劉淇豐，張憲武

（1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，內(nèi)蒙古 呼和浩特；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)第三醫(yī)院（精神衛(wèi)生中心），內(nèi)蒙古 呼和浩特）

0 引言

酒依賴綜合征是指在完全或部分停止飲酒后所出現(xiàn)的一組癥狀，包括震顫，一過(guò)性幻覺，癲癇發(fā)作和譫妄等。酒精對(duì)大腦具有神經(jīng)毒性作用，長(zhǎng)期大量飲酒會(huì)使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生雙重改變，不僅對(duì)軀體造成一定的傷害，還會(huì)對(duì)認(rèn)知功能造成廣泛性損害。酒依賴患者的認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重影響了患者的學(xué)習(xí)和生活能力，已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。本文就酒依賴認(rèn)知功能障礙主要表現(xiàn)、影像學(xué)及事件相關(guān)電位P300等研究進(jìn)行綜述。

1 酒依賴患者認(rèn)識(shí)功能障礙主要表現(xiàn)的研究

酒依賴患者由于長(zhǎng)期大量飲酒，酒精會(huì)損傷細(xì)胞內(nèi)的線粒體，進(jìn)一步造成組織細(xì)胞缺氧，通過(guò)引起氧化應(yīng)激反應(yīng)、影響免疫功能、脂質(zhì)新陳代謝、損傷脫氧核糖核酸，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)細(xì)胞損傷、溶解，引起肝、腦等一系列器官損傷[1]，通過(guò)以上作用機(jī)制，酒依賴患者決策、注意、記憶等認(rèn)知功能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重障礙，甚至發(fā)展為慢性腦病綜合征。

1.1 決策功能障礙

決策，即根據(jù)利弊的形勢(shì)，對(duì)相關(guān)事件的應(yīng)對(duì)做出正確選澤的認(rèn)知活動(dòng)，決策功能指導(dǎo)著決策者的行為模式。相關(guān)研究顯示[2]，酒依賴患者的決策所需時(shí)間增加，且決策的準(zhǔn)確率大大降低。決策功能異常會(huì)導(dǎo)致是酒依賴患者往往渴望短暫性飲酒帶來(lái)的欣快感，而忽視長(zhǎng)期大量酒精濫用對(duì)自身造成的危害，且決策功能的異常，往往被認(rèn)為酒依賴患者戒斷治療失敗的重要原因。Reich RR[3]等提出，酒依賴患者認(rèn)知功能的損傷可能與其飲酒決策密切相關(guān)。劉清文[4]等采用愛荷華賭博實(shí)驗(yàn)(IGT)對(duì)長(zhǎng)期大量飲酒者與無(wú)飲酒嗜好者進(jìn)行對(duì)比，研究發(fā)現(xiàn)飲酒組在懲罰后的風(fēng)險(xiǎn)選澤頻率無(wú)明顯變化，而無(wú)飲酒嗜好組風(fēng)險(xiǎn)選澤頻率呈顯著下降趨勢(shì)，提示決策功能異常可作為飲酒患者對(duì)酒精依賴性增加的重要原因之一。酒依賴患者決策功能異常與沖動(dòng)行為異常也存在一定相關(guān)性，研究發(fā)現(xiàn)酒依賴患者會(huì)部分出現(xiàn)沖動(dòng)控制能力衰退，進(jìn)而導(dǎo)致無(wú)目的性的消極行為發(fā)生[5]。

