李如粉

【摘要】目的探討視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）聯(lián)合胱抑素c（cys C）應(yīng)用于早期糖尿病腎?。―N）診斷中的效果。方法回顧性分析112例2型糖尿病患者的臨床資料，其中早期2型糖尿病合并DN患者46例（早期DN組）、單純2型糖尿病患者66例（單純糖尿病組）;另選取同期行健康體檢者60例作為對照組。采用全自動生化分析儀檢測并比較三組的尿RBP與血清Cvs C水平，對比單純尿RBP檢測、單純血清Cvs C檢測、尿RBP與血清Cys C聯(lián)合檢測對早期DN的診斷效果。結(jié)果早期DN組尿RBP（94.42±20.52）mg/L、血清cys C（l.89±0.43）mg/L均高于單純糖尿病組的（70.60±18.60）、（1.42±0.52）mg/L與對照組的（48.44±14.50）、（0.71±0.30）mg/L，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.390、5.043. 13.5 13、16.632.P=O.OOO、0.000. 0.000. 0.000<0.01）。單純糖尿病組尿RBP與血清Cvs C水平均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.406、9.265. P=O.OOO、O.OOO

【關(guān)鍵詞】視黃醇結(jié)合蛋白;胱抑素C;早期糖尿病腎病

DOI： 10.14163/j.cnki.1 1 -5547/r.2020.19.005

Analvsis of the effect of retinol-binding protein combined with cvstatin C in the diagnosis of earlydiabetic nephropathy Ll Ru-fen. Department of Clinical Laboratory， Yangga County Hospital of TraditionalChinese Medicine， Yanggu 252300， China

【Abstract】 Objective To discuss the effect of retinol-binding protein （RBP） combined with cystatinC （Cys C）in the diagnosis of early diabetic nephropathy（DN）.Methods The clinical data of 112 patients withtype2 diabetes meliitus were retrospectively analyzed. including 46 patients with early type 2 diabetes mellituscombined with DN （early DN group）， 66 patients with simple type 2 diabetes mellitus （diahetes mellitus group），and another 60 healthy people who underwent the physical examination in the same period were selected as thecontrol group. Automatic biochemical analvzer was used to detect and compare the urine RBP and serum Cys Clevels of the three groups. The diagnostic effecl of simple urine RBP test， simple serum Cys C test. urine RBP andserum Cys C combined test for early diagnosis of DN were compared. Results The urine RBP （94.42±20.52） mg/L，serum Cys C（1.89±0.43） mg/L of early DN group were higher than those of diabetes mellitus group （70.60±18.60），（1.42±0.52） mg/L and control group （48.44±14.50）， （0.71±0.30） mg/L， and the difference was statisticallysignificant （t=6.390. 5.043： 13.513. 16.632. P=O.OOO. 0.000： 0.000. 0.000<0.01）. The urine RBP and serumCys C of diabetes mellitus group were higher than those of the control group， and the difference was statisticallysignificant （t=7.406. 9.265. P=O.OOO. 0.000<0.01）. The sensitivity， specificitv and diagnostic accuracy of combineddetection of urinary RBP and serum Cys C in earlv DN were 97.83% （45/46）， 96.97% （64/66） and 97.32%（109/112）， respectively， which were higher than those of single detection of urinarv RBP 76.09% （35/46）， 80.30%（53/66） and 78.57% （88/112）. and the difference was statistically significant （X2=g.583. 9.101.18.572. P=0.002.0.003. 0.000<0.01）. The sensitivity， specificiity and diagnostic accuracy of combined detection of urinary RBP andserum Cys C in earlv DN were higher than that of single detection of serum Cys C 73.91% （34/46）. 78.79% （52/66）.76.79% （86/112），and the difference was statistically significant （X2=g.855， 10.241. 20.954. P=0.002. 0.001.O.OOO

