老年性癡呆也被稱為阿爾茨海默病,該病患者在初期的癥狀較輕微,但隨著時間的推移,這些癥狀將變得越來越嚴(yán)重,在老年人死亡原因中是繼心腦血管疾病與腫瘤疾病后的第四號殺手。目前,該病的病因尚未明確,但與多種因素有關(guān),本文主要對老年性癡呆的病因,并介紹一些有效的治療方案做詳細(xì)描述。
目前,人們對老年性癡呆有關(guān)的基因感興趣,在老年性癡呆的遺傳學(xué)研究方面取得明顯進(jìn)展,研究發(fā)現(xiàn)老年性癡呆具有家族性特征,APP基因、載脂蛋白E基因、早老素-1基因、早老素-2基因四種基因均與老年性癡呆有關(guān)。APP基因位于21號染色體上,與氨基酸序列突變有一定的可能性。載脂蛋白E位于老年斑中,而老年斑能破壞正常神經(jīng),同時,載脂蛋白E會使運輸功能出現(xiàn)障礙,從而破壞突觸的完整性。
膽堿能系統(tǒng)與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān),經(jīng)大量研究證實老年性癡呆患者腦中膽堿能神經(jīng)功能異常,伴膽堿能神經(jīng)元缺失,但這并非特異,其他原因所致癡呆也能造成這種情況,不過,其中膽堿能系統(tǒng)變化最為明顯。膽堿能受損也許是老年性癡呆患者共同的歸宿,然而老年性癡呆患者的治療仍然是以調(diào)節(jié)膽堿能系統(tǒng)功能為主。
機體衰老、能量代謝下降,往往會造成腦功能不足,一般情況下任何組織皆可合成APP。實老年性癡呆患者極易出現(xiàn)淀粉樣物質(zhì)沉積,這種物質(zhì)會影響空間記憶能力,而且還會形成老年斑。谷氨酸不僅在學(xué)習(xí)記憶方面有重要作用,在突觸可塑性等方面也同樣具有較高的價值意義,當(dāng)腦內(nèi)谷氨酸升高,激活受體,使Ca2+濃度升高,導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能紊亂,破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)區(qū),進(jìn)而殺死神經(jīng)元,使Tau蛋白生成類神經(jīng)纖維纏結(jié)的聚合物。
因為人體腦內(nèi)含有豐富的不飽和脂肪酸,再加上腦組織有著較高水平的氧化代謝,極易受到自由基的侵襲,同時,腦內(nèi)又缺乏有效清除自由基的機制。在大腦老化期間,神經(jīng)元細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸形成大量自由基,破壞細(xì)胞的蛋白質(zhì)、細(xì)胞膜等,最終使自由基參與的細(xì)胞凋亡。另外,在一些老年性癡呆患者的尸檢中發(fā)現(xiàn),腦組織的自由基比正常人多,在所有細(xì)胞中,線粒體的損傷最為嚴(yán)重。
研究表明,老年性癡呆患者腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)的功能下降是認(rèn)知功能障礙的重要原因,因此,治療的關(guān)鍵就是改善膽堿能缺陷,促進(jìn)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的合成,或抑制膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的分解。用的最多的是抑制其分解的藥物,即膽堿能神經(jīng)抑制劑,能有效抑制乙酸膽堿的分解,并增強突觸后受體的興奮。他克林、毒扁豆堿等藥物,可提高腦內(nèi)的膽堿能遞質(zhì)濃度,能改善患者癥狀。
自由基清除劑能夠保護(hù)細(xì)胞,使其避免被自由基攻擊,從而降低細(xì)胞的損害程度。維生素E可作為自由基清除劑,它能夠保護(hù)在老年性癡呆患者的腦細(xì)胞中的線粒體,同時在臨床上使用廣泛。
基因治療是采取基因重組技術(shù)把正?;?qū)⒂腥毕莸幕蛱鎿Q掉,保證正常基因能發(fā)揮該有的功能。但迄今為止,由于各種原因,上述目的的實現(xiàn)有一定的困難。同時,有研究發(fā)現(xiàn)激活一種即刻早期基因IEGs可發(fā)生短而快的表達(dá)。若使IEGs基因表達(dá),能夠增強老年性癡呆患者的記憶能力。
促代謝藥物在臨床廣泛使用,它是通過增強葡萄糖的利用,降低血小板活性,從而改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的循環(huán),提高患者記憶力。