1.2 注意功能障礙

酒依賴會(huì)損害注意抑制與注意偏向功能。注意抑制是對(duì)目標(biāo)采取注意力集中且抑制無(wú)關(guān)信息的一種能力，目前主要應(yīng)用Go/No-go測(cè)試來(lái)觀察受試者的注意抑制。杜好瑞[6]等研究發(fā)現(xiàn)，酒依賴患者在進(jìn)行Go/No-go測(cè)試時(shí)，錯(cuò)誤數(shù)明顯高于健康對(duì)照組，正確反應(yīng)數(shù)與錯(cuò)誤數(shù)成反比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而反應(yīng)時(shí)則有待進(jìn)一步觀察。目前主要應(yīng)用Stoop測(cè)試來(lái)觀察受試者的注意偏向。酒依賴綜合征患者在Stoop測(cè)試中對(duì)酒相關(guān)線索詞具有明顯的注意偏向，且與首飲年齡呈負(fù)相關(guān)，與持續(xù)飲酒時(shí)間呈正相關(guān)[7]。研究提示[8]，酒依賴患者對(duì)酒精等信息注意偏向與患者心境障礙密切相關(guān)。Christiansen[9]等研究表明。針對(duì)酒依賴患者給予特殊與酒精有關(guān)詞組的Stoop測(cè)試任務(wù)中，酒依賴患者注意偏向與飲酒量顯著相關(guān)，有理由認(rèn)為通過(guò)認(rèn)知偏向訓(xùn)練可以很大程度的減少酒依賴綜合征患者的飲酒量。

1.3 記憶功能障礙

酒依賴患者記憶功能存在廣泛損害。黃燕萍[10]發(fā)現(xiàn)酒依賴患者即可記憶及短時(shí)記憶受損明顯，而長(zhǎng)時(shí)記憶受損較輕。慢性酒精攝入會(huì)導(dǎo)致患者多方面認(rèn)知功能損害，以記憶功能最為明顯。洪珊珊[11]等研究發(fā)現(xiàn)，在N-back任務(wù)中，酒依賴患者反應(yīng)時(shí)明顯延長(zhǎng)，而正確率顯著下降，推斷酒依賴患者的工作記憶廣泛損傷。Ellingson[12]等在研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)酒精濫用大學(xué)生及低風(fēng)險(xiǎn)酒精濫用大學(xué)生進(jìn)行數(shù)字廣度測(cè)試時(shí)，無(wú)論風(fēng)險(xiǎn)高低，受試者的記憶容量與沖動(dòng)行為與飲酒風(fēng)險(xiǎn)均有一定聯(lián)系，但全部受試大學(xué)生飲酒程度與記憶容量并無(wú)明顯相關(guān)，提示記憶容量對(duì)飲酒預(yù)判具有多面性。

1.4 其他功能障礙

Fitzpatrick等[13]采用威斯康辛卡片評(píng)估酒依賴患者的執(zhí)行功能，重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)查評(píng)估酒依賴患者的語(yǔ)言、空間視覺功能，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)酒依賴患者的執(zhí)行、語(yǔ)言及空間視覺存在廣泛的功能障礙。

2 酒依賴患者認(rèn)識(shí)功能障礙的影像學(xué)研究

隨著功能影像學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，非侵入性活體研究大腦的結(jié)構(gòu)和功能變化已成為可能。近年來(lái)，諸多學(xué)者對(duì)酒依賴患者腦結(jié)構(gòu)和認(rèn)知功能障礙之間關(guān)系的影像學(xué)研究日益增多，多采用功能性磁共振成像（fMRI）在靜息態(tài)或任務(wù)態(tài)下顱腦掃描與認(rèn)知功能評(píng)估相結(jié)合方式，分析各研究數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性及變化趨勢(shì)是否具有一致性，研究所涉及的腦區(qū)主要位于前額葉、胼胝體以及海馬這三個(gè)認(rèn)知功能相關(guān)腦區(qū)。