【Key words】 Retinol-binding protein： Cystatin C; Early diabetic nephropathy

糖尿病腎?。╠iabetic. nephropathy， DN）是糖尿病患者最為常見的并發(fā)癥之一，同時也是影響其健康與生活質(zhì)量的嚴(yán)重疾病。研究發(fā)現(xiàn)，盡早明確診斷DN對于患者治療與預(yù)后具有重要的意義[1]。然而，由于早期DN無典型的表現(xiàn)，難以及時發(fā)現(xiàn)，繼而導(dǎo)致臨床漏診情況頻發(fā)[2]。目前，臨床評估腎小管與腎小球功能的常用指標(biāo)包括內(nèi)生肌酐清除率、血肌酐、N-乙酰-B -D-氨基葡萄糖苷酶、血尿素氮等，然而上述指標(biāo)易受性別、年齡、疾病等因素的影響，導(dǎo)致診斷效果參差不齊[3]。視黃醇結(jié)合蛋白（retinol-bindingprotein，RBP）屬于小分子蛋白，主要結(jié)合于甲狀腺結(jié)合蛋白，其難以通過腎小球濾過，所以正常尿液中不易檢測到，但近端腎小管損傷影響腎臟重吸收功能時，RBP水平則會隨之升高。血清胱抑素C（.ystatin C，Cys C）也是一種小分子蛋白體，由有核細(xì)胞分泌，可以有效評估腎小球的濾過率，同時Cys C僅通過腎代謝，一旦腎功能損傷，指標(biāo)可見明顯上升。本研究回顧性分析2018年5月-2019年5月本院收治的早期DN患者46例、單純2型糖尿病患者66例及60例健康體檢者的臨床資料，通過對比其中早期DN、單純2型糖尿病與健康體檢者的RBP與Cvs C水平，探討RBP與Cys C在早期DN診斷中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年5月-2019年5月本院收治的112例2型糖尿病患者的臨床資料，其中早期2型糖尿病合并DN患者46例f早期DN組）、單純2型糖尿病患者66例f單純糖尿病組）。早期DN組中男26例，女20例;年齡36-78歲，平均年齡（56.7±8.5）歲;病程2-15年，平均病程（5.3±3.3）年。單純糖尿病組中男36例，女30例;年齡35-77歲，平均年齡（56.6±8.4）歲;病程2-14年，平均病程（5.5±2.9）年。另選取同期在本院行健康體檢者60例作為對照組，其中男38例，女22例;年齡34-76歲，平均年齡（55.9±7.6）歲。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病組患者均符合世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）對2型糖尿病制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);本次研究內(nèi)容已告知患者知情，并已簽署“知情同意書”。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素藥物;合并其他臟器功能嚴(yán)重障礙;惡性腫瘤;內(nèi)分泌疾病;急性或慢性感染;泌尿系統(tǒng)感染;甲狀腺功能異常;急性代謝紊亂。

1.2方法采用全自動生化分析儀檢測三組研究對象的尿RBP與血清Cvs C水平，方法：患者檢測前保持生活規(guī)律與正常飲食，避免劇烈運動;受檢前8h取晨尿與外周血各5 ml，上離心機(jī)以1500 r/min的速度離心15 min，留取上清液，以免疫比濁法對尿RBP與血清Cvs C指標(biāo)進(jìn)行檢測，具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。陽性標(biāo)準(zhǔn)：尿RBP>70 mg/L，血清Cys C>1.5 mg/L。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)①將WHO對早期DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)作為金標(biāo)準(zhǔn)[4]，早期DN判定標(biāo)準(zhǔn)：腎小球濾過率大致正常，尿白蛋白排出率持續(xù)在20-200 ug/min或30-300 ug/24h;早期尿白蛋白排出率在20-70 ug/min時，腎小球濾過率降低至接近130 ml/min，血壓輕微上升，降血壓后可減少尿微量白蛋白排出。②對比三組的尿RBP與血清Cvs C水平。③對比單純尿RBP檢測、單純血清Cvs C檢測、尿RBP與血清Cvs C聯(lián)合檢測對早期DN的診斷效果，包括敏感度、特異度、診斷準(zhǔn)確率。敏感度=真陽/（真陽+假陰）×100%;特異度=真陰/（假陽+真陰）×IOO%;診斷準(zhǔn)確率=（真陽+真陰）/總例數(shù)×lOO%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，采用T檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用X2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組尿RBP與血清Cvs C水平對比早期DN組尿RBP（94.42±20.52）mg/L、血清Cys C（l.89±0.43）mg/L均高于單純糖尿病組的（70.60±18.60）、（1.42±0.52）mg/L與對照組的（48.44±14.50）、（0.71±0.30）mg/L，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.390、5.043，13.513、16.632，P=O.OOO、0.000，0.000、0.000<0.01）。單純糖尿病組尿RBP與血清Cvs C水平均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.406、9.265. P=O.OOO、0.000<0.01）。見表1.

