息態(tài)fMRI 是目前唯一能夠無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)全腦神經(jīng)元活動(dòng)和腦區(qū)功能連接的影像學(xué)技術(shù)，其原理是局部腦區(qū)神經(jīng)元活動(dòng)與其耗氧量、腦血流量呈正相關(guān)，通過(guò)圖像信號(hào)的高低反映局部腦區(qū)自發(fā)性神經(jīng)元活動(dòng)的強(qiáng)弱［21］，因操作簡(jiǎn)便、配合度高、受外界因素干擾小，已廣泛應(yīng)用于阿爾茨海默病、癲、抑郁 等 疾 病［22?25］。Zang 等［26］將0.01~0.08 Hz 全 腦 體素信號(hào)的時(shí)域經(jīng)傅里葉變換為頻域，獲得相應(yīng)體素ALFF 值，反映靜息態(tài)局部腦區(qū)自發(fā)性神經(jīng)元活動(dòng)變化，并認(rèn)為ALFF 值與神經(jīng)元活動(dòng)相對(duì)應(yīng)。功能連接通常用于研究某一種子點(diǎn)功能活動(dòng)與其他腦區(qū)功能活動(dòng)的相互作用，F(xiàn)C 值可以反映相應(yīng)腦區(qū)的連接強(qiáng)度［27］。本研究結(jié)果顯示，PD?WI 組患者右側(cè)扣帶后回、右側(cè)丘腦和右側(cè)楔前葉ALFF 值均高于PD?normal 組，且右側(cè)扣帶后回ALFF 值與DSFT 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示扣帶后回與工作記憶障礙相關(guān)。扣帶回參與構(gòu)成邊緣系統(tǒng)和Papez 環(huán)路，在記憶、情感和運(yùn)動(dòng)中具有重要作用［28］?？蹘Ш蠡厥悄X默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)（DMN）的核心腦區(qū)之一，腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)是與認(rèn)知功能密切相關(guān)的腦區(qū)［29］，腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)核心腦區(qū)節(jié)點(diǎn)自發(fā)性神經(jīng)元活動(dòng)異?？杀憩F(xiàn)為相應(yīng)腦區(qū)功能障礙［30?31］。在本研究中，帕金森病患者腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)核心腦區(qū)存在異常神經(jīng)元活動(dòng)，可能是導(dǎo)致工作記憶障礙的原因，PD?WI 組患者不僅右側(cè)扣帶后回、右側(cè)丘腦和右側(cè)楔前葉自發(fā)性神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)，且右側(cè)扣帶后回與左側(cè)眶部額中回和右側(cè)舌回功能連接增強(qiáng)，提示部分腦區(qū)神經(jīng)元活動(dòng)和功能連接的增強(qiáng)可能參與認(rèn)知損害的代償。吳學(xué)敏等［32］的研究顯示，帕金森病合并認(rèn)知功能障礙患者部分額上回神經(jīng)元活動(dòng)較正常對(duì)照者和認(rèn)知功能正常的帕金森病患者增強(qiáng)，并與蒙特利爾認(rèn)知評(píng)價(jià)量表（MoCA）評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，認(rèn)為該腦區(qū)神經(jīng)功能增強(qiáng)參與帕金森病患者認(rèn)知損害的代償。帕金森病患者認(rèn)知功能障礙與額葉?紋狀體多巴胺能神經(jīng)環(huán)路功能障礙相關(guān)，劉波等［33］和陳博宇等［34］均認(rèn)為，帕金森病患者雙側(cè)扣帶后回與其他腦區(qū)功能連接增強(qiáng)，以代償紋狀體?丘腦?皮質(zhì)回路的功能障礙。Zhan 等［35］對(duì)比分析帕金森病患者的不同認(rèn)知功能并行靜息態(tài)fMRI 檢查，發(fā)現(xiàn)早期帕金森病患者為適應(yīng)認(rèn)知功能減退，部分腦區(qū)神經(jīng)功能適應(yīng)性增強(qiáng)，與本研究結(jié)果相一致。本研究帕金森病合并工作記憶障礙患者右側(cè)扣帶后回神經(jīng)元活動(dòng)出現(xiàn)代償性增強(qiáng)，進(jìn)一步探究右側(cè)扣帶后回與全腦體素可能存在的異常功能連接，發(fā)現(xiàn)其與左側(cè)眶部額中回和右側(cè)舌回功能連接增強(qiáng)，可能是對(duì)早期認(rèn)知功能減退的代償，有助于患者完成復(fù)雜的認(rèn)知任務(wù)。

表4 PD?WI 組與PD?normal 組FC 值的差異腦區(qū)Table 4. The different brain regions with FC value between the PD?WI group and the PD?normal group

綜上所述，本研究以原發(fā)性帕金森病患者為研究對(duì)象，并根據(jù)DSFT 評(píng)分分組，兩組患者性別、年齡、受教育程度、病程和運(yùn)動(dòng)癥狀相匹配，避免了年齡和受教育程度對(duì)認(rèn)知功能的影響，再采用多項(xiàng)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)量表全面評(píng)價(jià)多個(gè)認(rèn)知域功能，同時(shí)與靜息態(tài)fMRI 數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比分析。本研究不足：樣本量較小、缺少年齡和受教育程度相匹配的正常對(duì)照組，無(wú)法全面揭示工作記憶相關(guān)腦區(qū)的異常活動(dòng)，以及工作記憶正常的帕金森病患者是否存在神經(jīng)元活動(dòng)異常，需在后續(xù)研究中進(jìn)一步細(xì)化研究方案，擴(kuò)大樣本量，結(jié)合功能連接分析方法，以及DTI數(shù)據(jù)和結(jié)構(gòu)成像數(shù)據(jù)探究帕金森病腦組織結(jié)構(gòu)和功能異常，進(jìn)而進(jìn)行多維度工作記憶障礙相關(guān)機(jī)制研究。

利益沖突無(wú)