潘興，王慧鈴

作者單位：臨滄市人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科，云南 臨滄677000

隨著CT檢查設(shè)備與技術(shù)的迅速發(fā)展，碘對比劑使用已越來越廣泛，并成為影像檢查必不可少的診斷性用藥［1-2］。隨著臨床應(yīng)用的不斷增多，碘對比劑引起的不良反應(yīng)及其危險性已備受關(guān)注［3］，在臨床中已有致死的報道［4］。據(jù)楊旭等［5］報道，全世界范圍內(nèi)每年有超過7 500萬病人使用含碘對比劑進行醫(yī)療操作，因此含碘對比劑的藥品不良反應(yīng)（ADR）亟須重視。本研究收集25例碘對比劑藥品不良反應(yīng)/事件（ADR/ADE）報告，分析ADR/ADE相關(guān)數(shù)據(jù)，旨在發(fā)現(xiàn)碘對比劑ADR/ADE的特征和一般規(guī)律，為開展藥品安全性監(jiān)測和減少臨床用藥風(fēng)險提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料收集臨滄市人民醫(yī)院2010年1月至2019年12月上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心且關(guān)聯(lián)系評價為“可能”“很可能”“肯定”的碘對比劑ADR/ADE報告，分析碘對比劑ADR/ADE的一般情況、性別、年齡、既往藥物過敏史、合并基礎(chǔ)疾病、用法用量、發(fā)生時間、累及系統(tǒng)/器官與臨床表現(xiàn)、臨床轉(zhuǎn)歸等數(shù)據(jù)。病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2碘對比劑種類該院所用碘對比劑包括離子型高滲對比劑：復(fù)方泛影葡胺注射液（國藥準(zhǔn)字H31021606，上海旭東海普藥業(yè)有限公司），非離子型次高滲對比劑：碘帕醇注射液（典比樂，國藥準(zhǔn)字H20053388，上海博萊科信誼藥業(yè)有限責(zé)任公司）、碘海醇注射液（歐蘇，國藥準(zhǔn)字H10970326，揚子江藥業(yè)集團有限公司）和碘佛醇注射液（國藥準(zhǔn)字H20067896，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）。

1.3方法使用Excel 2010軟件對收集的數(shù)據(jù)進行處理，ADR/ADE的臨床表現(xiàn)與累及系統(tǒng)/器官以《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集累及的系統(tǒng)-器官代碼檢索目錄》［6］為標(biāo)準(zhǔn)，嚴重程度及相關(guān)性評價依據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2012年11月發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作手冊》進行評價。

2 結(jié)果

2.1一般情況2010—2019年，該院共上報碘對比劑ADR/ADE 25例，其中嚴重ADR/ADE3例（12.0%），臨床表現(xiàn)為過敏性休克（2例）和原有皮疹加重（1例）。均為非離子型次高滲對比劑。

2.2性別與年齡分布25例ADR/ADE中，男性14例（56.0%），女性11例（44.0%）。年齡＜30歲的1例（4.0%），30～40歲 6例（24.0%），＞40～50歲 8例（32.0%），＞50～60歲 5例（20.0%），＞60歲 5例（20.0%）。其中＞40～50歲發(fā)生的ADR/ADE人數(shù)最多。

2.3碘過敏試驗及過敏史25例用藥前均進行了碘過敏試驗，13例（52.0%）使用復(fù)方泛影葡胺注射液作為皮試液，12例（48.0%）使用小劑量的非離子型碘對比劑原液作為皮試液。其中3例既往曾使用過碘對比劑，未發(fā)生ADR/ADE。所有病人中，4例（16.0%）既往有藥物過敏史，其中2例對青霉素類抗菌藥物過敏，1例對氯霉素過敏，1例對非甾體類抗炎藥（NSAIDs）過敏；無食物、粉塵等其他過敏史。

2.4碘對比劑用法用量及給藥速度6例碘佛醇注射液ADR/ADE，1例為動脈給藥（200 mL），其余均為靜脈注射（20～100 mL）；13例碘海醇注射液均靜脈注射（50～100 mL）；6例碘帕醇注射液也均為靜脈注射（100 mL）。普通增強CT給藥速度為2.5～3.0 mL/s，CT血管造影檢查（CTA）給藥速度為4～5 mL/s。

