張春盈,劉英杰,武二偉,李 俊
放射性急性口咽腔黏膜反應(yīng)是鼻咽癌放射治療中最常見的不良反應(yīng),其不僅影響放療的連貫性及治療效果,也影響患者的生活質(zhì)量,嚴(yán)重時可合并感染,危及患者生命。在鼻咽癌放療中配合中醫(yī)藥治療能改善患者臨床癥狀,減輕放療不良反應(yīng),提高患者生活質(zhì)量,增強患者治療信心及療效[1]。筆者應(yīng)用養(yǎng)陰益氣中藥配合治療鼻咽癌患者放療后急性口咽腔黏膜反應(yīng),效果良好,現(xiàn)報告如下。
1.1一般資料選擇首次接受放射治療,經(jīng)影像學(xué),鼻咽鏡,病理學(xué)等檢查,明確診斷為鼻咽癌的患者80例,隨機分成治療組和對照組各40例。治療組男22例,女18例;中位年齡48.6歲;腫瘤分期(WHO標(biāo)準(zhǔn))Ⅰ期6例,Ⅱ期13例,Ⅲ期17例,Ⅳ期4例。對照組男23例,女17例;中位年齡45.9歲;腫瘤分期Ⅰ期3例,Ⅱ期14例,Ⅲ期18例,Ⅳ期5例。兩組患者治療前均經(jīng)臨床或電子喉鏡檢查,無臨床癥狀,口咽腔黏膜完整,色澤正常。兩組患者在性別、年齡、腫瘤分期等方面比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2治療方法所有患者均采用6MV直線加速器(德國西門子公司生產(chǎn)),頸面聯(lián)合野常規(guī)分割照射,2 GY/次,5 次/周,放療總劑量 68~72 GY。治療組從放療第一天開始同步口服養(yǎng)陰益氣中草藥,組成:生地黃,沙參,麥冬,玄參,黃芪,太子參各15 g,白花蛇草、蒲公英各20 g,生甘草10 g,水煎300 ml,小口慢咽,2次/d。對照組使用生理鹽水漱口,20 ml/次,2次/d。兩組患者治療完成后均經(jīng)臨床或電子喉鏡檢查,觀察口咽腔黏膜完整及色澤等情況以評判療效。
1.3觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)觀察兩組患者放療療程完成情況,急性放射性口咽腔黏膜反應(yīng)程度,反應(yīng)出現(xiàn)時間等。放射性黏膜反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)參照美國國立癌癥研究所2009年制定的標(biāo)準(zhǔn)。0級:無臨床癥狀,口咽腔黏膜無變化;Ⅰ級:黏膜輕度充血,水腫,可有輕度疼痛,飲食不受影響,無須鎮(zhèn)痛治療;Ⅱ級:明顯紅腫,片狀黏膜炎,或有炎性血清血液分泌物,或有中度疼痛,飲食困難,需鎮(zhèn)痛治療;Ⅲ級:嚴(yán)重充血水腫,融合的纖維性黏膜炎,可伴重度疼痛,不能進(jìn)食,需麻醉鎮(zhèn)痛藥治療;Ⅳ級:潰瘍、出血、壞死/急性咽喉炎,或伴有發(fā)熱,疲乏等全身癥狀。
1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用IBM SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料比較采用t檢驗,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,等級資料的比較采用秩和檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1兩組放療完成情況兩組患者均完成了放療計劃。治療組無一例因為急性放射性反應(yīng)而中斷放療,對照組有14例患者因口腔黏膜,腮腺或咽腔黏膜Ⅲ級以上黏膜反應(yīng),停止放療1~2周,經(jīng)治療后完成了剩余放療計劃。
2.2兩組急性放射性黏膜反應(yīng)情況比較治療組急性放射性黏膜反應(yīng)主要為Ⅰ~Ⅱ級 (Ⅰ級16例,Ⅱ級18例,Ⅲ級2例),未出現(xiàn)Ⅳ級不良反應(yīng);對照組口咽腔黏膜急性放射性損傷較重,Ⅲ級12例,Ⅳ級4例。治療組口咽腔黏膜急性放射性損傷的程度明顯低于對照組。
2.3兩組急性放射性黏膜反應(yīng)出現(xiàn)時間比較治療組急性黏膜反應(yīng)出現(xiàn)時間為(4.72±1.02)周,對照組出現(xiàn)在(2.24±1.06)周。 治療組黏膜反應(yīng)出現(xiàn)時間較對照組推遲。
鼻咽癌占頭頸部惡性腫瘤的60%~75%[2],放射治療是其首選治療方法,放療總有效率為84%,10年生存期達(dá)65%以上[3],但在鼻咽癌放射治療中,最常見的急性放射性不良反應(yīng)是口咽腔黏膜損傷,發(fā)生率達(dá) 94%[4],多在照射劑量 20~30 GY 時出現(xiàn),并且隨劑量增加而加重,尤其是同期放化療時,毒性反應(yīng)出現(xiàn)的嚴(yán)重程度增加,或使放療被迫中斷,嚴(yán)重影響了治療效果,增加患者痛苦。放射線除直接損傷口咽腔黏膜外,還使放射野內(nèi)微血管發(fā)生腫脹,管壁增厚,管腔變窄或閉塞,出現(xiàn)受損部位供血不足,發(fā)生口咽腔黏膜炎,嚴(yán)重者黏膜潰瘍、出血及壞死[5]。由于口咽腔的特殊解剖位置,其黏膜損傷的治療一般采用局部用藥,全身用藥療效慢,效果差。隨著鼻咽癌放療基礎(chǔ)及臨床研究的不斷深入,中醫(yī)藥在減輕鼻咽癌放療不良反應(yīng),整體調(diào)整機體功能,減輕患者臨床癥狀,延長生存期等方面均顯示出了良好的效果[6]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為鼻咽癌放療引起的口咽腔急性黏膜反應(yīng)多屬氣陰損傷[7],其基本病因病機是正氣不足,陰液損傷,復(fù)受射線毒熱之邪侵犯,火熱熾盛,內(nèi)蘊熱毒,耗氣傷陰,致使口咽等腔隙黏膜受損,腺體耗傷所至[8]。治療應(yīng)當(dāng)益氣養(yǎng)陰,清熱解毒利咽為原則。筆者采用黃芪、太子參益氣扶正;生地、沙參、麥冬、玄參滋陰生津;白花蛇舌草、蒲公英清熱解毒,生甘草清熱解毒,調(diào)和諸藥,合用共奏益氣養(yǎng)陰,清熱解毒之效果。
現(xiàn)代藥理研究證明[9],黃芪能提高人體免疫能力,具有良好抗輻射作用。太子參能增強人體免疫能力,提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力。蒲公英,白花蛇舌草具有良好的抗菌消炎作用,特別對非特異性炎癥有很好抑制作用,能減輕和抑制放射線引起的非特異性炎癥。生地黃,玄參具有延緩細(xì)胞衰老,減少纖維組織增生,促進(jìn)肉芽組織生長等作用[10]。該研究表明,益氣養(yǎng)陰中藥對黏膜損傷有良好的保護(hù)作用,可以減輕鼻咽癌放療引起的口咽腔急性黏膜反應(yīng),推遲其不良反應(yīng)出現(xiàn)時間,提高鼻咽癌放療完成率,從而提高鼻咽癌患者治療效果及生活質(zhì)量,值得臨床推廣應(yīng)用。