2.1 前額葉

Jochem[14]進(jìn)行了認(rèn)知靈活性任務(wù)的行為反應(yīng)和激活腦區(qū)的MRI掃描，結(jié)果表明酒依賴組、問(wèn)題飲酒組及對(duì)照組之間在完勝任務(wù)分上無(wú)顯著差異，但在進(jìn)行任務(wù)轉(zhuǎn)換期間酒依賴組和問(wèn)題飲酒組顯示出腦白質(zhì)完整性明顯減少和前額葉激活的明顯增強(qiáng)，提示酒依賴患者腦內(nèi)存在某種代償機(jī)制，包含其腦區(qū)利用更多的前額葉資源來(lái)填補(bǔ)腦白質(zhì)的功能缺失，而問(wèn)題飲酒組比酒依賴組更善于利用這種代償機(jī)制，進(jìn)一步推測(cè)該機(jī)制很可能作為延緩問(wèn)題飲酒者進(jìn)展為酒依賴者的一種保護(hù)機(jī)制。Alberto[15]等發(fā)現(xiàn)，在認(rèn)知工作記憶任務(wù)下，雖然與對(duì)照組比較酒依賴組任務(wù)分無(wú)顯著差異，但酒依賴組右側(cè)前額葉皮質(zhì)激活存在部分延遲，提示酒依賴患者認(rèn)知工作記憶受損，而前額葉功能受損可能已經(jīng)存在于成癮之前。

2.2 胼胝體

Andreas[16]等通過(guò)酒依賴患者彌散張量成像（DTI）磁共振掃描進(jìn)行研究，評(píng)估酒依賴患者注意、執(zhí)行及記憶功能，分析DTI數(shù)據(jù)中反映腦白質(zhì)纖維完整性的FA值與神經(jīng)心理測(cè)評(píng)、飲酒史之間的相關(guān)性。酒依賴組非語(yǔ)言推理分和注意分明顯低于對(duì)照組，酒依賴組的FA值在胼胝體部分首次出現(xiàn)下降，執(zhí)行分與右側(cè)前扣帶回、左側(cè)運(yùn)動(dòng)區(qū)的FA值存在顯著相關(guān)性，進(jìn)而說(shuō)明了神經(jīng)心理測(cè)評(píng)分和FA值存在一定相關(guān)性。Omar[17]等在長(zhǎng)達(dá)13個(gè)月的酒依賴追蹤研究中發(fā)現(xiàn)，酒依賴患者胼胝體腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生可逆性損害，在酒精戒斷后其結(jié)構(gòu)可恢復(fù)，推測(cè)這種結(jié)構(gòu)恢復(fù)可能與酒依賴患者執(zhí)行功能分提高具有相關(guān)性。

2.3 海馬

Saliha[18]等研究發(fā)現(xiàn)，酒依賴組右側(cè)海馬容積明顯小于對(duì)照組，記憶分、注意分也明顯低于對(duì)照組，然而兩者之間并無(wú)明顯相關(guān)，該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，海馬容積減少可作為早發(fā)酒依賴患者的特征，而產(chǎn)生認(rèn)識(shí)功能障礙的機(jī)制與使用酒精所致海馬損傷密切相關(guān)。LeBerre[19]等通過(guò)酒依賴患者大腦結(jié)構(gòu)和決策功能的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，酒依賴組存在明顯的決策功能障礙和大腦廣泛的灰質(zhì)容積減少，尤其時(shí)決策相關(guān)腦區(qū)的灰質(zhì)容積減少更加嚴(yán)重，提示酒依賴患者決策功能障礙時(shí)大腦認(rèn)知網(wǎng)絡(luò)受損的結(jié)果。

3 展望

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)酒依賴患者認(rèn)知功能障礙取得豐富的研究成果，雖有定論，但對(duì)于認(rèn)知功能障礙的機(jī)制仍未詳盡闡述，其生物學(xué)基礎(chǔ)仍需進(jìn)一步深入探索。關(guān)于酒依賴認(rèn)知功能障礙的研究越來(lái)越多的配合影像學(xué)等研究方式，這些研究方式為酒依賴患者認(rèn)知功能障礙預(yù)測(cè)、評(píng)估及干預(yù)提供了可靠依據(jù)，對(duì)酒依賴患者認(rèn)知功能障礙的預(yù)防及診療具有重要意義。