王文俊 ,李昳穎
(1.南昌大學第一附屬醫(yī)院 心臟大血管外科,江西 南昌 330006;2.南昌大學第一附屬醫(yī)院 婦產科,江西 南昌 330006)
下肢深靜脈血栓(DVT)是手術等危險因素繼發(fā)性、常見血管外科領域疾病,發(fā)病人數(shù)不斷增多,其發(fā)病初期一般比較隱匿,容易出現(xiàn)漏診的現(xiàn)象,若治療不及時,會進一步發(fā)展為血栓形成后綜合癥及嚴重的肺栓塞,嚴重危害人類健康[1]。目前,臨床對于DVT的治療以抗凝、溶栓治療等為主,藥物類型一般是低分子肝素、利伐沙班及系統(tǒng)性溶栓、置管溶栓等治療方法[1-2]。脈絡舒通丸由十幾味中草藥組成,具有清熱解毒、散結逐瘀、養(yǎng)陰消腫及抗凝作用,因此常見于DVT的治療[3]。本研究針對脈絡舒通丸的特點,總結其治療藥理及在臨床上的應用進展,為讀者提供理論依據(jù)。
下肢深靜脈血栓(DVT)發(fā)病過程是由于血液異常凝結于深靜脈內,影響下肢靜脈血液回流,導致靜脈壁炎性改變,屬于祖國醫(yī)學“腫脹”、“股腫”、等范疇。根據(jù)發(fā)病時間一般分三期,分別是急性期、遷延期、后遺癥期,每個階段都具有其特點。急性期表現(xiàn)為患肢脹痛且廣泛性腫脹,皮膚呈暗紅色,患肢廣泛性淺靜脈怒張;血漿D-二聚體高于正常值,是取栓的最好時期。遷延期指發(fā)病后14-90 d,患肢腫脹嚴重,彩色超聲多普勒顯示血栓回聲增強,阻塞的管腔內出現(xiàn)點狀血流或血流柱。后遺癥期指發(fā)病3個月以后,活動后肢體呈指陷性水腫、脹痛,皮膚出現(xiàn)色素沉著,淤血性皮炎及小腿潰瘍[4]。
根據(jù)病變部位將DVT分為三型,分別是周圍型、中央型、混合型,其中周圍型包括小腿肌肉靜脈叢血栓形成及小腿深靜脈血栓形成兩型,發(fā)病較為隱匿,Homans征呈陽性;中央型是由腹股溝區(qū)脹痛,擴展到下肢迅速出現(xiàn)廣泛性粗腫、脹痛,Homans征呈陰性;混合型患肢皮膚呈暗紅色,廣泛粗腫、脹疼,股三角區(qū)壓痛,Homans征呈陽性[5-6]。
脈絡舒通丸由四妙勇安湯合二妙散加味而成,配方包括:玄參、金銀花、黃芪、當歸、黃柏、薏苡仁、蒼術、甘草、白芍、水蛭、全蝎、蜈蚣等12味中藥材[7]。方中玄參、金銀花二者相須為用,具有清熱解毒、涼血滋陰、散結之功效;配伍甘草能顧護胃氣, 二者合用,解毒之力明顯增強,且無傷胃之弊;當歸補血活血,黃柏、蒼術兩藥相配,標本兼顧,具有清熱燥濕消腫之效,可解濕熱流注之筋骨疼痛;白芍與當歸配伍具有補血活血之功,當歸、甘草二者合用,能加強化癖通絡、止痛之功,薏苡仁清熱祛濕,水蛭、蜈蚣、全蝎入肝經(jīng),均有活血消癖,攻毒散結、 通絡止痛之能,全方共奏活血化癖,清熱解毒,通絡止痛,祛濕消腫之效[8-9]。