2.5 ADR/ADE發(fā)生時間根據(jù)《碘對比劑血管造影應(yīng)用相關(guān)不良反應(yīng)中國專家共識》［3］及《碘對比劑使用指南（第2版）》［7］，本次研究中，急性不良反應(yīng)共16例（64.0%），遲發(fā)性不良反應(yīng)9例（36.0%），無晚發(fā)性不良反應(yīng)。

2.6 ADR/ADE累及系統(tǒng)/器官與臨床表現(xiàn)25例碘對比劑ADR/ADE主要累及皮膚及其附件系統(tǒng)（37.3%），表現(xiàn)為皮疹及瘙癢；其次為胃腸系統(tǒng)（18.6%），表現(xiàn)為惡心和嘔吐；全身性損害（13.5%）主要表現(xiàn)為過敏性休克、多汗、發(fā)熱等。從臨床表現(xiàn)來看，皮疹、瘙癢及惡心占前三位。

2.7嚴重ADR/ADE情況3例嚴重ADR/ADE中，過敏性休克2例，原有皮疹加重1例。2例過敏性休克均由碘海醇注射液引起。病人既往無過敏史，用藥前使用復(fù)方泛影葡胺注射液做皮試，皮試均為陰性。2例病人在用藥后5 min內(nèi)即出現(xiàn)過敏性休克的癥狀，經(jīng)積極抗休克治療，2例病人均在當(dāng)日即病情平穩(wěn)，最終好轉(zhuǎn)出院。

2.8 ADR/ADE轉(zhuǎn)歸25例病人經(jīng)積極有效治療，無死亡病例，其中好轉(zhuǎn)10例（40.0%），痊愈15例（60.0%）。

3 討論

3.1碘對比劑ADR/ADE特征分析碘對比劑的不良反應(yīng)與其離子化、滲透壓、黏稠度及毒性有關(guān)［8-9］。王雨等［10］對7 017例使用碘比醇注射液、碘海醇注射液、碘佛醇注射液、碘克沙醇注射液的病例進行分析，發(fā)現(xiàn)4種碘對比劑ADR發(fā)生率和嚴重ADR發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。曹建勛等［1］對20 418例使用碘克沙醇注射液、碘海醇注射液、碘帕醇注射液、碘佛醇注射液、碘普羅胺注射的病例進行分析，也得出同樣結(jié)論。Seong等［11］發(fā)現(xiàn)碘普羅胺、碘海醇、碘帕醇和碘美普爾的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為45.4%、16.9%、14.3%和10.3%。該院發(fā)生的25例碘對比劑ADR/ADE中，碘海醇注射液占了52.0%，可能與該院碘海醇注射液的使用量較多有關(guān)。目前尚無明確證據(jù)證明哪種碘對比劑的ADR/ADE發(fā)生率更高或者更低。根據(jù)文獻報道，碘對比劑在不同性別間的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義［1，10］。王雨等［10］還發(fā)現(xiàn)，碘對比劑不良反應(yīng)的發(fā)生率未隨年齡的增長而升高，反而呈降低趨勢，20～29歲和30～39歲使用碘對比劑的病人不良反應(yīng)發(fā)生率要顯著高于其他年齡區(qū)間的病人。該院數(shù)據(jù)分析結(jié)果呈現(xiàn)出中年病人報告例數(shù)最多的情況。王軍大等［12］研究發(fā)現(xiàn)，41～60歲進行上腹部增強掃描、注射4～5 mL/s、使用前未加熱碘對比劑的ADR發(fā)生率最高。另一項研究得出，降低CT檢查碘對比劑的劑量和注射流率與碘對比劑相關(guān)的急性過敏反應(yīng)發(fā)生率降低具有相關(guān)性［13］。

