韓遠(yuǎn)遠(yuǎn)，李丹，汪拂宇，李洪濤

(江蘇省宿遷市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 宿遷)

0 引言

不安腿綜合征最早于1685年描述，又被稱為Willis-Ekbom disease，是一類慢性神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動感覺障礙性疾病，主要的臨床表現(xiàn)是睡眠或者安靜時強(qiáng)烈的肢體活動欲望和感覺異常，是一種不自覺的腿部抽搐運(yùn)動，其在不同人群的患病率從1-20%不等，嚴(yán)重影響患者的生活、生存和睡眠質(zhì)量[1]。雖然其病因、病理生理機(jī)制大多數(shù)是不明的，但通常認(rèn)為其與缺鐵性貧血及多巴胺的使用和存儲過程中出現(xiàn)的功能紊亂有關(guān)[2]。

尿酸是嘌呤分解分解代謝的終產(chǎn)物，具有清除體內(nèi)毒性反應(yīng)產(chǎn)物和防止氧化應(yīng)激作用，血清中的尿酸與眾多神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)；同時神經(jīng)炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激在眾多神經(jīng)系統(tǒng)退行性或變性性疾病中具有重要作用，因此，本研究主要探討不安腿綜合征患者血清尿酸、超敏-C反應(yīng)蛋白(h-CRP)和血清白蛋白水平變化以及臨床意義。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取收集2015年11月至2019年8月在我院就診的明確診斷為不安腿綜合征的患者78例，和性別、年齡、受教育年限等與之匹配的正常體健者65例作為正常對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合2014國際不安腿綜合征研究組診斷共識標(biāo)準(zhǔn)：有強(qiáng)烈的活動肢體的沖動，且多伴隨肢體不適而產(chǎn)生；在休息和不活動時有活動欲望及伴隨的不適感，或者在不活動時更加；在活動過程中，雙下肢不適感、活動欲望可得到部分緩解或完全緩解；雙下肢不適感及伴隨的活動沖動僅出現(xiàn)于夜間或傍晚，或于夜間、傍晚加重；排除其它疾病所致(如肌痛、雙下肢水腫、靜脈曲張、腿部抽動等)。自愿參與本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近兩個星期中發(fā)生感染性疾??；存在自身免疫性疾病或是并發(fā)嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙患者；患有血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；近3月內(nèi)有重大手術(shù)或有創(chuàng)傷者；服用可影響尿酸代謝水平藥物者。

患者RLS疾病嚴(yán)重程度根據(jù)國際不安腿綜合征研究組評分量表評定：對所訴日常生活活動的嚴(yán)重性和影響進(jìn)行了十項調(diào)查，每個問題的得分從0分到4分，以總分計算，輕度為1-10分，中度為11-20分，重度為21-30分，極重度為31-40分。

1.2 方法

所以入組者禁食12h后于清晨抽取5mL空腹靜脈血，離心處理后留上清液，將其置人零下20℃ 環(huán)境內(nèi)保存待檢。選擇全自動生化分析儀完成血清白蛋白、hs-CRP及血尿酸水平的檢測。

1.3 統(tǒng)計和分析

2 結(jié)果

2.1 基線資料顯示

兩組患者之間性別、年齡及合并基礎(chǔ)慢性疾病方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；其中RLS組內(nèi)女性比例為62.8%，男性比例為37.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 RLS組和正常對照組血尿酸、h-CRP、血清白蛋白監(jiān)測結(jié)果

RLS組血尿酸平均為205.7±38.3μmol/L，較正常對照組296.5±24.5μmol/L有明顯減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；RLS組h-CRP為4.2±2.9mg/L較對照組1.5±0.4mg/L有明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；血清白蛋白RLS組為41.3±2.3 g/L較對照組44.8±1.8 g/L有明顯減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 根據(jù)RLS疾病嚴(yán)重程度評分結(jié)果

輕度：11例，中度：33例，重度：27例，極重度7例。隨著疾病年齡增加，患者RLS疾病嚴(yán)重程度明顯增加，相關(guān)性分析顯示：患者疾病嚴(yán)重程度與年齡呈正相關(guān)；隨著患者病程的增加，患者疾病嚴(yán)重程度明顯增加，相關(guān)性分析顯示：患者疾病嚴(yán)重程度與疾病病程呈正相關(guān)；隨著疾病嚴(yán)重程度的增加，患者血尿酸水平逐漸降低；并且各組血尿酸水平與對照組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；患者疾病嚴(yán)重程度與血尿酸呈負(fù)相關(guān)性；患者血h-CRP水平：隨著患者疾病嚴(yán)重程度的增加，患者血h-CRP逐漸增高；其中、輕度組與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但在中度組、重度及極重度組與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；患者疾病嚴(yán)重程度與h-CRP水平呈正相關(guān)；患者血清白蛋白水平：隨著患者疾病嚴(yán)重程度明顯增加，血清白蛋白逐漸降低；其中輕度組與中度組增加不明顯，與正常對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；重度組及極重度組與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；患者疾病嚴(yán)重程度與血清白蛋白水平呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