現(xiàn)代藥理學表明,脈絡舒通丸具有抗凝、溶栓、降脂及清熱抗炎、改善血管內皮功能登封作用。其中體外實驗表明金銀花具有很好的抗病原微生物作用,對溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌等多種致病菌均有抑制作用,具有抗炎和解熱、增強防御機能作用[10]。當歸可抑制血小板聚集作用,其主要成分阿魏酸和阿斯匹林類似,具有抗炎和抑制血小板聚集的功效;另外,當歸可使血栓干重量顯著減少,表明其具有抗血栓作用;同時也可降低血漿纖維蛋白原濃度,降低血液粘度[11-12]。水蛭中含有多肽類、抗血栓素等,具有明顯抗凝和活化纖容系統(tǒng)作用,促進動脈硬化板塊的消退。黃柏含有大量木蘭花堿、黃柏堿等生物堿,具有降壓降糖、利尿、廣譜抗菌等作用。甘草能解毒,降低血脂,抑制動脈粥樣硬化,阻止血小板聚集,起到緩解血液高凝狀態(tài)的作用[9]。
脈絡舒通丸配方中含有多種藥物成份,使其具有很好的抗凝、抗血栓及抑菌功效,對術后DVT的治療效果顯著,臨床上對其應用研究也比較關注。對血栓的成因一直是關注的焦點,有研究指出血栓形成與炎癥反應密切相關,因此對比治療前后血清C-反應蛋白、白細胞介素-6等炎癥因子變化也至關重要。白斗等研究結果顯示,脈絡舒通聯(lián)合利伐沙班聯(lián)合用藥使患者的血流變動力學指標顯著改善,D-二聚體、纖維素蛋白原、血漿粘度對比利伐沙班組顯著下降,而炎癥因子C-反應蛋白、白細胞介素-6也顯著下降,表明脈絡舒通配合抗凝藥物可有效改善血液粘度,降低炎癥反應,效果更顯著[13]。DVT是骨科術后常見并發(fā)癥,預防不及時,會發(fā)生血栓形成,栓子脫落會引起腦栓塞或肺栓塞,而低分子肝素存在血腫及切口滲血的風險,臨床研究顯示,脈絡舒通與低分子肝素聯(lián)用對DVT的療效顯著,可減輕下肢腫脹,減少深靜脈血栓的發(fā)生,對預防股骨頭壞死術后深靜脈血栓具有明顯作用[14]。脈絡舒通在人工膝關節(jié)置換術、全髖關節(jié)置換術等手術后也得到廣泛應用。石少輝等研究結果顯示脈絡舒通聯(lián)合低分子肝素聯(lián)合用藥導致DVT的發(fā)生率為3.3%,而僅服用低分子肝素DVT的發(fā)生率達到11.0%,但出血副反應對比結果顯示二者無統(tǒng)計學意義,即聯(lián)合用藥可有效減少DVT的發(fā)生,但不會增加出血副反應發(fā)生的風險,具有用藥安全性[15]。劉建勇等對比研究脈絡舒通、低分子肝素及利伐沙班預防人工膝關節(jié)置換術后DVT的發(fā)生,結果顯示三組凝血功能類似,利伐沙班組DVT發(fā)生率最低,而脈絡舒通組發(fā)生小腿腫痛及皮膚瘀斑的發(fā)生率最低,脈絡舒通具有給藥方便、副作用小及安全可靠的優(yōu)勢[16]。皮下注射低分子肝素是預防DVT的常用手段,但容易引起患者出血、水腫等并發(fā)癥;近幾年,靜脈張力增強性藥物地奧司明片被廣泛應用,其與脈絡舒通聯(lián)用取得了很好的治療效果,治療總效率達到97.14%,炎癥因子IL?6、hs?CRP 水平也得到明顯改善,惡心、出血等并發(fā)癥發(fā)生率僅為5.71%,是安全高效的臨床用藥[17]。脈絡舒通聯(lián)合其他抗血凝藥物在預防DVT的臨床研究中取得了很好的應用效果,且沒有增加出血副反應的風險,是安全的臨床用藥。
綜上所述,脈絡舒通所含成份具有抗血栓、抗血凝、抗炎等多重功效,在術后預防DVT發(fā)生方面效果顯著,且安全性較高。