馬祖文等［14］通過檢索國內(nèi)文獻，統(tǒng)計分析了8 962例碘對比劑不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)輕度不良反應(yīng)8 290例（92.50%），中度 366例（4.08%），重度 74例（0.83%），無法分類232例（2.59%）。另一研究對111例非離子型含碘對比劑不良反應(yīng)文獻分析則發(fā)現(xiàn)碘對比劑不良反應(yīng)重度過敏反應(yīng)最多（50.4%）［15］。該院25例病人中，重度不良反應(yīng)僅3例，其余均為輕中度不良反應(yīng)。劉曉等［16］對101例碘對比劑不良反應(yīng)進行分析，發(fā)現(xiàn)其主要累及皮膚及附件損害，全身性損害及胃腸系統(tǒng)損害，與本研究結(jié)果一致。裴藝芳等［15］的研究還發(fā)現(xiàn)碘對比劑不良反應(yīng)大多數(shù)發(fā)生于給藥10 min內(nèi)。楊旭等［5］對52例冠狀動脈造影病人非離子型含碘對比劑過敏不良反應(yīng)分析則發(fā)現(xiàn)，碘對比劑不良反應(yīng)75%發(fā)生在接觸含碘對比劑后1～72 h。多數(shù)文獻報道顯示，嚴重的不良反應(yīng)均發(fā)生在急性期內(nèi)［9］。該院25例碘對比劑不良反應(yīng)64.0%屬于急性不良反應(yīng)。同時，《碘對比劑血管造影應(yīng)用相關(guān)不良反應(yīng)中國專家共識》［3］中明確指出，幾乎所有危及生命的碘對比劑不良反應(yīng)均發(fā)生在注射后20 min內(nèi)，提示臨床在造影前，要做好各項準(zhǔn)備和急救工作。檢查室中應(yīng)準(zhǔn)備常規(guī)的搶救器械和急救藥品等。

3.2碘對比劑過敏試驗及使用前預(yù)防用藥關(guān)于碘對比劑過敏試驗，國內(nèi)指南均不推薦常規(guī)進行，除非產(chǎn)品說明書特別要求［3，7］。而碘對比劑使用前是否需要預(yù)防給藥，不同的指南給出的意見有所不同，《碘對比劑使用指南（第2版）》［7］不推薦預(yù)防性用藥，《碘對比劑血管造影應(yīng)用相關(guān)不良反應(yīng)中國專家共識》［3］認為對于既往有碘對比劑過敏史的高危人群可考慮預(yù)防用藥。預(yù)防藥物為潑尼松、甲潑尼龍、氫化可的松及抗組胺藥等。地塞米松由于起效慢，達峰時間長，需要在體內(nèi)代謝后才能發(fā)揮功效，不建議作為預(yù)防用藥的首選。本研究中25例發(fā)生ADR/ADE的病人均在給藥前進行了碘過敏試驗，未給予預(yù)防用藥。由此可見碘過敏試驗缺乏預(yù)測碘對比劑不良反應(yīng)發(fā)生的價值，過敏試驗陰性的病人也可能發(fā)生過敏樣反應(yīng)甚至嚴重過敏樣反應(yīng)［7］。

3.3碘對比劑臨床應(yīng)用注意事項綜合相關(guān)文獻［3，7，17-18］，整理碘對比劑臨床應(yīng)用注意事項如下。（1）無須碘過敏試驗，除非產(chǎn)品說明書注明特別要求。根據(jù)病人特點，可考慮預(yù)防用藥。（2）使用碘對比劑前，應(yīng)向病人或其監(jiān)護人告知對比劑使用的適應(yīng)證、禁忌證、可能發(fā)生的不良反應(yīng)和注意事項，簽署知情同意書。（3）推薦使用非離子型次高滲或等滲碘對比劑，不推薦使用離子型高滲對比劑。（4）在使用碘對比劑前加溫至37℃，同時使用前6～12 h至使用后24 h內(nèi)，對病人給予水化。（5）遵循產(chǎn)品說明書中規(guī)定的劑量和適應(yīng)證范圍，在滿足成像或診斷的前提下，使用最小劑量的碘對比劑。（6）病人注射對比劑后需留觀30 min才能離開檢查室。（7）建立與急診室或其他臨床相關(guān)科室針對碘對比劑不良反應(yīng)搶救的應(yīng)急快速增援機制。同時，加強醫(yī)護培訓(xùn)，檢查室醫(yī)護人員也應(yīng)熟知如何治療和搶救過敏性休克病人。

本研究不是采取主動監(jiān)測的方式發(fā)現(xiàn)ADR/ADE，因此存在漏報的可能，有待在更大規(guī)模人群觀察研究碘對比劑ADR/ADE發(fā)生特征及其規(guī)律。