涂小峰 李中學(xué) 席國(guó)旺

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)腫瘤，多發(fā)于中老年群體，具有易浸潤(rùn)、易轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，發(fā)病率逐年上升，已對(duì)患者身體健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。根據(jù)膀胱癌浸潤(rùn)程度分為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(MIBC)與非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)兩種，其中NMIBC發(fā)病率最高。對(duì)于NMIBC治療，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TURBT)是重要術(shù)式，雖可有效的切除癌變病灶，但對(duì)于體積較大的病灶在切除過(guò)程中易因切割過(guò)度等因素導(dǎo)致閉孔神經(jīng)反射，甚至導(dǎo)致膀胱穿孔，從而增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)[1-3]。經(jīng)尿道鈥激光切除術(shù)(HOLRBT)是近年來(lái)治療NMIBC的新型手術(shù)方式，在切除癌變病灶的同時(shí)可有效避免閉孔神經(jīng)反射的發(fā)生，或膀胱穿孔，安全性大大提高，現(xiàn)已逐漸應(yīng)用于臨床治療中[4-5]?；诖?，本研究采用HOLRBT治療NMIBC，旨在探究術(shù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)(OPNI)、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)及血清趨化因子配體5(CXCL5)、尿細(xì)胞核基質(zhì)蛋白22(NMP22)水平?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月至2019年12月于我院進(jìn)行治療的NMIBC患者88例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各44例。研究組女性18例，男性26例；年齡45～77歲，平均年齡(60.85±3.74)歲；病灶直徑6～27 mm，平均直徑(16.85±3.47)mm；癌細(xì)胞分級(jí)：Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)10例；病灶位置：膀胱側(cè)壁29例，頂部12例，三角區(qū)3例。對(duì)照組女性17例，男性27例；年齡44～78歲，平均年齡(61.03±3.04)歲；病灶直徑5～26 mm，平均直徑(17.12±3.06)mm；癌細(xì)胞分級(jí)：Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)9例；病灶位置：膀胱側(cè)壁27例，頂部12例，三角區(qū)5例。本研究獲倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用外科學(xué)》[6]中NMIBC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)術(shù)后病理檢查明確為NMIBC；原發(fā)性病灶；預(yù)計(jì)生存時(shí)間>6個(gè)月；均可耐受手術(shù)；自愿參與；患者及家屬均知曉本研究，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：手術(shù)禁忌證；肝、腎功能異常；伴有其他系統(tǒng)惡性腫瘤；已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；精神疾病，無(wú)法完成本研究者。

1.3 方法

對(duì)照組行TURBT治療，給予患者全身麻醉，取截石位，將病灶基底完全暴露，使用電切鏡由淺入深蝶形切割，注意切割深度以清晰顯露肌層纖維組織為宜，并對(duì)病灶基底部周圍2 cm范圍內(nèi)黏膜行電凝灼燒，待完全止血后，手術(shù)結(jié)束。術(shù)后采用化療藥物膀胱灌注治療，根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果明確病情危險(xiǎn)程度，定期行膀胱鏡檢查，若腫瘤復(fù)發(fā)，則需行二次治療。研究組行HOLRBT治療，麻醉及體位擺放均與對(duì)照組一致，將觀察鏡經(jīng)尿道置入，另經(jīng)操作腔置入鈥激光光纖，進(jìn)入膀胱，使用生理鹽水連續(xù)灌注，激光頻率設(shè)置如下：功率為30～40 W，頻率為20～30 Hz，輸出能量為1.5～2.0 J。當(dāng)完全暴露病灶基底時(shí)，順著基底部大于病灶周圍1 cm左右完全切除病灶，切除深度需直達(dá)肌層，止血后將病灶以ELLIK吸出。若病灶體積較大或基底較快，則需切除阻礙暴露的病灶基底部瘤體，待切除后在對(duì)病灶基底部及附近2 cm正常黏膜施以鈥激光氣化及切割，手術(shù)結(jié)束。術(shù)后化療方法與對(duì)照組一致。

1.4 觀察指標(biāo)