2.2單純尿RBP檢測、單純血清Cvs C檢測、尿RBP與血清Cvs C聯(lián)合檢測對早期DN的診斷效果對比尿RBP與血清Cvs C聯(lián)合檢測早期DN的敏感度、特異度、診斷準(zhǔn)確率分別為97.83%（45/46）、96.97%（64/66）、97.32%（109/112），均高于單純尿RBP檢測的76.O9%（35/46）、80.30%（53/66）、78.57%（88/112），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=g.583、9.101、18.572，P=0.002、0.003、0.000<0.01）;尿RBP與血清Cys C聯(lián)合檢測早期DN的敏感度、特異度、診斷準(zhǔn)確率均高于單純血清Cys C檢測的73.91%（34/46）、78.79%（52/66）、76.79%（86/112），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=9.855、10.241、20.954，P=0.002、0.001、0.000<0.01）。見表2。

3討論

糖尿病是臨床常見的遺傳代謝性疾病，隨著病情的進(jìn)展可誘發(fā)諸多并發(fā)癥[5]。DN是糖尿病患者的常見并發(fā)癥，其發(fā)病率在終末期腎臟病中位居第二位[6]。臨床發(fā)現(xiàn)，若腎損傷進(jìn)展至終末期，治療起來較其他腎臟病更為棘手，而采取有效的干預(yù)措施可以減少與延緩DN的發(fā)生與進(jìn)展，特別是在疾病的早期，干預(yù)效果十分顯著[7]。因此，通過有效的檢驗方案提高早期DN的診斷質(zhì)量十分必要。

目前，臨床主要通過內(nèi)生肌酐清除率、血肌酐、N-乙酰-B -D-氨基葡萄糖苷酶、血尿素氮等評估腎臟損傷程度，然而上述指標(biāo)易受營養(yǎng)不良、肌肉量、進(jìn)食困難等因素的影響，加之在腫瘤、B炎癥與免疫疾病時相關(guān)指標(biāo)會隨之變化，所以不是腎小管與腎小球的理想功能性內(nèi)源標(biāo)志物[8、9]。Cys C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由有核細(xì)胞分泌，相對分子量較低，在體內(nèi)恒速形成[10]。腎臟是清除Cys C的重要器官，所以Cys C濃度與腎小球濾過率密切相關(guān)，且Cys C不依賴于任何外界因素，例如年齡、性別、藥物、飲食、腫瘤、炎癥等，是反映腎小球濾過率變化的可靠內(nèi)源性標(biāo)記物，即血清Cys C上升說明腎小球濾過功能損傷[11]。RBP是一種低分子質(zhì)量的維生素A運載蛋白，主要由肝臟合成，在肝內(nèi)結(jié)合于視黃醇后釋放人血。研究發(fā)現(xiàn)，RBP結(jié)合于甲狀腺結(jié)合前蛋白后形成RBP復(fù)合物，無法通過腎小球，而少量RBP成游離狀態(tài)可以由腎小球濾過，但在近端腎小管處可被重吸收與分解，所以腎小球濾過損傷時，尿液內(nèi)的RBP也隨之上升[12]。近年來，RBP與Cys C檢測方法在臨床中的應(yīng)用報道日益增多，但兩種方法聯(lián)合應(yīng)用的報道相對少見。本研究通過回顧性分析112例2型糖尿病患者與60例健康體檢者的臨床資料，并對比早期2型糖尿病合并腎病、單純2型糖尿病與健康受檢者的RBP與Cys C水平，以期完善早期DN患者的診療方案。研究結(jié)果顯示，早期DN組尿RBP、血清Cys C均高于單純糖尿病組與對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義fP<0.01）。單純糖尿病組尿RBP與血清Cys C水平均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P

總之，尿RBP與血清Cys C聯(lián)合診斷早期DN效果確切，值得臨床推廣。

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[收稿日期：2020-01-13]

作者單位：252300山東省陽谷縣中醫(yī)院檢驗科