RLS是一種運(yùn)動障礙性疾病，其顯著特點(diǎn)是以不可抗拒的肢體活動沖動及伴隨的軀體不適感為主，其不適感通常是難以準(zhǔn)確描述的，主要為“蟻?zhàn)吒小?、爬行感、蠕動感、瘙癢感等，癥狀通常在休息或不活動時開始或加重，患者活動后可完全或部分緩解，這些癥狀主要發(fā)生在晚間，一般多在臥床30min內(nèi)發(fā)生，嚴(yán)重患者白天正?；顒訒r仍能出現(xiàn)。大多數(shù)病因不明，大約有40%的患者有遺傳家族史，同時，大量證據(jù)表明在RLS的發(fā)展過程中，鐵供應(yīng)不足和多巴胺神經(jīng)傳遞異常有重要作用，缺鐵性貧血患者RLS患病風(fēng)險是正常人的5-6倍；臨床應(yīng)用左旋多和多巴胺能激動劑在RLS治療中有顯著療效，以及應(yīng)用多巴胺拮抗劑可觀察到RLS癥狀的惡化，同時一些臨床和生物學(xué)觀察表明，其他神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)也可能參與RLS的發(fā)病機(jī)制，像阿片類藥物功能減弱可能是RLS病理學(xué)的一部分，并且中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿片類藥物系統(tǒng)與多巴胺能系統(tǒng)有顯著的相互作用，并且阿片類藥物可臨床治療RLS[1,2]，因此RLS病因復(fù)雜，與多種機(jī)制有關(guān)。

尿酸是體內(nèi)嘌呤類核酸代謝的終產(chǎn)物，為一種水溶性物質(zhì)，正常情況下由腎臟排泄出體外，具有自由基清除活性，能夠減輕氧化應(yīng)激對神經(jīng)元的損害，氧化應(yīng)激在神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)作過程中其重要作用，當(dāng)嘌呤代謝紊亂、尿酸生成減少時，神經(jīng)元容易發(fā)生損害及退行性改變，進(jìn)而增加多種神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生風(fēng)險，而較高水平尿酸具有神經(jīng)保護(hù)作用，并且尿酸水平與帕金森疾病嚴(yán)重程度有明顯相關(guān)性，因此血尿酸被認(rèn)為是判斷帕金森病風(fēng)險和預(yù)后重要生物學(xué)標(biāo)志[3]。本實(shí)驗(yàn)研究顯示，在RLS組患者平均血尿酸較正常對照組相比明顯降低；根據(jù)疾病嚴(yán)重程度亞組分析顯示，患者年齡越大，疾病嚴(yán)重程度越重；并且疾病嚴(yán)重程度與患者病程有關(guān)，患者疾病病程越久，其嚴(yán)重程度越重，提示年齡越大、病程越久者，其癥狀越重。在血尿酸水平，各組血尿酸水平與正常對照組相比，均有明顯降低，并且隨著疾病嚴(yán)重程度的延長，患者血尿酸水平呈逐漸降低趨勢，尿酸水平與疾病嚴(yán)重程度呈明顯負(fù)相關(guān)性；因此患者病程越長、年齡越大、RLS疾病越重者，患者尿酸水平越低，提示尿酸水平在RLS疾病的發(fā)生發(fā)展過程中具有明顯作用，較高水平在RLS中具有保護(hù)作用。

C反應(yīng)蛋白和血清白蛋白是由肝臟合成的急性時相反應(yīng)蛋白，是反應(yīng)機(jī)體炎癥和氧化應(yīng)激的一項高度靈敏的生物學(xué)標(biāo)志物，并且參與神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的病理生理過程，研究顯示C反應(yīng)蛋白在帕金森病、阿爾茨海默病、心血管疾病和各種癌癥性疾病中均有較高水平表達(dá)；研究表明，在對因慢性腎功能不全或透析導(dǎo)致的不安腿綜合征患者研究中顯示，高h(yuǎn)-CRP水平和低蛋白血癥與RLS疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)，但對特發(fā)性RLS患者未見有臨床研究[4]。本實(shí)驗(yàn)研究顯示，RLS組患者相對于正常對照組，血h-CRP明顯增高，白蛋白明顯降低；在不同疾病嚴(yán)重程度亞組分析顯示，隨著疾病嚴(yán)重程度的增加，患者h(yuǎn)-CRP水平增高，增高的h-CRP水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性；而隨著疾病嚴(yán)重程度的增加，血清白蛋白呈逐漸降低趨勢，降低血清白蛋白水平與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)性。

綜上，本試驗(yàn)研究顯示，RLS患者血尿酸及血清白蛋白水平較正常對照人群相比明顯降低，h-CRP較正常對照組明顯增高，并且隨著患者年齡的增大、病程的延長，患者疾病嚴(yán)重程度明顯增加，患者年齡、病程與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性；而血尿酸水平及血清白蛋白隨著疾病嚴(yán)重程度逐漸降低，血尿酸水平及血清白蛋白與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)性，因此，血尿酸、h-CRP和白蛋白作為神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激的生物學(xué)標(biāo)志物，在RLS發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。