①圍術(shù)期指標(biāo)：手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)畢膀胱沖洗時(shí)間、尿管留置時(shí)間、住院時(shí)間。②OPNI、NLR水平：分別于手術(shù)前后采集患者清晨空腹肘靜脈血3 ml，置于全自動(dòng)血液分析儀中檢測(cè)血液標(biāo)本中中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)，計(jì)算NLR及OPNI，OPNI=白蛋白值+5×淋巴細(xì)胞總數(shù)。③血清腫瘤標(biāo)志物：采集手術(shù)前后患者3 ml清晨空腹肘靜脈血，離心處理后留取上層血清，采用ELISA法檢測(cè)血清中CXCL5水平；另采集患者清晨中段尿液50 ml，離心出后留取上層清液置于-20 ℃環(huán)境中保存待檢，采用ELISA法檢測(cè)NMP22水平。所有操作均嚴(yán)格遵循試劑盒要求進(jìn)行。④并發(fā)癥及復(fù)發(fā)率：閉孔神經(jīng)反射、血鈉下降，另觀察術(shù)后1年疾病復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 圍術(shù)期指標(biāo)

研究組手術(shù)時(shí)間、術(shù)畢膀胱沖洗時(shí)間、尿管留置時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，術(shù)中出血量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組圍術(shù)期指標(biāo)比較

2.2 OPNI、NLR水平及血清腫瘤標(biāo)志物

兩組術(shù)前OPNI、NLR、CXCL5、尿NMP22水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后，研究組OPNI水平高于對(duì)照組，NLR、CXCL5、尿NMP22水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組手術(shù)前后OPNI、NLR水平比較

2.3 并發(fā)癥及復(fù)發(fā)率

研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組術(shù)后1年復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組并發(fā)癥及復(fù)發(fā)率比較(例，%)

3 討論

TURBT在NMBIC治療中作用原理在于與機(jī)體產(chǎn)生電流回路，引發(fā)氣化效應(yīng)后對(duì)病灶完成切割。由于閉孔神經(jīng)位于膀胱側(cè)壁外，在TURBT術(shù)中易受到電流刺激引發(fā)膀胱穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響預(yù)后恢復(fù)[7-8]。與TURBT相比，HOLRBT在NMBIC治療中具有以下優(yōu)勢(shì)：①切割深度較小，解剖層次精確，可完整將病灶切除；②HOLRBT手術(shù)視野清晰，術(shù)中無(wú)需持續(xù)清洗，較好的減少術(shù)后出血；③HOLRBT為非接觸切割，術(shù)中不會(huì)擠壓腫瘤，使得癌細(xì)胞進(jìn)入靜脈而發(fā)生擴(kuò)散；④HOLRBT手術(shù)創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快，大大降低了術(shù)后瘢痕發(fā)生率；⑤激光光纖柔軟、纖細(xì)，有助于術(shù)中操作，從而縮短手術(shù)時(shí)間[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組手術(shù)時(shí)間、術(shù)畢膀胱沖洗時(shí)間、尿管留置時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，術(shù)中出血量少于對(duì)照組，提示HOLRBT手術(shù)效果優(yōu)于TURBT，手術(shù)操作簡(jiǎn)單，加之創(chuàng)傷小等優(yōu)勢(shì)，可有效縮短手術(shù)時(shí)間及住院時(shí)間，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。OPNI是基于營(yíng)養(yǎng)與免疫的評(píng)估工具及手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)指標(biāo)，NLR是衡量系統(tǒng)炎癥的重要指標(biāo)，結(jié)果顯示，研究組OPNI水平高于對(duì)照組，NLR低于對(duì)照組，分析其原因可知炎癥與營(yíng)養(yǎng)狀況是相互影響的，炎癥越嚴(yán)重，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)越差，二者呈負(fù)相關(guān)，營(yíng)養(yǎng)狀況差則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫力進(jìn)一步下降，加重炎癥反應(yīng)[11-13]。CXCL5是CXC趨化因子家族主要成員，可介導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞進(jìn)行遷移運(yùn)動(dòng)，有助于腫瘤病灶的浸潤(rùn)；NMP22是NMP家族成員，通過(guò)癌變的尿路上皮細(xì)胞釋放后以片段形式存在于尿液中，其水平隨著病理分級(jí)的增高而上升[14-15]。結(jié)果顯示，研究組CXCL5、尿NMP22水平低于對(duì)照組，并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組術(shù)后1年復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明采用HOLRBT手術(shù)治療NMBIC時(shí)可有效切除病灶，抑制腫瘤標(biāo)志物的分泌，較好的清除腫瘤細(xì)胞，避免腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

綜上所述，與TURBT治療相比，采用HOLRBT在NMIBC治療對(duì)患者造成的創(chuàng)傷小，可有效抑制致癌因子的生成，有助于提高術(shù)后患者的免疫功能，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。